病理学教学课件：肿瘤

肿瘤NeoplasmPancreaticcancer胰腺癌

Neuroendocrinetumor神经内分泌肿瘤1-2%65%Ductaladenocarcinoma导管腺癌Incidencemost5yearssurvival3-5%肿瘤病理诊断SteveJobsRalphMarvinSteinmanCancerStatisticsinUS,2014CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

新发病例（1,665,540）CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

CancerStatisticsinUS,2014死亡病例（585,720）Trendsincancerincidenceanddeathratesbysex,unitedstates,1975-2010CACANCERJCLIN2014;64(1):9-29

2012中国肿瘤年报我国首次发布数据来源：29个省的72个监测点，覆盖8500万人新发肿瘤病例约为312万例/年，平均8550人/天发病率年龄段分布80岁达到高峰35-39岁:87人/10万40-44岁:154人/10万50岁以上:占全部发病80%以上60岁以上:发病率>1%。全国肿瘤死亡率180人/10万，270万例/年全国每分钟有6人被确诊为癌症肿瘤发病率与死亡率总体概况人一生中患癌概率为22%。患癌死亡概率为13%。患癌人群中，因患癌而死亡的概率63%整体患癌和患癌死亡数据肿瘤发病率与死亡率情况（按性别）发病率：男性>女性，M:F=1.3:1：死亡率：男性>女性，M:F=1.65:1：当年新发病数据当年新死亡数据全国癌症发病率排名：肺癌，胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌。

排名前十病种的发病率占比76.39%。

全国癌症死亡率排名：肺癌，肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。

排名前十病种的死亡率占比84.27%.排名前十肿瘤病种的发病率与死亡率总体情况SynovialsarcomaColoncancerHepatocellularcarcinomaSerouscystadenomaofovaryMultipleleomyomaofuterus肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制

肿瘤是机体在各种致瘤因素(Oncogenicfactor)的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物(Neoplasm)，通常形成肿块(Mass)概念Neoplasia肿瘤形成Tumor：肿瘤，拉丁语swelling

与neoplasm同义Cancer:恶性肿瘤malignantneoplasm(希腊语carcinos

orcrab)致瘤因素内在因素遗传免疫内分泌等外部因素物理化学营养生物因素等细胞机体内各种细胞均可能发生肿瘤不同细胞发生肿瘤的潜能不同成熟度低、增殖能力强的细胞更容易发生肿瘤致瘤因素细胞核内DNA遗传密码发生改变原癌基因(Oncogene)抑癌基因(Tumorsuppressorgene)凋亡基因(Apoptoticgene)DNA修复基因(DNArepairgene)……正常细胞转化为肿瘤细胞肿瘤性增生(Neoplasticproliferation)不同于炎症、损伤时组织的增生肿瘤性增生非肿瘤性增生与机体不协调，对机体有害是机体需要的生物学过程不受机体调控，具有相对自主性受机体调控，有一定限度去除致瘤因素后增生继续去除损伤因素后增生停止增生的细胞缺乏分化成熟能力增生的细胞分化成熟单克隆性增生多克隆性增生基因异常基因正常新生物的特点通常形成肿块(Mass)，是机体所没有的形态结构与正常组织不同，具异型性（Atypia）生化代谢与正常组织不同代谢旺盛，与正常组织争夺营养，具掠夺性核酸代谢：DNA、RNA糖代谢：无氧酵解为主蛋白代谢：合成及分解均增强，但合成超过分解良性Benigntumor恶性Malignanttumor肿瘤的命名和分类良性肿瘤的命名一般原则组织或细胞类型+“瘤(-oma)”纤维瘤(Fibroma)脂肪瘤(Lipoma)平滑肌瘤(Leiomyoma)形态特点+“瘤(-oma)”乳头状瘤(Papiloma)组织细胞类型+形态+“瘤(-oma)”乳头状囊腺瘤(Papillarycystadenoma)管状腺瘤(Tubularadeoma)恶性肿瘤的命名恶性Malignanttumor(癌症,Cancer)癌carcinoma——上皮来源鳞状细胞癌、腺癌肉瘤sarcoma——间叶来源纤维肉瘤、脂肪肉瘤一般命名原则组织类型+癌或肉瘤腺癌，鳞状细胞癌，平滑肌肉瘤，脂肪肉瘤形态+癌或肉瘤乳头状癌，透明细胞癌组织类型+形态+癌或肉瘤乳头状囊腺癌、腺泡状横纹肌肉瘤特殊情况某些恶性肿瘤的形态类似发育过程中的某种幼稚组织或细胞，称为“母细胞瘤(-blastoma)”神经母细胞瘤(Neuroblastoma)，视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma)例外：骨母细胞瘤和软骨母细胞瘤为良性肿瘤某些恶性肿瘤直接称“恶性xx瘤”恶性畸胎瘤、恶性黑色素瘤有些恶性肿瘤以人名命名霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)、尤文瘤(Ewingtumor)特殊情况有些恶性肿瘤被称为“病”白血病(Leukemia)、鲍文病(Bowendisease)有些恶性肿瘤被称为“瘤”精原细胞瘤(Seminoma)、骨髓瘤(Myeloma)交界性肿瘤(Borderlinetumor)生物学行为介于良、恶性之间的低度恶性肿瘤癌肉瘤(Carcinosarcoma)指一个恶性肿瘤内既有癌的成分，又有肉瘤的成分错构瘤

