人体寄生虫学：利什曼原虫

胞内寄生虫共同点：生活史中有前鞭毛体及无鞭毛体两个时期。前鞭毛体在无脊椎动物——白蛉消化道内，无鞭毛体在脊椎动物的单核巨噬细胞内。利什曼原虫主要的利什曼原虫有：杜氏利什曼原虫(Leishmaniadonovani)

在人体内脏引起内脏利什曼病，又称黑热病。(kala-azar)

热带利什曼原虫(Leishmaniatropica)

在皮肤的巨噬细胞内，引起皮肤利什曼病。巴西利什曼原虫(Leishmaniabraziliensis)

寄生皮肤粘膜，引起皮肤粘膜利什曼病。墨西哥利什曼原虫((Leishmaniamexicana)

侵犯皮肤，但不侵犯内脏和粘膜，引起皮肤利什曼病。LeishmaniadonovaniIdentifiedbyWilliamLeishmanin1900fromasoldierwhodiedoffeverinDum-Dum,India.CharlesDonovanidentifiedtheparasitesinthespleenofaninfectedpersonin1903.Parasiteisnamedinhonorofthesetwomen.

一、形态无鞭毛体(amastigote):人和脊椎动物巨噬细胞内Theaverageroundtoovalamastigotemeasures5by3minsizeor1m

Amastigotesmultiplyinmacrophage,eventuallyrupturingthecell

Freeamastigotestheninvadethecirculatorysystem.前鞭毛体(promastigote)白蛉体内Thetypicalpromastigotemeasure9to15minlength二、生活史

(一)基本过程在人和白蛉体内均行无性生殖

白蛉叮刺前鞭毛体无鞭毛体前鞭毛体

(白蛉消化道)(巨噬细胞)

白蛉叮刺(一)白蛉体内发育

无鞭毛体早期前鞭毛体短粗和梭形无鞭毛体

(二)人体内发育巨噬细胞内寄生以脾、肝、骨髓、淋巴结为多一部分前鞭毛体可被多形核白细胞吞噬消灭一部分则进入巨噬细胞,原虫进入巨噬细胞后，逐渐变圆，失去其鞭毛的体外部分，向无鞭毛体期转化1d2d成熟前鞭毛体(口、咽、喙中)3-4d—7d三、致病

(一)机理MØ内虫体大量繁殖

MØ大量破裂

MØ大量增生通过阻断宿主巨噬细胞的信号传导通路以降低细胞免疫功能通过调节细胞因子的产生以逃避机体的免疫杀伤作用

(二)基本病理变化

1.巨噬细胞增生

Rbc↓——贫血脾肿大脾亢Wbc↓——感染

plat↓——出血溶血，出血，血液稀释，脾内红细胞死亡，以及骨髓内利什曼原虫的浸润等。2.骨髓增生:细胞成分改变

3.淋巴结肿大:MØ大量增生

4.肝肿大:MØ大量增生肝功能下降白蛋白↓

5.浆细胞增生：球蛋白↑——IgG↑——自身抗体有些抗体处于无反应状态——其他感染出现

6.其他病变肾病变：免疫复合物沉积肾上腺皮质功能减退：激素水平失调、色素沉着、血压↓

7.皮肤病变人体对杜氏利什曼原虫无先天免疫力，故黑热病多见于婴儿及儿童。macrophagesproduceshyperplasiaparasitisedmacrophagesdestructionmacrophagesloadedwithamastigates

(三)临床表现长期不规则发热、脾（95%以上）肝进行性肿大和全血细胞减少性贫血,如不治疗很少能够自愈，

(1)发热不规则

(2)肝脾肿大

(3)皮肤色素沉着

(4)皮肤病变

VisceralleishmaniasisPost-kala-azardermalleishmaniasisLymphglandsvisceralleishmaniasisCutaneousleishmaniasisHepatosplenomegaly:infectionwithL.donovani.Hepatosplenomegaly:thesimultaneousenlargementofbothliver(hepatomegaly)&thespleen(splenomegaly).Post-kala-azardermalLeishmaniasis(PKDL)Thedermallesionswilldevelopaboutayearortwoafterrecoveryfromsystemicdisorder,whichrarelyulcerateKala-azarLeprosy?Post-kala-azardermalLeishmaniasis(PKDL)

皮肤利什曼病黏膜利什曼病Complication:bacteriainfection坏疽性口炎，也称走马疳内脏利什曼病的皮肤病变黏膜利什曼病LeishmaniamexicanaCutaneouslesiononlowerlipduetoL.braziliensis.感染部位在耳轮(大约40%患者)Leishmaniatropica&LeishmaniamajorpathologyL.tropicalesionisdryandpersistsformonths.Inbothspecies,thelesioneventuallydriesuptoproduceadepressed,depigmentedscar.

L.majorlesionbleedsquicklyandisofshortduration.

Asoldierwithhundredsofsandflybitesreceivedinonenight.OfficerholdingIraqichildwithLeishmaniatropicaonfaceSoldierinAfghanistanwithLeishmaniatropicaonhandLeishmaniatropicaandLeishmaniamajor利什曼原虫和HIV合并感染,由于艾滋病(AIDS)和黑热病流行的扩展，它们合并感染病例越来越常见，内脏利什曼原虫病的发展程度会增加100-2300倍合并感染的病人，血液中CD4+T细胞计数由正常的800～1050/ml减少到200/ml以下的占80%合并感染HIV的黑热病患者，由于机体免疫系统的全面崩溃和利什曼原虫在体内的广泛寄生，故预后十分差有一些病人的血液抗体水平较高，据推测是利什曼原虫感染先于HIV感染所致利什曼原虫和HIV合并感染四、诊断

(一)病原诊断

涂片——检出？

1.病变脏器穿刺培养——三N培养基——检出？动物接种——仓鼠体内——检出？

2.皮肤活检(二)免疫诊断

IHA、IFA、ELISA

重组抗原测血清中抗体Dip-stick

(三)PCR

从血液和组织中抽取DNA五、流行因素分布和分型人源型：又称为平原型，多见于平原地区,传播媒介为家栖型中华白蛉和新疆的长管白蛉,这些地区黑热病已被控制，近年未再发现新病例犬源型：又称为山丘型，多见于山丘地区,病人散在，流行区16岁以下发病较多，5岁以下的幼儿和婴儿的感染率较高，成人很少得病。犬源性黑热病流行区的防治是目前我国黑热病防治的重点自然疫源型：又称为荒漠型，多分布新疆和内蒙古的某些荒漠地区。多见婴幼儿，2岁以下患者占90%以上。进入这类地区的打工或旅游的外来成人常易感染。病例散发或流行，每年新发病人数多。传染源可能是野生动物。动物宿主迄今尚未发现。VECTOR-manyspeciesofP