版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
LLHH(轻链)(重链)抗原抗原治疗用抗体发展的三个阶段单克隆抗体基因工程抗体多克隆抗血清已在欧美得到批准上市的治疗用抗体NH2COOHCD20BNTMRBCPPreBProBµ+µ+δ+actBBblastPCRituxan(美罗华)美罗华治疗非何杰金氏B淋巴瘤的
临床试验EGFRHER4HER3HER2HER2HER2HRGNRG-2NRG-3BTCEPRHB-EGFEGFTGFAR人表皮生长因子家族成员及其配体Herceptin+化疗治疗乳腺癌的疗效单独化疗Herceptin+化疗
有效率
32%50%
中位有效期
1年死亡率
33%22%
中位生存时间
抗血小板凝集的原理图ReoPro的疗效ReoPro治疗组对照组术后1月综合6%14.6%风险率术后6月综合7.4%15.9%风险率可用抗体治疗的疾病移植排斥肿瘤自身免疫病心血管疾病感染性疾病过敏性疾病银屑病:
IL-8,CD11a,ICAM-3,CD80,CD2,CD3RA:
Complement(C5),TNF-α,CD4Crohn,s病:
TNF-α溃疡性结肠炎:
α4β7SLE:C5,CD40L多发性硬化症:VLA-4,CD40L治疗性抗体的靶分子自身免疫性血液系统疾病:CD64(FcγR)哮喘:
IL-5,IL-4,IgE,CD23GVHD:
CD147,CD2,同种移植物排斥:CD3,CD25,β2integrinCD4,CD147,CD40L,CD18中风:
β2integrin青光眼手术:TGF-β2肿瘤
卵巢癌:CA125
结肠癌:17-1A
肺癌:GD3表位
头颈部癌:EGFR
乳腺癌:HER2/neu
肉瘤:αVβ3integrin
CLL:
CD52
AML:CD33
NHL:CD20,CD22,HLA,HLADR
阻断和中和作用诱导细胞凋亡诱导抗独特型网络补体介导的细胞毒依赖抗体的细胞毒影响信号传导免疫调节利用抗体的靶向性抗体药物作用原理理想的抗体药物的性质高特异性和高亲和力(Kd=108~1010L/M)对人没有免疫原性,不诱导HAMA反应游离抗体不激活补体一旦结合到靶抗原上,能诱导效应功能细胞系稳定,适合在无血清培养基中进行大规模培养抗体符合生物制品标准SDA批准进入临床的体内诊断用抗体
131I-抗人肝癌单克隆抗体(HAb18、Hepama-1)
99mTc-抗人小细胞肺癌单克隆抗体(2F7)SDA批准进入临床的治疗用单抗抗T细胞免疫毒素抗C-ALL免疫毒素131I-抗肝癌单克隆抗体抗人CD25单克隆抗体抗乙脑单克隆抗体抗流行性出血热抗体抗人CD3单克隆抗体抗人IL-8单克隆抗体我国体内诊断和治疗用抗体的研制
问题异源蛋白导致产生抗抗体,影响靶向性和效果靶部位摄取的量太低效应功能弱在体内被清除速度快
对策抗体人源化改变抗体大小连接毒素、放射性同位素、药物抗体人源化抗体治疗存在的问题及对策抗体药物改造的方向抗体人源化和人源抗体制备改变抗体分子大小增强抗体亲和力增强抗体效应功能鼠抗体人源化或人源抗体的制备途径鼠单抗恒定区的人源化:人-鼠嵌合抗体鼠单抗可变区的人源化:重构抗体或改型抗体表面氨基酸残基的“人源化”抗体库技术表位印模选择(epitopeimprintedselection)转基因动物鼠抗体可变区人抗体恒定区人-鼠嵌合抗体人抗体可变区重构抗体LLHHVLVHFdFvFabFab’FcF(ab’)2抗体分子的基本结构和各种分子片段MinibodyAgAgAgscFvDiabody抗体及其片段分子的特性抗CEA抗体和抗体片段在肿瘤和
血液中的比值0102030405060700102030405060小时比值scFvminibodydiabody完整抗体提高抗体效应功能抗体融合蛋白双特异性抗体偶连细胞毒物质细胞内抗体偶连细胞毒物质
连接放射性同位素(131I、99mTc)
连接植物或细菌毒素(ricin、PE40)
连接细胞毒性药物(C1027、柔红霉素)免疫毒素CCVCVCCCSPDPSPDPRicinARicinA(α-FcγRI-RicinA)
双特异性抗体的特点将免疫细胞锚着于肿瘤部位,提高肿瘤部位的效靶比。不受MHC的限制,直接激活免疫细胞的杀瘤机制。正在进行临床试验的双特异性抗体BsAb特异性临床阶段病种BIS-1CD3xEGF-RphaseIrenalOC/TRCD3xfolateRphaseIIovarianSHR-1CD3xCD19phaseIB-CHRS-3/A9CD16xCD30phaseI-IIHD2B1CD16xHer-2/neuphaseItumorMDX-H210CD64xHer-2/neuphaseI-IItumorMDX-447CD64xEGF-RphaseI-IItumor
双特异性抗体抗人肝癌单抗
/抗人
CD3单抗
抗Her2/neu单抗/抗人CD16单抗
抗人CD20单抗/抗人CD3单抗CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2
免疫细胞因子(Immunocytokine)抗体融合蛋白抗人Her2/neu单抗-IL-2CTLA-4-Ig
抗纤维蛋白-ProUK抗活化血小板-UK细胞内抗体:在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体细胞核EGFREGFREGFR细胞内抗体的作用机理
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 英文版服务合同样本模板
- 家用电器采购合同样本
- 武汉合法劳务合同样本
- 建筑基坑挖掘分包合同
- 照明系统安装分包合同
- 海鲜零售连锁购销合同
- 网络设备购销合同书
- 耗材购销合同书
- 会议服务合同标准条款
- 粮油采购合同模板样本
- 粤教版科学三年级下册第15课《植物的花》教学设计
- (完整版)锂电池英文生产流程
- 大型商业综合体年度消防安全工作计划word版
- 高周波基础技术知识介绍PPT课件
- 测试工程师面试题(100分钟完成)
- 新课程下初中数学课堂教学情境创设的实践和反思探析
- 放射源的分类和监管PPT课件
- (完整版)《最后一片叶子》课件
- 初中英语学科教师教学基本功培训内容(共3页)
- 行列式制瓶机概述、结构和操作
- 汉字书法课件模板:印_篆书104种写法
评论
0/150
提交评论