(Hamartoma)非真性肿瘤局部组织结构紊乱形成的瘤样包块迷离瘤(Choristoma)非真性肿瘤组织误位到其他部位而形成的包块肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制肿瘤的肉眼形态数目：单发vs多发大小：微小>>>巨大形状：多种多样颜色和质地:与肿瘤的组织有关，与实质和间质的比例有关数目Single,multiple(数个-上千个）Familialadenomatouspolyposis(FAP)大肠家族性腺瘤性息肉病大小影响因素分期

部位

本质(良性或恶性)

诊断指标

预后指标形状colorLungcarcinomaLipomaHemangiomaMelanomaChloromaRenalcellcarcinoma颜色质地影响因素组织类型继发改变质地继发改变Cysticchange,necrosis,calcification,ossificationetc.肿瘤的组织结构实质(Parenchyma)肿瘤的主要成分肿瘤的良恶性、组织起源(Histogenesis)、分化程度(Differentiation)间质(Stroma)血管、淋巴管、纤维组织等支持和营养肿瘤细胞癌与肉瘤的实质和间质分布不同癌形成巢片结构，与间质分界清楚肉瘤细胞弥漫分布，与间质混杂肿瘤的异型性Differentiation

分化Atypia

异型性，非典型性Anaplasia

间变分化(Differentiation)指肿瘤组织在形态和功能上与正常组织有相似之处相似的程度称为肿瘤的分化程度良性肿瘤：分化程度高恶性肿瘤：根据相似程度分级高分化——低级别中分化——中级别低分化——高级别Atypia(异型性，非典型性)肿瘤细胞无论在细胞形态上，还是在组织结构上，都与其起源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称~Dysplasia(异型性)benignmalignantmalignantRelationshipofDifferentiationandAtypia高分化中分化低分化未分化或去分化轻度或轻微异型性中度异型性显著异型性间变(多形性或原始)间变(Anaplasia)指肿瘤细胞缺乏分化的状态一般指失去正常结构和功能的恶性肿瘤细胞，尤其是那些不能确定其组织来源的高度恶性的肿瘤细胞良性肿瘤：异型性不明显在细胞形态：接近起源组织，异型性小在组织结构：异型性明显，排列紊乱恶性肿瘤：具有明显的异型性细胞多形性(Pleomorphism)核的多形性核分裂像增多，出现病理性分裂像胞浆多嗜碱性组织结构的异型性细胞多形性(Pleomorphism)：肿瘤细胞形态和大小不一致出现瘤巨细胞异型性——肿瘤细胞与正常组织细胞的差别多形性(Pleomophism)——肿瘤细胞之间的差别少数肿瘤细胞分化很差，体积小如淋巴细胞，大小比较一致PleomorphicsarcomaPNETUndifferentiatedorprimitivetumor核分裂像肿瘤核分裂像增多病理性核分裂像(Pathologicmitosis)不对称核分裂多极核分裂顿挫性核分裂Figure:Normalmitosis.Imagesobtainedwithaconfocallaserscanningmicroscopefromculturedcells.Aninterphasenucleusandseveralnucleiareinseveralphasesofmitosis.DNAappearsred,andmicrotubulesinthecytoplasmareblue.Mediummagnification.Squamouscellcarcinoma病理性核分裂象StructureandfunctionofcentrosomesAbnormalmitosescausedbyamplifiedcentrosomes,andtheconsequentialdestabilizationofchromosomes.

