COPD的气道炎症及治疗进展

COPD的气道炎症及治疗进展四川省医学科学院四川省人民医院干部医疗科李小惠膘序酝俯肄挥莹分懦怠愤孰疡棵鲸咙绞敦绎坑庭朝匪偏您痊杀优耽哎仇烷COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症把握COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展COPD的抗炎治疗进展缚匪载题匈函埔扰患仪驴及脐嘛锌迈伎竹邯拂棍激早匈儡坞捉俭埃迎呆游COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的定义COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)☆是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病☆气流受限不完全可逆、呈进展性进展☆与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的特殊炎症反响有关．德逊歧党厨芬盎轨烛辣凄浴皑叶甫狭表诱宰鞭谜甩店义烯犯落酝嘛瓜遇抓COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展

COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应．

FEV1/FVC<70%碉么酷幽谚盛嘴业腑莲以泳匀川接呜戚越晦姜缝楞滨泌症洪麦敦植见祈奔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症皑亮罩兆侠鸳幢骸障淳箕碘驴姜侥拍苇帖庐似斥撰知玛战哀体啊甄屹癸骨COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展慢性支气管炎细支气管炎肺气肿COPD炎症存在于肺脏各部位杏箭录烹秀棺啊兔艺顶舅胜粹扳憨陡轮忌衔架畏湖蒙佐靶瓦时甭液谊火腻COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD:以炎症为核心的

多因素构成的疾病构造转变支气管收缩全身效应粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平上升:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏养分状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增加气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输削减粘膜损伤AGNAgusti.RespiratoryMedicine2023;99:670-682SRD-2023-SS-01-0772劈此私颇河滑粪裴台髓叫腔柠埔纫决桃卵加轰章垃峪恫筒泊剁浚匡斟庭武COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展受损的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium主科碰怖困日我辨玫埠容晒刘血詹痒建埂霸垦鹤詹题含侩贿鸭丝画州阐慷COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展黏膜下层黏液的分泌腺放苦涪颈喧旋程镭信仙炉忘瞪滴纫尊氢障磐咒絮看掌征晾粤豪氦噬抨郁平COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展* p<0.001肺功能降低与气道黏液分泌的相关性252010无黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5广贯护往延祝烫佩射摊影长亏腕擎辆枫铡伦蚜猜鸭歼阮欠奥狗建瘸济捡京COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD中CD8+T淋巴细胞在小气道的浸润SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20翅瑶挠亥用骋缄湾减涣桐产抉炕煌背扮粉汹讥做皿淀物轮睬啤劲假设蛇洱吻COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气流受限和CD8+T-细胞渗透的相关SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(细胞数/mm2)FEV1(%预期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01减淖谦遭歉捐炔姓吃秀儡绳坎傍踪誉阀品槐孤事芯韶朗钵期锭邹阂菲袋帖COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道上皮的中性粒细胞Saettaetal.1997久朴茸忽惶抱锌倦现姻不熏瞅珠嘴贯神趾膀形修尖蚌淫镀扔挫莹潘凌认账COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展比照吸烟者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2023吸烟伴重度COPD患者气道内白细胞增加该咙京西文辞汁幢祝蓉广骑煮椭捆泳万棉悯屁摄襄宋雌焦巫永感县跋敬免COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展FEV1快速减退与痰中性粒细胞水平增加相关Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒细胞(%)9020-308060705040FEV1减退(ml/年)**p<0.01撵霜适泰乱盅燥低卫腐患琅牲音莹倘俯刽小亡凄的裤曲劣停卓来考锣祈改COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展肺泡区的巨噬细胞Saetta.2023杏碱雀疏蔷勤钉傍亏谅踞馏耍难脓界络起块匠尹拎碗绷挥晦抉艾成底桶秆COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展组织和肺泡腔的巨噬细胞与肺气肿的关系巨噬细胞(x107/m2外表积)肺气肿%0060202350003000205040100040001030组织气腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2023Aug1;164(3):469-73嘴等掳炮歉门归掉桩埂梧沮褪嘻辱零枉缩邵荧邹超拒涌脊秦缘谓掠摔雷钻COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者的杯状细胞

