生药质量标准制定与应用

生药质量标准制订与应用2023/12/91生药质量标准制订与应用生药质量标准是一个国家或地区对药材的质量和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律。有两方面的内容：①一是标准的制订，包括新药材质量标准的制订和已有药材质量标准的修订。②二是标准的应用（生药质量的检验），依据法定药材质量标准，对待检样品的一项或多项质量特性进行观察、测量、试验，并将结果与规定的质量要求进行比较，判断药材质量是否合格。2023/12/92第一节

生药质量标准的制订一、生药质量标准的主要内容生药质量标准一般包括：名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等项。2023/12/93一、生药质量标准的主要内容（一）名称及命名依据生药名称包括中文名，汉语拼音名，拉丁名。命名应明确、简短、科学，不用容易误解和混同的名称。命名不应与已有的药品名称重复。2023/12/94一、生药质量标准的主要内容（二）来源内容包括原植（动）物的科名、植（动）物的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。原植（动）物需经有关单位鉴定，确定原植（动）物的科名、中文名及拉丁学名，矿物的中文名及拉丁名。药用部位是指植（动、矿）物经产地加工后药用的某一部分或全部。采收季节和产地加工是指保证药材质量的最佳采收季节和产地加工方法。

2023/12/95一、生药质量标准的主要内容（三）性状系指对生药的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干生药为主；易破碎的生药还须描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要简练，术语需规范，描述应确切。有关性状特征的书写格式参照现版药典的类似药材进行。2023/12/96一、生药质量标准的主要内容（四）鉴别包括显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。选用方法要求专属、灵敏。1、显微鉴别为生药鉴定的重要手段之一，包括组织切片、粉末或表面制片、显微化学反应。2023/12/97一、生药质量标准的主要内容（四）鉴别2.理化鉴别包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等，属功能团的鉴别反应，凡有相同功能团的成分均可能呈阳性反应，因此专属性不强，一般情况下，不宜作为质量标准中最终鉴别项目。2023/12/98一、生药质量标准的主要内容（四）鉴别3.色谱鉴别是利用薄层色谱（TLC）、气相色谱(GC)或高效液相色谱(HPLC)等对生药进行真伪鉴定。2023/12/99一、生药质量标准的主要内容（四）鉴别4.光谱鉴别在生药鉴别时，由于多数药材的提取物在270～280nm左右均可能有最大吸收，因而不能构成某一药材的鉴别特征，或特征性不强。所以在一般情况下，光谱直接用于鉴别的不多。如在特定的情况下，在与类似品或掺伪品对比研究的基础上，能构成鉴别特征的，也可应用2023/12/910一、生药质量标准的主要内容（四）鉴别5.指纹图谱生药指纹图谱系指生药经过适当处理后，采用一定的分析手段，得到能够标示该生药特性的共有峰的图谱。建立生药指纹图谱的目的是为了全面反映生药所含内在化学成分的种类和相对含量，进而反映生药的整体质量。指纹图谱也是国际公认的控制天然产物质量的有效方法。生药指纹图谱必须同时具有系统性、特征性和重现性。2023/12/911例：黄芪皂苷类成分的指纹图谱2023/12/912例：黄芪黄酮类成分的指纹图谱2023/12/913一、生药质量标准的主要内容（五）检查生药质量标准中的“检查”部分是指生药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量有关的项目，根据品种不同或具体情况，具有不同检查内容，是保证质量的重要项目之一。1.杂质指来源与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材；来源与规定不同的物质；无机杂质如砂石、泥块、尘土等。2023/12/914一、生药质量标准的主要内容（五）检查2.药用部分比例为保证生药质量，有的生药需规定药用部位的比例。例如2010年版《中国药典》规定穿心莲、薄荷中叶不得少于30％。2023/12/915一、生药质量标准的主要内容（五）检查3.灰分

灰分有总灰分及酸不溶性灰分。对测定生药品质，颇为重要。根据生药的具体情况，可规定其中一项或二项。易夹杂泥砂药材或对难以加工处理和炮制也不易除去泥砂的生药，应规定总灰分。同一生药来源不同，其总灰分含量也会相差悬殊。因此需多产地（或多购进地）的产品进行测定后，再订出总灰分限度。不易夹杂泥砂或未经涂抹而产品加工比较光洁的药材，可不规定总灰分检查。生理灰分高、差异大的生药，可规定酸不溶性灰分。2023/12/916灰分含量测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定①总灰分：将生药粉碎，炭化，高温灼烧至灰化，残留的灰分。

同一种生药在无外来掺杂物时，其总灰分应在一定范围内，故所测灰分数值高于正常范围时，有可能有其他无机物（如泥土沙石等）掺杂。因此，总灰分的测定对于保证生药的品质有重要意义。2023/12/917②酸不溶性灰分：将总灰分加稀盐酸处理，使总灰分中的钙盐等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀盐酸而残留，得到酸不溶性灰分。