胞浆嗜碱性增强胞浆内核蛋白体增多所致不同类型的瘤细胞分泌物、代谢产物具有不同的特点组织结构的异型性细胞排列紊乱，失去正常的层次和结构肿瘤的超微结构与正常组织相比，肿瘤的超微结构只有量的差异，没有质的区别要鉴别是否为肿瘤和肿瘤的良恶性主要靠光镜观察良性肿瘤细胞的超微结构基本上与其对应的正常组织相似恶性肿瘤细胞的超微结构异型性明显核增大、不规则，核膜内陷核仁体积增大，染色质凝集成块，集聚核膜下细胞器如线粒体、内质网、高尔基器、张力微丝和肌微丝数目减少，形态异常上皮细胞的桥粒、复合连接均减少，腺上皮微绒毛形态、数量、排列异常肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制肿瘤的生物学特性肿瘤的生长（或死亡）生长方式生长速度肿瘤的演进和异质性肿瘤的扩散

肿瘤的生长方式

膨胀性生长浸润性生长外生性生长膨胀性生长(Expansivegrowth)大多数良性肿瘤呈膨胀性生长常有纤维性包膜，容易手术切除切除后不易复发例外：如血管瘤呈浸润性生长LipomaLeomyoma浸润性生长(Infiltrativegrowth)恶性肿瘤常呈浸润性生长肿瘤无包膜形成，境界不清局部切除后，常有肿瘤残留，容易复发是恶性肿瘤的标志之一乳腺癌外生性生长(Exophyticgrowth)良性肿瘤、恶性肿瘤均可良性肿瘤基底部无浸润恶性肿瘤则伴有基底浸润鳞状细胞癌

肿瘤的生长速度肿瘤的分化成熟程度良性肿瘤分化好，生长缓慢恶性肿瘤分化差，生长较快

但绝不能凭生长速度确定肿瘤的良恶性倍增时间肿瘤细胞增加一倍或肿瘤细胞分裂繁殖为两个子代细胞所需要的时间生长分数（增殖指数）处于增殖状态（S、G2、M）的细胞比例肿瘤细胞的生成与丢失增多=生成-丢失丢失：凋亡、坏死、老化、自噬恶性肿瘤由于生长快，但血管形成慢，造成供血不足，常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变血管生成(Angiogenesis)肿瘤生长的关键因素血管形成的机制：肿瘤细胞产生血管生成因子Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)Fibroblastgrowthfactor-2(bFGF)肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成生成抑制血管生成因子血管生成抑制因子血管内皮生长因子（VEGF）血小板反应蛋白（TSP）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）Angiostatin(血管抑制)酸性成纤维细胞生长因子（αFGF）endostatin(内皮抑制)血小板起源生成长因（PDGF）苏拉明血小板活化因子（PAF）干扰素α（IFN-α）转化生长因子β1（TGF-β1）干扰素β（IFN-β）转化生长因子α（TGF-α）干扰素γ（IFN-γ）胰岛素样生长因子（IGF）干扰素μ诱导的蛋白10表皮生长因子（EGF）白细胞介素-12（IL-12）白细胞介素-1（IL-1）三苯氧胺白细胞介素-4（IL-4）白细胞介素-6（IL-6）linomide白细胞介素-8（IL-8）tNT-470/AGM-1470白细胞介素-15（IL-15）captopril血管生成素（angiogenin）血小板因子4血管整合素αγβ3和αγ1β5VEGF抗体，VEGF受体抑制剂及反义VEGFRNA纤连蛋白（fibronectin）转化生长因子β1（TGF-β1）纤维蛋白（fibrin）肿瘤坏死因子α（TNF-α）(体外)肿瘤坏死因子α（TNF-α）（体内）2-methoxyoestradiol内毒素（LPS脂多糖）金属蛋白质酶抑制物金属蛋白酶（MMP）壳质分散因子（肝细胞生长因子）B组链球菌毒素CM101透明质酸片段多硫戊聚糖粒细胞一单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）增殖蛋白相关蛋白质增殖蛋白（proliferin）薰草菌素AP物质乳酸前列腺素E1，E2diclofenac(双氯芬酸)尿纤溶酶原激活物（uPA）indomethacin(吲哚美辛，即消炎痛)一氧化氮（NO）koreanmisletoeextract腱生蛋白（tenascin）胃肠间质瘤肿瘤干细胞（Cancerstemcells,CSC）特性具有选择性形成特定肿瘤的能力具有通过自我更新形成无限自身拷贝的能力具有通过分化机制产生较为成熟的非干细胞性肿瘤细胞后代的潜能这种具有无限自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞，是肿瘤不断增殖的根源CSC：生长速度、侵袭能力、对生长信号的反应、对抗癌药物的敏感性等等的不同肿瘤的演进和异质性恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进（Progression）单克隆→多个亚克隆→异质性可表现为生长速度加快、浸润周围组织和发生远处转移肿瘤的扩散良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。直接蔓延肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延转移