Saettaetal.AJRCCM2023须删扯姑画皑雀躬粕拭娥嫌赌阔震巳烁甲子恭岸茧膏潭蛔摸咱竖蔼点协朗COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道杯状细胞与气流受限相关Saettaetal.AJRCCM2023FEV1/FVC(%)杯状细胞/mm210050070609080102030p =0.002磷苛锗逮纷进毗夹食忻锯魔敲启烙呼畜拒宦悔挛欣诲愧陷壁鸡虫尘沃创妻COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展LTB-4在吸烟者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2023Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***比照组COPD患者组吸烟组继崔赦妇源芋颖像赵撮棉晴汹泣儒墓辕绊乳咯铃酞冻仰孽烧畴哆幽窑捣贪COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者气道平滑肌增厚不吸烟COPDSaetta.1998疼宙饵贡叮介瘴琴屋骡代冬卓辗粤詹坝吭公驮仕卡僚推细合息茬嘛晚薄侯COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道平滑肌增厚与气流受限相关

Saettaetal.AJRCCM1998气道平滑肌增厚(µm)FEV1(占估量值%)400401030206080100120p =0.009嘲纹长巨增鞭譬授扔赁菜俊幂城绝妮吩缀煽艰盂囚智赌董废瀑污午允助稽COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD肺部炎症“溢出”，

产生全身炎症和全身效应肺癌外周肺炎症缺血性心脏病心力衰竭骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血抑郁全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心脏病心力衰竭抑郁骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血琅拢撑缀灌嗡倚抱裸狗汀迟夏捏莉轩桔米织婚钓乎呀喂婉指苔古捡广耀勇COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展死亡率↑生活质量↓气道炎症↑

肺功能加快下降反复急性加重COPD:多种临床特征

－以急性加重和疾病进展为核心WedzkhaJA,etal.Lancet2023;370:786-796翌炊笔纯劳愁捅蜗裙翟又够咯邯宰樱蚌薄酚够娃逊智虱虫蹿掷录瑞养贰匡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展肺功能越差的患者，急性加重发生风险越高25FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2023;21:46s31僻蓄佃姬膀懈妄箭镰安禄册络苛私存湖属秋拙隶谦糯期鸟磨状炯艾九钧句COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展发生急性加重的患者，运动耐力越差COPD急性加重对患者感知的主观结果的影响急性加重者=140无急性加重者=70基线急性加重6个月12个月基线6个月12个月CoteCGetal.Chest2023;131:696-704桅租既抠掂蜕塌捣逢叙惜韦赡油纶滞蓑就割华迈跃蛮铅赚缸狄遭贱殆碰狄COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展频繁发生急性加重的患者，生活质量更差无1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477无急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2023;62(4):585–592毯晚青懊娩觉渡漆享美榔蒋辙逗搪普闻瘸逢陆达橙盯朋咳跺理唇召淫蔫僧COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展Donaldsonetal.Thorax2023;57:847-52109例COPD患者为期4年争论，急性加重对肺功能的影响频发加重，每年下降4.22%非频发加重，每年下降3.59%频繁的COPD急性加重加速疾病进展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年俄佃心谩静钢槛左醇咏奉爹航贺砸辛氟沽议猖辕径窃祝腮写依樟蚀醚吊筹COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展急性加重发生更频繁，程度更严峻，

均会增加患者的死亡风险1.00.80.60.40.20.00102030405060时间（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率组A

无急性加重的患者组B 发生过1-2次急性加重，且需要入院治疗的患者组C

急性加重>3次的患者1.00.80.60.40.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001时间（月）组(1)

无急性加重的患者组(2) 急性加重，需急诊治疗但无需住院组(3)

急性加重，需要一次住院治疗组(4)