生药本身所含的无机盐，大多可溶于稀盐酸中，而来自泥沙等的外来杂质大部分是硅酸盐类，在酸中不溶解，因此，测定酸不溶性灰分能较准确地表明生药中的外来杂质。2023/12/918一、生药质量标准的主要内容（五）检查4.水分对容易吸湿发霉变质、酸败的生药一般规定水分检查。水分限度制定时应考虑南北气候、温湿度差异，以及生药包装、贮运的实际情况。2023/12/919一、生药质量标准的主要内容（五）检查5.酸败度酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激气味，即产生低分子化合物醛类、酮类和游离脂肪酸，从而影响了生药的感观和内在质量。本检查系通过酸值、羰[tāng]基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。酸败度限度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴别结合起来，上述各值与种子泛油程度有明显相关性的才能制定限度。

2023/12/920一、生药质量标准的主要内容（五）检查6.重金属和有害元素系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如砷、汞、铅、镉、铜、铝等。加强重金属和有害元素的检查是保证生药安全性的措施之一。2023/12/921一、生药质量标准的主要内容（五）检查7.农药残留重点检查有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类。加强农药残留的检查也是保证生药安全性的措施之一。2023/12/922一、生药质量标准的主要内容（五）检查8.特殊检查项目对某些毒性药材炮制是否得当应作检查，例如制川乌、制草乌、附子，如炮制不当，所含有毒的双酯型生物碱会引起中毒，故需检查并规定限度。有的是由于寄生于有毒植物而产生有害物质，亦须加以检查，如寄生于夹竹桃树上的桑寄生即有明显的强心苷反应，具毒性，故应检查强心苷，以控制有毒夹竹桃寄生的混入；如寄生于马桑上，应检查有毒成分印度防己毒素，以控制马桑寄生的混入。2023/12/923一、生药质量标准的主要内容（六）浸出物某些生药确实无法建立含量测定项，并且证明浸出物的指标能明显区别生药的质量优劣的，可结合用药习惯、生药质地及已知化学成分类别等，选定适宜的溶剂测定其浸出物。测定其浸出物时，须具有针对性并具有控制质量的意义。选择溶剂时，也可与[鉴别]项相结合，即采用鉴别中提取成分的溶剂。一般要用不同溶剂测试，例如某生药含水溶性及脂溶性有效成分，可用水、甲醇或乙醚作溶剂测定浸出物量，经试验比较，标准正文中可收载较为适宜的浸出物，并提供选择所用溶剂的依据。要有多产地样品实测数据来制定限量指标（以干燥品计）。2023/12/924一、生药质量标准的主要内容（七）含量测定生药含有多种成分，现在普遍认为生药的临床疗效是多种成分协同作用的结果，因此，以中医理论为指导，结合现代科学研究选择具生理活性的主要化学成分，作为有效或指标性成分，建立含量测定项目评价生药的内在质量，是现阶段衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定较理想而有效的手段。2023/12/925一、生药质量标准的主要内容（八）炮制根据用药需求进行炮制的品种，应制定合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的的质量要求。2023/12/926一、生药质量标准的主要内容（九）性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意与贮藏等项。2023/12/927二、生药质量标准的制定原则1、质量标准的可控性原则---质量可控2、检验方法的科学性原则---准确灵敏3、标准制定的合理性原则---简便实用4、标准格式的规范化原则---格式规范5、标准持续改进原则----------持续改进2023/12/928三、生药质量标准起草说明2023/12/929第二节生药质量的检验一、生药质量检验的依据生药质量检验的依据就是各类生药的质量标准。2023/12/930

一、生药质量检验的依据

（一）法定药品质量标准1.国家药典

《中华人民共和国药典》由国家食品药品监督管理局药典委员会编纂出版，经国务院同意由国家食品药品监督管理局颁布执行。现版药典为2010年版，分一部、二部和三部。其中一部收载中药，包括药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。2.局（部）颁标准国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准。局颁标准也由药典委员会编纂出版，由国家食品药品监督管理局颁布执行。包括中药材局颁标准，蒙、藏、维药局颁标准等。3.地方标准。各省、自治区和直辖市也有中药材标准，其收载的药材多为国家标准中未收载、各省或地区性习惯用药。2023/12/931

一、生药质量检验的依据

（二）临床研究用药品质量标准

根据我国药品管理法的规定，已在研制的中药新药，在进行临床试验或试用之前应先得到国家食品药品监督管理局的批准。为了保证临床用药的安全和使临床的结论可靠，还需有一个由新药研制单位制订并由国家食品药品监督管理局批准的临时性的质量标准，即所谓的临床研究用药品质量标准。该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。作为新药原料的生药的质量标准是整个质量标准的有机组成部分。2023/12/932一、生药质量检验的依据（三）暂行或试行药品标准某些新药经临床试验或试用后报试生产时，这时制订的药品标准叫“暂行药品标准”。

该标准执行两年后，如果药品质量稳定、该药转为正式生产，此时的药品标准叫“试行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量仍然稳定，经国家食品药品监督管理局批准转为局颁标准。2023/12/933一、生药质量检验的依据（四）企业标准药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准，称为企业标准或企业内部标准。