Metastasis肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其他部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤的过程称转移原发部位肿瘤——原发瘤所形成的新肿瘤——继发瘤或转移瘤转移是恶性肿瘤最本质的表现，浸润是转移的基础恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤FromRobbinsBasicPathology淋巴道转移(Lymphaticmetastasis)淋巴道转移是癌转移的重要途径少数肉瘤也可发生淋巴道转移淋巴道转移与淋巴引流的方向相同少数情况下可发生跳跃转移或逆行转移血道转移(Hematogenousmetastasis)血道转移是肉瘤转移的重要途径少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移肝、肺是两个血道转移的靶器官肿瘤栓子进入门静脉引起肝转移进入体静脉引起肺转移进入肺静脉引起全身性转移进入胸、腰、盆腔静脉，可通过吻合支，进入脊椎静脉丛引起脊椎、脑转移MetastasisofmelanomaMetastasisoflivercarcinomaMetastasisofChoriocarcinomaMetastasisofcoloncarcinoma种植性转移(Seeding)体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时，瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面，形成种植性转移瘤腹腔(Peritonealcavity)、胸腔(Pleuralcavity)最常受累，心包腔、蛛网膜下腔亦可受累常在浆膜面形成多数转移结节，很少侵入器官的深层常伴血性积液，积液内可查到肿瘤细胞。Krukenberg瘤肿瘤的分级与分期肿瘤的分级

恶性肿瘤的分级根据分化程度的高低确定三级分法：高、中、低分化三级两级分法：低级别、高级别对于决定治疗方案和判定预后有一定意义肿瘤的分期最常用的是TNM分期T：Tumor，分为四级根据大小和/或浸润程度N：LymphNodeN0：没有淋巴结转移N1：少数淋巴结转移N2：多个淋巴结转移M：Metastasis，表示有无远隔转移M0：无远处转移M1：远处无转移肿瘤的分期124124TNMstagingand5-yrsurvivalrateStageTNM0TisN0M0IT1-2N0M0IIAT3N0M0IIBT4aN0M0IICT4bN0M0IIIAT1-2T1N1N2aM0IIIBT3-T4aT2-3T1-2N1N2aN2bM0IIICT4aT3-4aT4bN2aN2bN1-2M0IVAnyTAnyNM1肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制良性肿瘤对机体的影响局部压迫和阻塞作用某些内分泌腺发生的良性肿瘤，分泌激素产生全身影响良性肿瘤可发生出血和感染良性肿瘤恶变恶性肿瘤对机体的影响局部压迫阻塞，常进行性加重继发溃疡、穿孔、瘘、大出血、感染顽固性疼痛：肿瘤侵犯神经或转移到骨或其他器官引起产生异位激素：非内分泌性肿瘤产生激素或激素类物质，引起内分泌紊乱晚期局部直接蔓延和远隔转移，破坏机体的重要器官如脑、肺、肝等，导致死亡恶病质(Cachexia)：恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭副肿瘤综合征(paraneoplasticsyndrome)肿瘤病人具有的、既不能用肿瘤的局部作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组织能产生的激素解释的一系列症状发生机制由肿瘤分泌的异位激素或细胞因子引起机体对肿瘤细胞的免疫反应所致有时症状在恶性肿瘤确诊前即出现良性肿瘤与恶性肿瘤的区别癌与肉瘤的区别癌肉瘤网织纤维染色肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制良性上皮性肿瘤乳头状瘤（Papilloma）由被覆上皮发生，并向表面呈乳头状生长的良性肿瘤。好发部位皮肤及粘膜表面。肉眼特点肿瘤呈细指状或乳头状突起于表面，基底部可宽广亦可纤细。镜下特点乳头中央为纤维血管轴，表面被覆分化良好的鳞状上皮(皮肤、外阴、口腔等)、腺上皮(胃肠道)或尿路上皮