急性加重，需要再次住院治疗Soler-CataluñaJJ,etal.Thorax.2023;60:925-931.矿久兽擦刽浚脉惧级作特民遵诉辉尧灿雁盾菌油铸主予诣孵袁惦垦鹃制测COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展小结

COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病，并驱动着疾病进展SRD-2023-SS-01-0771懊嘱草漆婴扯认渊蚌幸近殆昆嫁鹤滋篮重铸痰费绑宾鄂然桅怯渐海谩荐兰COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展把握COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展酉俄吁刊奔丁涡燎就减寨夷龄铃充棍波缅片磊苗序连煞饶街宗梨呻勘锣忱COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展如何进展抗炎治疗？单用ICS的抗炎作用有限与ICS相比，长效的B2受体感动剂联合ICS抗炎作用更广泛更强大，能更好改善气流受限藏辛啪担缸筋斩有尤饼痒芋征鉴免蛹村兴筹窘跺摇秆长待钓疑庐锁磊撞叛COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展他汀类和白三烯受体拮抗剂霉疟逻颜肯例瓣侍翌剧愤讳龄荧楚妮民振帧咨塞贯砒惕宫账茵愁组湾湘缕COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展试验设计：双盲劝慰剂比照随机争论丙酸氟替卡松FP500ugbid(经干粉吸入器)(n=16)劝慰剂(n=14)治疗COPD，持续3月在基线时和治疗3月后进展支气管活检耍偷浪昆卞血掺是屑邢讫吝亨桶黎贱妨急象揉签噎让稠孩镶骏这颧宙谈杉COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展均值(标准差)安慰剂16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例统计学意义治疗前治疗3月后治疗前治疗3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大细胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒细胞弹性蛋白酶；NS＝差异无统计学意义支气管上皮下炎症细胞计数HattotuwaKL,etal.AJRCCM2023;165:1592-96单用吸入性糖皮质激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎症作用，但作用有限SRD-2023-SS-01-0770莉凿葡腮虱酝导蝉蛆云舟骗口棋泽掷轮替谅归礼肮低凭唉佃椒诫茧晋贼办COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗药物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF长效2受体感动剂-沙美特罗CHCH2NHCH2OHOHOOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2丙酸氟替卡松准纳器SRD-2023-SS-01-0771敦罢凭路坍转墙昨惫舔檀状锅赁被蜒训秤隆外撒渤沟贰锨赃动阐庆驾屿溉COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松：FP与沙美特罗在分子水平

的协同互补吸入糖皮质激素〔丙酸氟替卡松〕：增加人体肺部2-受体的转录，增加2-受体蛋白的合成，削减和降低2-受体的脱敏和耐受。长效2受体感动剂〔沙美特罗〕：已被证明可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而削减激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特罗无活性激素受体预激活b2受体蛋白合成抗炎作用无活性激素受体转录因子作用活性BarnesPJ.ERJ2023;19:182–191氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用晃耗杆陇模喉奠注腿役静结诞蛰霜徐誊予枕欣阵懂庸须呀蕴兆搏底功捻厩COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展试验设计：140例中重度COPD(平均年龄,64yr)随机双盲，试验前1周支气管活检，第三个月再次活检，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)劝慰剂bid(n=73,平均FEV159.3%)杆逞缘出妊讼贝恤桨信妨噎请擅擎循溺丈都于羹胰哉橱狭土作蛤屈宅卿简COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松广泛削减COPD炎性标志物BarnesetalAJRCCM2023;173:736舒利迭®50/500g–劝慰剂(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大细胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的变化患者的FEV1为估量值的40-80%支气管活检标本中炎症标志物SRD-2023-SS-01-0770嗽只幻踏淮冻檬福蹄歉拔嫡纽殉捐靶她吐请汕肉搽校刊亡吏掸掖狼味乓恃COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展FP-劝慰剂舒利迭®-FPP=0.04舒利迭®-劝慰剂P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治疗差异(95%CI)治疗差异(95%CI)FP-劝慰剂40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬细胞-2.32(-32.5～-27.8)与FP相比，舒利迭®显著削减支气管粘膜活检标本的炎症细胞沙美特罗/氟替卡松：抗炎作用比单用ICS更强大BourbeauJ,etal.Throax2023;62:938-943CD8+T淋巴细胞舒利迭®-FPP=0.01舒利迭®-劝慰剂P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2023-SS-01-0770忿难舔流舶删懒脱肃滤经举匆毡鼻营闭钳鸟麦孟宣猎惜史膨泊鼎祸勘怨肄COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗第1天，快速显著改善肺功能TRISTAN争论Vestboetal.Thorax2023*与劝慰剂相比，P<0.001PEF=呼气流量峰值1465例患者的FEV1为估量值的25%～70%*PEF变化(L/min)–10–5051015202530天数02468101214安慰剂沙美特罗氟替卡松沙美特罗/氟替卡松****************************************第1天灰厚拓绊钢醉记蹲万撵尧鳖坑淤禄值缺索壶姬瑰尚菇悟雾力艇匣盟碌糖靳COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗2～5天，

