类亨廷顿病的临床及遗传学分析

类亨廷顿病的临床及遗传学分析

背景Huntingtondisease（HD）是最常见的一种AD遗传性舞蹈病。以成年发病、舞蹈样动作、精神障碍和进行性痴呆为临床特点。致病原因为IT15基因CAG重复次数的异常增加。在临床实践中，偶尔会遇到一些临床表现与亨廷顿病极为相似，但在IT15基因检测中却没有发现变异的病例，称为：

类亨廷顿病（Huntingtondiseaselike）目的本研究旨在探讨类亨廷顿病的可能疾病谱及其各自的临床特点，为亨廷顿病的鉴别诊断提供借鉴。方法对2011.10-2013.12在中国医科大学附属第一医院神经内科门诊就诊的9个拟诊为HD的家系进行IT15基因筛查对筛查阴性的患者及家系进行SCA17、DRPLA基因检测并进行文献复习结果经基因检测，上述9个家系中7个存在IT15基因CAG重复次数的异常增加（致病等位基因CAG重复次数范围：41-55次），确诊为HD1家系存在SCA17/TBP基因变异(致病等位基因CAG重复次数43和47)另一家系发现未上述各疾病变异，目前未能确诊Case1（HDlike)-history个人信息：女，50岁，辽宁省城镇居民。症状描述：除了有时手不自主运动，目前无明显其它症状。既往史：健康。个人史：一直未婚。ⅠⅡⅢ母亲50岁开始爱忘事，手不自主动，59岁去世大姐无症状，因脑血管病于62岁去世二哥52岁开始精神异常，60岁去世二姐52-53岁起爱忘事三哥中年起手不好使，爱忘事外甥女（大姐之女）30岁起手不好使？FamilyhistoryPhysicalexamination神经科查体神志清楚，言语清晰手部可见不自主动作步态正常，共济运动正常下肢腱反射活跃智力评分正常HD患者颅脑MR颅脑MR基因检测结果未查及HD,DRPLA相关变异先证者及其二姐TBP基因的CAG重复序列(36，43)大姐之女(38,47)可能存在外显不全现象诊断：SCA17/Huntingtondiseaselike4?该病例的特点先证者的临床表现酷似HD同一个家系不同患者的临床表现不尽相同同一个家系中不同代患者的CAG重复序列数有所不同——单纯CAG重复突变？Case2(HDlike)-history个人信息：女，20岁，大学生。症状描述：4年前开始出现走路不稳。3年前出现出现言语不清，双手不自主运动，记忆力明显下降，于半年前退学。既往史：健康，至发病前学习及体育成绩无异常。父母、祖父母迄今为止无症状祖母之弟有智力减退、走路不稳等症状祖母弟弟之子因智力障碍、精神异常于30余岁意外淹死FamilyhistoryⅠⅡⅢⅣPhysicalexamination神经科查体神志清楚，构音不良头部震颤双眼上下运动困难手部不自主动作宽基底步态，串联步态不能MMSE:21分基因检测结果根据家族史，考虑为遗传方式AD未查及SCA1，2，3，6，7，12，17相关变异未查及HD,DRPLA相关变异诊断：未确复习文献-HD的鉴别诊断dentatorubralpallidoluysianatrophy(DRPLA)spinocerebellarataxiatype17(SCA17,HDL4)Huntingtondiseaselike1(HDL1)Huntingtondiseaselike2(HDL2)benignhereditarychorea(BHC)HD之外的常染色体显性遗传性舞蹈病小结HD需与多种表现为舞