(膀胱、肾盂)。好发部位体内任何腺体均可发生腺瘤多见于甲状腺、卵巢、涎腺、胃肠道粘膜等处肉眼特点粘膜腺瘤多呈息肉状实体腺腺瘤呈结节状、包膜完整腺瘤内腺上皮浆液或粘液分泌多时，可形成单房或多房的囊腔，囊腔内面可形成乳头腺瘤(Adenoma)：腺上皮发生的良性肿瘤Colonicadenoma甲状腺滤泡腺瘤镜下特点分化良好的上皮形成腺体腺体大小、形态不规则浆液性上皮粘液性上皮恶性上皮性肿瘤鳞状细胞癌(Squamouscellcarcinoma)简称鳞癌，是鳞状上皮发生的恶性肿瘤好发部位鳞状上皮被覆：皮肤、食管、宫颈、阴茎非鳞状上皮被覆部位经鳞上皮化生：支气管、胆囊、肾盂肉眼特点菜花状、溃疡状或浸润性切面灰白、质硬、边界不清镜下特点癌细胞形成巢片，外周细胞似基底细胞，中间细胞似棘细胞，可见细胞间桥中央为环状红染角化物，称角化珠(keratinpearls)细胞异型性显著，核分裂像多见依据形成多少分为高、中、低分化三级鳞状细胞癌基底细胞癌(Basalcellcarcinoma)皮肤基底细胞发生的恶性肿瘤，又称基底细胞上皮瘤好发部位：老年人面部肉眼特点：肿瘤常形成溃疡，浸润破坏周围组织镜下特点：瘤细胞与基底细胞相似，形成团块、条索或假腺样结构很少发生转移腺癌(Adenocarcinoma)

腺上皮发生的恶性肿瘤好发部位有腺体的部位均可发生多见于胃肠道、子宫内膜、乳腺、甲状腺和胰腺肉眼特点肿瘤可呈息肉状、菜花状、溃疡状、结节状切面灰白、质硬、边界不清腺癌(Adenocarcinoma)镜下特点癌细胞形成腺体，腺体排列密集，大小形态不一腺上皮细胞异型性显著，排列紊乱依据腺管形成多少分为高、中、低分化三级亚型：髓样癌、粘液癌、印戒细胞癌等Infiltratingductcarcinoma尿路上皮癌(UrothelialCarcinoma)

由尿路上皮(移行上皮)发生的恶性肿瘤好发部位：膀胱、输尿管、肾盂肉眼特点肿瘤可呈乳头状、菜花状或扁平状。镜下特点大部分呈乳头状结构，但不规则，可见实性癌巢肿瘤细胞与移行细胞相近癌细胞大小不一核分裂多见根据癌细胞的分化，分为低级别和高级别间叶组织肿瘤纤维瘤(Fibroma)纤维组织发生的良性肿瘤好发部位:皮下、筋膜、肌间肉眼特点结节状，质韧。灰白，可见编织状条纹镜下特点分化良好的纤维母细胞及胶原纤维呈束状交织排列脂肪瘤（Lipoma）脂肪组织发生的良性肿瘤好发部位躯干、四肢皮下肉眼特点分叶状、包膜完整质软浅黄色、油腻呈脂肪样镜下特点由成熟的脂肪细胞构成肿瘤实质周围可见纤维包膜平滑肌瘤（Leiomyoma）由平滑肌发生的良性肿瘤好发部位子宫和胃肠道肉眼特点可单发，亦可多发结节状边界清楚，灰红色，可见编织状条纹镜下特点由成熟的平滑肌细胞构成，束状排列血管瘤（Hemangioma）血管发生的良性肿瘤好发部位：任何部位，以皮肤多见肉眼特点：鲜红色或暗红色斑块边界不清，呈浸润性生长镜下特点毛细血管瘤(由成团的毛细血管构成)海绵状血管瘤(由大小不等的血窦构成，肉眼呈海绵状)混合型(既有毛细血管成分,又有海绵状血管瘤成分)脂肪肉瘤（Liposarcoma）