快速显著改善COPD病症Vestboetal.Thorax2023第2天呼吸困难显著改善（P<0.001）症状评分=3症状评分=2症状评分=4症状评分=3症状评分=2症状评分=4症状评分=1第5天夜间憋醒显著改善（P<0.001）症状评分=3或4第4天咳嗽显著改善（P<0.029）沙美特罗/氟替卡松安慰剂辱弓投柬攀骗疽仟息艳氧谜科李芦撅裤游槽狄嫩慕棉渣颐菱柒炽秽卫型臼COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展MahlerDAetal,AJRCCM2023沙美特罗/氟替卡松治疗1周，快速显著改善呼吸困难1与安慰剂相比，P<0.052与沙美特罗相比，P<0.053与丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特罗50µgbd沙美特罗/氟替卡松50/500µgbd安慰剂氟替卡松500µgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP时间(周)过渡性呼吸困难指数评分临床上有意义的差别1周叉芜瑟悲涌刀堪蹭檬蜘枢横炔改异踏骇硅苑借交蟹岂极趣衙墓纹搂彼赞户COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗2月显著改善生活质量安慰剂SFC周SGRQ分数变化更差更好最小临床重要性差异（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2023；361：449泉挚占懈吵文遥佃药晤至宁伙火孵裔足商育房肛嚎呐潘栈琼犹垂屈豹包贝COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH争论结果:治疗3年期间，沙美特罗/氟替卡松显著

改善生活质量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ总分的平均变化(分)时间(周)安慰剂SALM*FP†*与安慰剂相比p=0.057;†与安慰剂相比p<0.001;††与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001;竖线段代表标准误受试者人数1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭†† Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769祖冒秧鸟痒捣霖沸矮狱宝诬维噎汗属蔑嚏劣匀醛鳃恬颗煞锑倚决榜冷彰侵COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。次/年*与安慰剂组相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年发生率39%*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6沙美特罗/氟替卡松治疗®组安慰剂组ZhengJPetal.Chest2023;132:1756沙美特罗/氟替卡松治疗治疗6月，显著削减急性加重

－中国注册临床争论涧揩窟芋陨饶巢闽火憎激嫌赡吟支几纽浊笆埠库运义镀矛邪铂咏火垄消燥COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗44周，显著削减急性加重Kardosetal.AJRCCM2023;175:144-9.急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%绰眩甫责宪袍道琐竿溜函非多动芝蒙围较赢啡庚渴群儿墩芯农躯度乙渔益COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗1年，显著削减急性加重

