医学免疫学课件本学期第17章超敏反应

1DepartmentofMicrobiologyandImmunology第十七章超敏反应张丽芳2超敏反应

概述

I型超敏反应

II型超敏反应

III型超敏反应

Ⅳ型超敏反应四型超敏反应比较3海葵毒素

100年前，法国学者PaulPortier和CharlesRochet

抗海葵毒素抗体结果：当几周后用同一免疫原进行加强免疫时，狗不仅未出现加强的免疫力，反而死于急性休克。4超敏反应(hypersensitivity）概念：指机体受某些Ag刺激后，出现机体生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常特异性免疫应答。又称变态反应（allergy）5RobinCoombs1921--I型----速发型(IgE）Ⅱ型----细胞毒型(IgG，IgM)Ⅲ型----免疫复合物型(IgG）Ⅳ型----迟发型(T细胞）超敏反应分型6第一节Ⅰ型超敏反应

（过敏反应、速发型超敏反应）7Ⅰ型超敏反应主要特征参与I型超敏反应的主要成分发生机制常见临床疾病防治原则8主要特征速发速消由IgE抗体介导，无补体参与。

后果：功能紊乱为主有明显个体差异和遗传背景－－－－特应性体质9参与I型超敏反应的主要成分

Ag:（变应原）

Ab：IgECells：肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞10变应原(allergens)种类繁多某些药物或化学物质动植物蛋白、真菌等------引起超敏反应的抗原性物质。11呼吸道花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物消化道昆虫蜇咬各种途径：12抗体(IgE)B细胞————IgE-------吸附肥大细胞嗜碱性粒细胞机体致敏状态主要位于鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织Th2分泌的IL-4产生（亲细胞性）13肥大细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜酸性粒细胞静息肥大细胞激活后5

分钟激活后60

分钟参与I型超敏反应的细胞14肥大细胞活化15嗜酸性粒细胞功能：

脱颗粒具有毒性的颗粒蛋白和酶、活性介质

-----------抗寄生虫、微生物负调节作用:

组胺酶--------------破坏组胺芳香硫酸酯酶------破坏LTs

16

发生机制三个阶段

致敏阶段(sensitizationphase)IgE产生并与肥大/嗜碱细胞结合

激发阶段(activephase)

肥大/嗜碱细胞脱颗粒，释放生物介质

效应阶段(Effectorphase)

储存介质新合成介质17肥大细胞B细胞IgE产生IgE结合到靶细胞表面1.致敏阶段-----变应原初次进入机体FcεRІ182.激发阶段-----变应原再次进入机体脱颗粒、释放活性介质

IgEFceRI变应原效应19

预先存在的介质（脱颗粒）组胺(histamin)

激肽原酶趋化因子蛋白水解酶即刻\早期相

晚期相白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）

新合成的介质两类介质203.效应阶段释放介质神经末梢小血管平滑肌细胞血小板粘膜下腺临床症状21介质发挥的效应①毛细血管扩张、通透性增加

②腺体分泌增加

③平滑肌痉挛22临床表现：呼吸道：→哮喘、过敏性鼻炎支气管痉挛、粘膜水肿、腺体↑消化道：→过敏性胃肠炎胃肠道痉挛、粘膜水肿、腺体↑→腹痛、腹泻皮肤：→荨麻疹（风团）

Cap扩张、通透性↑，局部水肿全身：→过敏性休克全身微血管扩张，Bp↓23I型超敏反应机制24临床常见疾病1、全身性过敏反应－－过敏性休克：

药物过敏性休克：penicillin等血清过敏性休克

2、呼吸道过敏反应：

过敏性鼻炎(rhinitis)、过敏性哮喘(asthma)3、消化道过敏反应4、皮肤过敏反应

：

荨麻疹、湿疹、血管性水肿25变应原：----药物（青霉素、链霉素、磺胺类、普鲁卡因等）----动物免疫血清。（1）过敏性休克26青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次进入(弱碱性条件)与机体蛋白结合完全抗原IgE肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面吸附于青霉素致敏为什么首次注射青霉素也需皮试？27（2）呼吸道过敏反应变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等疾病：支气管哮喘、过敏性鼻炎2829过敏性鼻炎结膜炎鼻息肉30Thelungsasthma支气管哮喘31

（3）消化道过敏反应变应原：鱼、虾、蟹、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：过敏性胃肠炎32变应原：食物、药物等疾病:荨麻疹、湿疹（4）皮肤过敏反应33Eczema（湿疹）荨麻疹（风团）3435四、防治原则Ag-----机体------IgE

肥大、嗜碱性粒细胞释放颗粒生物活性介质作用效应细胞

12345361、查明并避免接触变应原

问病史、皮试372、脱敏疗法（1）急性脱敏疗法： 用于异种动物血清（抗毒素）的过敏者 原则是微量、短时间内、多次注射（2）慢性脱敏疗法： 对已查明并难以避免的过敏原 微量、较长时间间隔、反复注射383、抑制生物活性介质释放