是较常见的由原始间叶组织发生的向脂肪分化的恶性肿瘤，而不是由脂肪恶变而来

好发部位：大腿、腹膜后的深部组织肉眼特点：分叶状、胶冻状或鱼肉状，可有假包膜镜下特点肿瘤由不同分化阶段的脂肪母细胞构成间质为粘液、血管网分型高分化型、粘液型、圆形细胞型和多形性型恶性间叶组织肿瘤平滑肌肉瘤（Leiomyosarcoma）由平滑肌组织发生的恶性肿瘤好发部位子宫及软组织肉眼特点结节状，灰红色，鱼肉状，界限尚清镜下特点肿瘤细胞有异型性，与平滑肌细胞相近核分裂多见高度恶性手术后易复发可经血道转移至肺、肝等器官平滑肌肉瘤平滑肌瘤横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma）由原始间叶组织发生的向横纹肌分化的恶性肿瘤。以青少年患者多见。好发部位：头（眼眶、鼻腔、鼻咽部、中耳等处）、颈、泌尿生殖道、后腹膜及四肢等处。肉眼特点发生于头、颈、泌尿生殖道者可呈葡萄状（葡萄状肉瘤）发生于四肢和腹膜后，肿瘤则呈边界不清的结节镜下特点肿瘤由不同分化阶段的横纹肌母细胞构成分化较好的横纹肌母细胞的胞浆内可见纵纹和横纹分型：胚胎性、腺泡状、多形性骨肉瘤骨巨细胞瘤骨骺骺板软骨骨干骨肉瘤（Osteosarcoma）

由骨母细胞发生的恶性肿瘤好发年龄与部位青少年多见四肢长骨的干骺端肉眼特点破坏干骺端皮质及骨髓腔，并可侵犯周围的软组织瘤内可见放射状的新生骨在骨干处形成三角形新生骨（Codman三角）镜下特点肿瘤细胞可呈梭形、三角形、多边形，异型性明显形成骨小梁样结构高度恶性，早期即可经血道转移至肺脏骨膜反应骨巨细胞瘤(Giantcelltumorofbone)一种具有局部侵袭性及复发倾向的原发性骨肿瘤好发年龄与部位20-40岁青壮年多见，四肢长骨的骨骺端肉眼特点早期偏心状生长，周围有薄骨壳，中央骨质破坏瘤组织呈灰红色，质软，常有出血、坏死、囊性变镜下特点肿瘤由单核的基质细胞和多核巨细胞构成多核巨细胞与破骨细胞相似软骨肉瘤（Chondrosarcoma）由软骨细胞发生的恶性肿瘤好发年龄与部位中老年患者多见骨盆、肩胛骨、肋骨多见，股骨和胫骨也可发生肉眼特点肿瘤呈灰白色、半透明的分叶状结节可穿破骨皮质，侵入周围组织常有粘液变性、出血、坏死镜下特点肿瘤呈分叶状可见软骨基质和异型性明显的软骨细胞Carcinosarcoma(癌肉瘤)其他肿瘤畸胎瘤(Teratoma)是由多潜能的生殖细胞发生的肿瘤，由两个或三个胚层的组织构成。好发部位卵巢、睾丸和中线部位肉眼特点肿瘤可为囊性或实性囊内可见大量油脂毛发、骨和软骨镜下特点外胚层：皮肤、皮脂腺、毛囊、汗腺内胚层：呼吸上皮、胃肠道上皮中胚层：骨、软骨、平滑肌神经外胚层：脑组织分为成熟型：良性未成熟型：恶性，常有未成熟的神经组织畸胎瘤成熟性畸胎瘤不成熟性畸胎瘤黑痣和黑色素瘤黑痣(Pigmentednevus)

皮肤黑色素细胞的良性增生性病变根据痣细胞的所在部位皮内痣：痣细胞团位于真皮内交界痣：痣细胞团位于真皮和表皮交界处混合痣：既有皮内痣，又有交界痣病变后两者较易恶变为黑色素瘤。皮内色素痣交界痣混合痣黑色素瘤(Melanoma)黑色素细胞发生的恶性肿瘤好发部位：足底部、外阴及肛周皮肤肉眼特点可以开始即为恶性，也可以由黑痣恶变而来黑痣色素加深、体积增大、生长加快、溃疡、出血等常是恶变的征象黑色素瘤(Melanoma)镜下特点