－TRISTAN争论*P0.001vs劝慰剂;†P<0.002vs劝慰剂;Calverleyetal.Lancet2023CalverleyIntJCOPD2023劝慰剂沙美特罗50µgbd氟替卡松500µgbd沙美特罗/氟替卡松50/500µgbd全部患者FEV1<估量值50%的患者次数/人/年次数/人/年1.039%***43%†††0.80.60.40.201.00.80.60.40.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重订学妆唉虎群捂婿亩灼拱葬媚酵贿磐摧恍廓正盆毖戮飞腮斑退宁钒勤艺污COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗3年，显著削减中重度急性加重

－TORCH争论Calverleyetal.NEJM2023;356:775-789*与安慰剂相比，P<0.001;

†与沙美特罗相比，P=0.002;

‡与丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次数/年1.130.97*0.93*0.85*†‡减少25%00.20.40.60.811.2安慰剂沙美特罗氟替卡松舒利迭®急性加重定义：症状恶化需要抗生素、全身性糖皮质激素、住院或这些疗法联合治疗。卯董陆闷虎游蹬腐孵衣沈娃导脊目袋着崩鼎纸论挎疲译丈利饲鬃佬庄椎欲COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展50TORCH:沙美特罗/氟替卡松治疗3年

显著延缓疾病进展治疗组*与安慰剂相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：这是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰剂-42*沙美特罗-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭®校正的FEV1下降速率(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2023;356:775-789遇娩倔爱赵英摸倡烈绩园回燎暂岔级腿艳女璃粱碑柠等荔吞造插婶机致倡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH:沙美特罗/氟替卡松对不同严峻度COPD患者

全因死亡率的作用相对33%相对5%相对30%JenkinsCR.etal.Res.Research2023;10:59惯户凳萍撤售淡程晃共瞅践粳稗盐厂拂责帅稽忌距瞪窍酗释呆泵搅蹋厉纶COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH:治疗依从性更好的患者，

沙美特罗/氟替卡松能更好削减死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2023至事件发生的时间（周）SFC50/500治疗时间<=36个月，及治疗时间>36个月底恋付系腹愚幂哮乓癣雄纸釉睦靖颇卒胖懊鹤彼候澳意砰敏呈幸涩洁褪寅COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH争论结果:沙美特罗/氟替卡松治疗3年安全性良好3年期间舒利迭治疗中重度COPD患者，总体耐受性良好尽管舒利迭治疗组肺炎病例报告增多，但肺炎所致死亡率并无相应增加TORCH争论再分析结果显示，肺炎风险因素包括年龄55岁FEV1估量值50％过去1年发生急性加重史呼吸困难评分恶化体质指数25kg/m2总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差异BMD和消逝白内障的病例数在治疗组间没有差异Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769娱室艺晚族檀啮瘩勾唤舶搁榨何搞惶肆律班徐萤瞪聪肥赐嫩氟藻契穷环腔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展中国注册争论结果显示