色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱4、生物活性介质拮抗药

苯海拉明、扑尔敏、乙酰水杨酸5、改善效应器官反应性

肾上腺素、麻黄素、葡萄糖酸钙、维生素C39第二节Ⅱ型超敏反应

（细胞毒型、细胞溶解型）

40Ⅱ型超敏反应

主要特征发生机制常见临床疾病41主要特点抗原抗体参与（IgG、IgM），补体参与。以细胞溶解（细胞毒型）为主。42变应原：----------存在于靶细胞的表面①外源性抗原吸附于组织细胞：药物②细胞固有抗原：血型抗原、HLA抗原组织细胞抗原性改变组织细胞的共同抗原（与外源性Ag）43一、发生机制4445二、临床常见疾病1、输血反应2、新生儿溶血症3、自身免疫溶血性贫血4、药物过敏性血细胞减少症5、肺出血-肾炎综合征6、甲状腺机能亢进

461、输血反应

误输异型血所致A型血B型受血者：A型抗原＋抗A抗体-----抗原抗体复合物------红细胞溶解(红细胞)(B型血清)⊕补体47抗Rh抗体（IgG）胎儿Rh＋红细胞（第二胎）母亲(Rh－) 胎儿Rh＋红细胞(第一胎）红细胞溶解2、新生儿溶血症

-----------母子间血型不符48首次妊娠再次妊娠抗Rh血清49防治：第一胎产后72小时内给母体注射抗Rh抗体（抗D血清）

------清除破坏进入母体的胎儿Rh＋红细胞，不能诱导母体产生抗Rh免疫反应503、自身免疫溶血性贫血红细胞膜表面成分改变抗原性改变抗红细胞抗体（自身抗体）红细胞破坏药物、感染514、药物过敏性血细胞减少症抗体(抗半抗原Ab)吸附血细胞药物(半抗原)溶血性贫血（青霉素）粒细胞减少症（氯霉素）血小板减少性紫癜（苯海拉明）血细胞破坏525、肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’ssyndrome)

病毒吸入有机溶剂肺组织损伤诱生自身抗体（抗肺泡基底膜Ab）肺泡基底膜肾小球基底膜肺出血肾炎（咯血、贫血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）53机体自身抗体：抗TSH-R

（长效甲状腺激素LATS）与TSH受体结合甲状腺素大量分泌6、甲状腺机能亢进

------刺激型超敏反应5455第三节Ⅲ型超敏反应

（免疫复合物型、血管炎型）

56Ⅲ型超敏反应

主要特征发生机制常见临床疾病57特点：（1）

Ab：IgG、IgM（2）形成中等大小的可溶性免疫复合物,沉积血管基底膜（3）引起血管及周围组织炎症损伤

58III型超敏反应的发生机制免疫复合物的大小

go血管通透性增高活化血小板，释放炎性介质激活产生过敏毒素C3a/C5a,C3b,活化肥大/嗜碱和血小板，释放生物介质局部解剖和血流动力学作用go1.免疫复合物的形成并沉积2.免疫复合物沉积导致组织损伤-------补体、中性粒细胞、血小板的作用59抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀免疫复合物的大小60局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物肾小球基底膜和关节滑膜易于沉积血流缓慢毛细血管迂回处611、发生机制发生机制6263临床常见疾病局部免疫复合病：

Arthus反应类Arthus反应：人类局部过敏反应全身免疫复合病：

血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎（RA）系统性红斑狼疮（SLE）过敏性休克样反应64马血清家兔多次皮下注射局部红肿、出血、坏死Arthus反应65人类局部过敏反应：多次注射胰岛素、生长激素66血清病

一次大量注射异种动物免疫血清机体抗异种动物血清抗体中等大小IC沉积于组织组织损伤症状：局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大、发热、蛋白尿67Serumsickness68链球菌胞壁抗原机体抗体链球菌感染后肾小球肾炎中等大小IC沉积于肾小球肾小球损伤80%肾小球肾炎属Ⅲ型，20%属Ⅱ型。链球菌与肾小球基底膜有共同抗原，抗菌抗体也可与肾小球基底膜反应（II型）69IgG变性抗变性IgG抗体(自身抗体）机体中等大小IC沉积于小关节滑膜3、类风湿性关节炎（RA）关节炎症自身抗体：IgM类为主，----类风湿因子(RF)70类风湿性关节损伤关节软骨滑液与滑膜腔滑膜滑膜增厚骨质损伤炎性滑液关节软骨受损变薄(a)健康关节(b)类风湿性关节炎

71RA患者手指关节实质性损伤72Systemiclupuserythematosus系统性红斑狼疮（SLE）73过敏性休克样反应梅毒、钩体病-----------病原体破坏，释放可溶性抗原---------与相应抗体结合------可溶性IC沉积青霉素血清病样反应过敏性休克样反应补体活化--------C3a、C5a(过敏毒素)-------肥大细胞脱颗粒------释放组胺等------过敏性休克IC沉积于全身组织、脏器74第四节Ⅳ型超敏反应

（迟发型）

DelayedTypeHypersensitivity，DTH

Ⅳ型超敏反应是T细胞介导的，以单个核细胞浸润、组织损伤为主的炎症反应。75Ⅵ型超敏反应

主要特征发生机制常见临床疾病76特征：致敏T细胞发生慢，再次接触相同抗原24～72h后，引起的以单个核细胞浸润、细胞变性坏死为主的炎症反应。Ag：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质771、吸附吞噬细胞到达炎症部位2、活化吞噬细胞和NK细胞3、促进T细