瘤细胞呈巢状、条索或腺泡样排列细胞多边形或梭形核大，核仁红染而清楚胞浆内可见黑色素颗粒恶性度高，可经淋巴道和血道转移常见肿瘤举例上皮性肿瘤间叶性肿瘤癌肉瘤、畸胎瘤(成熟性,未成熟性)、黑色素瘤良性:乳头状瘤（鳞状上皮、尿路上皮）

腺瘤恶性:鳞状细胞癌、基底细胞癌

腺癌、尿路上皮癌良性:纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、

血管瘤恶性:纤维肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、

横纹肌肉瘤、骨肉瘤、

骨巨细胞瘤原位癌和癌前病变原位癌(Carcinomainsitu)

指癌细胞累及上皮全层，但尚未发生浸润，基底膜还完整的癌。最早期的癌，可以完全治愈常见乳腺导管内癌、小叶原位癌子宫颈原位癌食管原位癌癌前病变指一类具有癌变潜能的良性病变，长期治疗不愈，可能癌变常见家族性腺瘤性息肉病、大肠腺瘤膀胱、外阴、喉的乳头状瘤慢性萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡等口腔及外阴的粘膜白斑病毒性肝炎引起的肝硬化纤维囊性乳腺病异型增生

(Dysplasia,atypicalhyperplasia)指上皮的异常增生增生的细胞大小不一，形态不一，核深染，核分裂象增多，排列紊乱，具有异型性分级轻度(Mild)中度(Moderate)重度(Severe)，重度异型增生接近原位癌腺上皮异型增生（轻度、中度、重度）Cervicalintraepithelialneoplasia(CIN)

宫颈上皮内肿瘤CIN肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制致瘤因素内在因素遗传免疫内分泌等外部因素物理化学营养生物因素等物理致癌因素电离辐射

x线、γ射线和亚原子微粒(α、β粒子、质子、中子)诱发染色体断裂、移位、基因突变紫外线引起嘧啶二聚体形成长期过度照射易发皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤石棉纤维粉尘：肺癌、胸膜间皮瘤化学致癌因素通过亲电子基团与DNA共价结合，引起基因突变种类：1000多种直接致癌物间接致癌物经代谢产生最终致癌物部分需要不致癌的化学物质协同作用化学致癌因素化学致癌的多步骤过程激发

Initiation

激发剂（致癌物）引起的不可逆的过程细胞DNA受到损伤，成为潜在癌细胞促进Promotion

促进剂（如巴豆油、酚、激素、药物），本身无致癌性，并不损伤DNA可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式是一种缓慢的(10-20年)、非特异的、可逆的过程在癌症防预中很有意义重要的化学致癌物多环芳烃以3,4-苯丙芘为代表致癌性强、存在广泛与肺癌及胃癌关系密切亚硝胺类致癌作用较强，致癌谱广与肝癌、胃癌、食管癌有关在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成可通过胎盘影响子代真菌毒素黄曲霉毒素最具代表性致癌性最强，比亚硝胺大70余倍,主要与肝癌的发生关系密切化学性稳定，煮熟后仍有活性广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中BiologicalagentsDNAVirus:EBV:lymphoma,nasopharygealcarcinomaHPV:cerviccarcinomaHBV:hepatocellularcarcinomaKSV(HHV8):KaposisarcomaPolyomavirus:MerkelCelltumor

RNAvirus:HCV:hepatocellularcarcinomaHTLV-1:Tcelllymphoma/leukemiaHIV-1:Kaposisarcoma,lymphomaBacteria:Helicobacterpylori:stomachcarcinoma,MALToma

DNA肿瘤病毒致癌的机制DNA病毒感染细胞后的两种后果：(1)溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，大量的病毒复制，最终使细胞死亡(2)病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞DNA病毒相关肿瘤机制HPV宫颈和外阴鳞癌E6灭活p53蛋白E7灭活Rb蛋白EBVBurkitt淋巴瘤促进增殖，抑制凋亡t(8;14)异位，激活c-myc基因鼻咽癌100%含EBVDNAHBV肝细胞癌引起肝细胞增生X-protein激活原癌基因，灭活P53RNA肿瘤病毒人T细胞白血病病毒(HTLV-1)