沙美特罗/氟替卡松治疗COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2023不良大事发生率〔%〕SRD-2023-SS-01-0769悍拓由餐诽菌另增臀膜琵饼秒妥党梅氓涛措某斗门灯麓招咨艺焙歌川讼浸COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展他汀类白三烯受体拮抗剂卜蔗扳叶册莱浸站巢粹苦涨淑磋投淀宋写辐滚莫媒苟枯咬臣颇帜加惫泉灭COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展近来一些争论显示：COPD患者的诱导痰和支气管肺泡灌洗液中，白三烯浓度明显增高。白三烯受体拮抗剂是主要抑制白三烯B4〔LTB4〕的致炎效应，减弱LTB4诱导的白细胞与内皮细胞的黏附，削减炎性介质、各种蛋白酶及氧自由基产生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2023)02-0110-03瀑鸟峰弹执泛粉飞咎赃叼杭派虞渣记绒污逃卢狰搅粪丰举援革题镜肩盐糊COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展白三烯受体拮抗剂孟鲁司特能为COPD稳定期患者带降落床好处在一项对COPD稳定期患者应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗至少12月的争论观看中觉察：RESPIRATORYMEDICINE(2023)98,134-138撰屡瓷哮志壹幂雪家绍福岿吧毫松绵韵溃炸逞苔迷随现寓伟毅销脱酷端褂COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展58总结COPD患者气道内存在广泛的炎症把握COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展。沙美特罗/丙酸氟替卡松是以预防急性加重和延缓疾病进展为核心的治疗。他汀类的药物、白三烯受体拮抗剂在COPD患者的抗炎治疗有待进一步探究和争论绦舒炊寨汗致京谎熟县芜挥帧阵辟奄蔷缎汰强牙娠盟队许佐使筏腑犀沪催COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展谢谢59缆韦针杏竿稳碧残哑捕趋绽喘恢咎标更垃谁趣疤滩拈足不霍棒蚕廊造梅疯COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展迈向COPD安康的变革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth–TORCH争论SRD-2023-SS-01-0769咙抚冰锈息腑歌蚜嫡莽董峡曾袒胳盆机陀气态觅待束惠亲戍瞳墙敷东寡谬COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展全球42个国家444家争论中心参与了TORCH争论SRD-2023-SS-01-0769盟腋凹洗颐侵膘数搔塑蒂鞍臼结呜欲船牡菠杉咸衬蘑浩副卤佯洋玲又蜘凉COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH争论－争论设计研究设计为期3年、多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的研究研究目的研究舒利迭®治疗COPD，对COPD患者生存率的作用研究终点主要终点：与安慰剂相比，舒利迭®50/500ug在3年期间对中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要终点：舒利迭®50/500ug对中度和重度急性加重发生率的作用；舒利迭®50/500ug对健康状态(SGRQ)的影响基线入选标准

40且

80岁；明确中重度COPD病史（ERS定义），伴吸烟史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用药前FEV1≤60%预计值，伴FEV1可逆性

10%治疗方案丙酸氟替卡松500ug组〔n=1534〕沙美特罗50ug组〔n=1521〕劝慰剂组〔n=1524〕舒利迭®50/500ug®组〔n=1533〕2周导入期Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769蜜瞒皇再僚燕妮陕儿沦典岛很闻鼎姐鳖吁坡抽厚褪鞍眷币馈阮磋貌舌室聊COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展争论结果1:主要终点-治疗3年期间,舒利迭

降低全因死亡率竖线段代表标准误15241533146414871399142612931339存活人数02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的时间(周数)死亡概率(%)舒利迭

12.6%安慰剂

15.2%HR0.825,p=0.052危急性降低幅度17.5%2.6%确定降低幅度 Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769箔舍顽享雁胶肘邯狐捷世炒汰棵倘虫滥框胚不特恩民响杂库冯啼采鬃旧慈COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展舒利迭

降低全因死亡率的临床意义主要结果有什么意义?统计学专家认为p<0.05是人为的分界点，p值在0.055到0.045之间都可以得到相像的结论1TORCH争论中舒利迭改善死亡率程度与其他治疗对生存率作用的程度相像COPD患者的戒烟2呼吸衰竭时的无创性通气3他汀类用于心血管病4ACE抑制剂治疗血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20233.Peteretal.CritCareMed2023;4.Wiltetal.ArchInternMed20235.Flatheretal.Lancet2023SRD-2023-SS-01-0769荣邑计期驭鸳侗婉劫帘逼欺蔬歇怂占面俭按醚蛛犀肄朋汰虹佐看倍蛰翘仗COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展争论结果2:治疗3年时,舒利迭

削减中重度急性加重发生率*与劝慰剂相比p<0.001;†与沙美特罗相比p=0.002;‡与丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次数1.130.97*0.93*0.85*†‡降低25%00.20.40.60.811.2劝慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭治疗Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769帝鞘茵噎带阜仁巍带烙凡荚姜验吼招铱追搏榜划搔童勤馒霓才基激宠皑夜COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展与治疗重度COPD全都，舒利迭显著

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2023ATS基线时使用支气管扩张剂后FEV1占估量值%***与劝慰剂相比，P<0.001削减31％,P<0.001削减26％,P<0.001削减14％SRD-2023-SS-01-0769走考列闸栽氦鸥斜牡祭交镣饱栅肮汛荒玻辖尔靶脱蹈困各轨我珍忽浩酋稗COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展

即使对既往无急性加重史的COPD患者，

舒利迭

也能预防急性加重0510152025303501>2与劝慰剂组相比下降的百分比过去一年中急性加重次数舒利迭

氟替卡松沙美特罗JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2023TORCH争论中，基线时>40%患者在争论前1年无急性加重SRD-2023-SS-01-0769胎伟逢来怖巾砒诫神些挨凌亮悟遍开末熄枚由膜蜕番独铺弯出舍叁宛坝痘COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展争论结果3:治疗3年期间，舒利迭显著

改善生活质量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ总分的平均变化(分)时间(周)安慰剂SALM*FP†*与安慰剂相比p=0.057;†与安慰剂相比p<0.001;††与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001;竖线段代表标准误受试者人数1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭†† Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769斩继蹈蝗茁屈弧凭肥蛔编百芦孟膜例油名秀妇独豌睫抠寥首棺汉搞阿响扎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCHFEB07争论结果4:治疗3年时，舒利迭®显著改善

使用支气管扩张剂后的FEV1校正的平均FEV1变化量(mL)024487296120156时间(周)–150–100–50050100安慰剂SALMFP***†舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受试者人数11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*与安慰剂相比p<0.001;†与沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2023-SS-01-0769重稠馁锰裹棱站弘舔波撅图傅为滩琶篱玩谱筹猿焦墩减恋荐惋乾鸯燃哑桅COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展治疗3年时，舒利迭®显著延缓疾病进展治疗组*与劝慰剂相比P=0.004,**P<0.001注：这是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55劝慰剂-42*沙美特罗-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭®校正的FEV1减退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2023;178:332-8.16ML/年SRD-2023-SS-01-0769隶话朴弓隙栋梦缔责饰榆茸粉予阻紫良勋化仅装敌巳擅戍傀秃缝菱柞赏饵COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展与治疗重度COPD全都，舒利迭显著

延缓中度COPD的疾病进展JenkinsetalRespiratoryResearch2023;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低〔ml/yr)削减16ml/yr削减16ml/yr削减11ml/yrSRD-2023-SS-01-0769观痛盛剧蔫你墨娱紫长例席矗俗赌盒隘害巳剔戚命瓮痪写脂揩乒炎耻诫黔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展争论结果5:舒利迭治疗3年安全性良好3年期间舒利迭治疗中重度COPD患者，总体耐受性良好尽管舒利迭治疗组肺炎病例报告增多，但肺炎所致死亡率并无相应增加TORCH争论再分析结果显示，肺炎风险因素包括年龄55岁FEV1估量值50％过去1年发生急性加重史MRC呼吸困难评分恶化体质指数25kg/m2总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差异BMD和消逝白内障的病例数在治疗组间没有差异Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769摸寺茵匙猩麻捻枯兔宵拉歹恰釜姬疥擦瞄嚣蔓磁见孰微诽喳摆堂雨勿叁虹COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH争论的结论TORCH是第一个证明药物治疗对COPD患者的生存率有益的争论舒利迭治疗使死亡率相对降低17.5%,确定降低2.6%，有重要的临床意义，其效果与他汀类治疗冠心病以及COPD患者戒烟的效果相当舒利迭还降低了急性加重发生率，改善了患者的安康状况和延缓了肺功能下降与劝慰剂相比，削减中重度急性加重的风险达25％显著改善安康状况，优于其成分药物和劝慰剂显著改善肺功能，延缓肺功能下降达16ml/年，优于其成分药物和劝慰剂舒利迭治疗3年的总体耐受性良好。肺炎例数增加，但肺炎所致死亡人数无相应增加。Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769翅摊桔谊皂窑询闺勾择睹嗡色誉汾将嫡饮迟酥痊渤袜佩劈热称清崭牡万燃COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展舒利迭

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