嗜CD4+T细胞的逆转录病毒Tax基因产生Tax蛋白，激活IL-2、GM-CSFT细胞多克隆增生->单克隆性肿瘤转化1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤寄生虫埃及血吸虫 膀胱癌日本血吸虫 结肠癌华支睾吸虫 胆管细胞癌细菌幽门螺杆菌(Hp)胃癌、胃MALT淋巴瘤遗传因素遗传因素起决定作用遗传因素决定肿瘤的易感性遗传因素起决定作用多由肿瘤抑制基因的缺失引起常染色体显性遗传遗传家族性腺瘤性息肉病视网膜母细胞瘤神经纤维瘤病肾母细胞瘤神经母细胞瘤等AdenomatouspolyposisofcolonNeurofibromatosisRetinoblastomaInheritedCancerSyndromes(AutosomalDominant)GeneInheritedPredispositionRBRetinoblastomaP53Li-Fraumenisyndrome(varioustumors)p16INK4AMelanomaAPCFamilialadenomatouspolyposisNF1,NF2Neurofibromatosis1and2BRCA1,BRCA2BreastandovariantumorsMEN1,RETMultipleendocrineneoplasia1and2MSH2,MLH1,MSH6HereditarynonpolyposiscoloncancerPATCHNevoidbasalcellcarcinomasyndromeFamilialCancersFamilialclusteringofcases,butroleofinheritedpredispositionnotclearforeachindividual  Breastcancer(BC):BRCA1/2  Ovariancancer:BRCA1/2  Pancreaticcancer

SporadicBC:90-95%familialBC:5–10%PeoplehavingmutationsinBRCA1/247-55%probabilityofdevelopingBC17-39%riskofovariancancerbytheage70years遗传因素决定肿瘤的易感性单基因常染色体隐性遗传综合征患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷Bloom综合征 生长迟缓皮肤癌 阳光过敏性皮疹白血病 免疫功能紊乱着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着皮肤鳞癌 毛细血管扩张基底细胞癌Fanconi综合征 发育障碍白血病

全血细胞减少骨髓瘤毛细血管扩张

进行性小脑共济失调白血病

性共济失调 皮肤毛细血管扩张淋巴瘤Xerodermapigmentosum遗传和环境因素协同作用，环境因素为主大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。

Kundson二次突变说一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞遗传性肿瘤第一次突变发生在生殖细胞，体细胞只要再有一次突变，即可转变为恶性肿瘤细胞可遗传，常有家族史，年轻发病，呈多发性或双侧性散发性肿瘤二次突变均需发生在同一个体细胞内发病率低，常单发，发病较晚视网膜母细胞瘤免疫因素肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良——细胞免疫缺陷原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润——预后较好机体抗肿瘤的免疫效应细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应细胞免疫为主T淋巴细胞——抗体依赖细胞毒的作用NK细胞——无需预先致敏运用IL-2在体外激活NK细胞，再输回患者体内，肿瘤可发生部分或全部消退巨噬细胞——通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面有一定作用肿瘤的免疫机制和免疫逃避肿瘤细胞可破坏宿主的免疫功能，保护肿瘤免受宿主的攻击，使肿瘤继续生长、扩散，并发生致死性转移，这就是免疫“逃避”肿瘤免疫“逃避”的机制肿瘤释放免疫抑制因子，使免疫活性细胞受到抑制。血清中存在特异性封闭因子，封闭肿瘤细胞和效应细胞激素因素乳腺癌、子宫内膜腺癌——雌激素水平过高前列腺癌——雄激素营养因素西方：高脂肪、低纤维饮食，大肠癌发病率高我国、日本：低脂肪、高纤维饮食，大肠癌发病率低肿瘤的概念、命名和分类肿瘤的形态结构肿瘤的生物学特性肿瘤对机体的影响常见肿瘤肿瘤病因肿瘤的发病机制肿瘤发病机制肿瘤的发病过程长时间数年、十几年、几十年多因素多种致癌因素多基因原癌基因、抑癌基因、凋亡调控基因、DNA修复基因……多阶段增生→非典型增生→原位癌→浸润癌Adenoma-carcinomasequenceGerm-lineorsomaticmutationProoncogenesmutationLOHofadditionalcancersuppressorgeneAdditionalmutationGrosschromosomalalterations(aneuploid)