第十五章特效解毒药课件

SpecificAntidotes特效解毒药12/6/20231兽医药理学——特效解毒药特效解毒药非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解毒的辅助治疗。特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身不具有与毒物相反的效应。12/6/20232兽医药理学——特效解毒药金属络合剂依地酸钙钠：对铅中毒有特效，对汞和砷无效。巯基络合物：主要用于砷、汞中毒。主要药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二钠、青霉胺。去铁胺：主要用于急性铁中毒。12/6/20233兽医药理学——特效解毒药胆碱酯酶复活剂碘解磷定氯解磷定双复磷双解磷12/6/20234兽医药理学——特效解毒药其他高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰化物中毒。禁忌皮下或肌肉注射。氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠，一般联合使用。有机氟中毒：乙酰胺。12/6/20235兽医药理学——特效解毒药

中毒病治疗基于以下5原则：

InitialexaminationImmediatelife-savingmeasuresPreventionoffurtherabsorptionSupportiveandsymptomatictreatmentSpecificantidotes12/6/20236兽医药理学——特效解毒药特殊解毒药（Specificantidotes）一、金属络合剂二、胆碱酯酶复活剂三、高铁血红蛋白还原剂四、氰化物解毒剂五、氟化物解毒剂12/6/20237兽医药理学——特效解毒药一、金属络合剂1、依地酸钙钠（EDTACa-Na2）属氨羧络合剂，与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。12/6/20238兽医药理学——特效解毒药应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等不良反应：肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。Dogs&Cats:皮下注射（SC）：25mg/kg.b.w连续用药2天，不能超过5天FoodAnimals:静脉注射（IV）：马、牛3-6g/次，猪、羊1-2g/次，2次/天，连用4天12/6/20239兽医药理学——特效解毒药2、二巯丙醇（Dimercaprol）属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为金属，必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。不良反应：多数为暂时性的（transient）对肝、肾有损害作用；肌注疼痛过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，12/6/202310兽医药理学——特效解毒药应用：

砷中毒，对汞和金中毒有效Dogs&Cats:深部肌内注射（SC）：2.5-5.0mg/kg/次FoodAnimals:

深部肌内注射（SC）：3.0mg/kg/次第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次；以后10天内每天2次至痊愈。12/6/202311兽医药理学——特效解毒药3、青霉胺（Penicillamine）络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。

内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。不良反应：影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验）应用：内服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天为一疗程。12/6/202312兽医药理学——特效解毒药4去铁胺（Deferoxamine，DFO）其羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。用于急、慢性铁中毒不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用应用：肌内或静脉注射，10-20mg/kg/次，每天总量不超过120mg12/6/202313兽医药理学——特效解毒药二、胆碱酯酶(ChE)复活剂有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。12/6/202314兽医药理学——特效解毒药碘解磷定(PralidoximeIodide)又名派姆（PAM），最早合成的ChE复活剂。应用：常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。碘解磷定：缓慢静注，15-30mg/kg/次，每日2-3次，首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射12/6/202315兽医药理学——特效解毒药三、高铁血红蛋白还原剂高铁血红蛋白（MHb）血症：正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。易引起MHb的物质：

亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等12/6/202316兽医药理学——特效解毒药亚甲蓝（美蓝、MethyleneBlue）属于氧化剂（oxidatingagent）。低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+，使还原成Hb-Fe2+，恢复运输氧能力。高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。12/6/202317兽医药理学——特效解毒药不良反应（AdverseEffects/Warnings）皮下或肌内注射引起坏死—necrosis不得与其他药物混合使用，注意使用剂量猫、犬和马较敏感剂量（Doses）缓慢静注：1-2mg/kg/次---MHb缓慢静注：1-2mg/kg/次---氰化物中毒12/6/202318兽医药理学——特效解毒药四、氰化物解毒剂氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸等氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛>羊>马>猪。12/6/202319兽医药理学——特效解毒药亚硝酸钠（SodiumNitrite）作用原理：属氧化剂，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高铁血红蛋白，Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN-，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的CN-毒性。不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。应用：静注：15-25mg/kg/次12/6/202320兽医药理学——特效解毒药硫代硫酸钠

（SodiumThiosulfate）作用机理：在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随尿排出。硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。12/6/202321兽医药理学——特效解毒药应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。用法：静注或肌注：马、牛5-10g/次，羊、猪1-3g/次，犬、猫1-2g/次12/6/202322兽医药理学——特效解毒药五、氟化物解毒剂乙酰胺（Acetamide）又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。中毒机理：氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。12/6/202323兽医药理学——特效解毒药解毒机理：乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。应用：解救有机氟中毒。静注或肌内注射：50-100mg/kg/次12/6/202324兽医药理学——特效解毒药chemotherapeuticagentsantimicrobialdrugantiparasiticdrugchemotherapeutictriangleChemotherapeuticindexantibacterialspectrumantibacterialactivitypostantibioticeffectresistance复习12/6/202325兽医药理学——特效解毒药主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素头孢菌素类大环内酯类青霉素类林可胺类抗微生物药12/6/202326兽医药理学——特效解毒药

主要用于革兰氏阴性菌的抗生素氨基糖苷类多肽类

12/6/202327兽医药理学——特效解毒药

广谱抗生素四环素类氯霉素类喹诺酮类磺胺类及其增效剂12/6/202328兽医药理学——特效解毒药抗寄生虫药阿维菌素类苯并咪唑类咪唑并噻唑类四氢嘧啶类驱线虫药12/6/202329兽医药理学——特效解毒药吡喹酮氯硝柳胺\硫双二氯酚\丁萘脒\雷琐仓太\伊喹酮苯并咪唑类驱绦虫药12/6/202330兽医药理学——特效解毒药吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。硝氯酚\氯生太尔\硝碘酚腈\海托林\三氯苯达唑驱吸虫药抗血吸虫药首选药为吡喹酮。其他:硝硫氰醚\六氯对二甲苯\呋喃丙胺12/6/202331兽医药理学——特效解毒药聚醚类离子载体抗生素：莫能菌素、拉沙菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素、海南霉素均三嗪类:地克珠利、妥曲珠利磺胺类药：磺胺喹恶啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶其它:氨丙啉\尼卡巴嗪\二硝托胺\氯羟吡啶\氯苯胍

抗球虫药物12/6/202332兽医药理学——特效解毒药苏拉明\三氮脒\喹嘧胺\锥净\锥灭定抗锥虫药抗梨形虫药双脒苯脲\间脒苯脲\硫酸喹啉脲\三氮脒\四环素类、青蒿琥酯抗滴虫药甲硝唑（灭滴灵）地美硝唑（二甲硝咪唑）12/6/202333兽医药理学——特效解毒药环境消毒药酚类:苯酚\复合酚\甲酚(来苏儿)醛类:甲醛溶液\戊二醛碱类:氢氧化钠\氧化钙酸类:硫酸、盐酸卤素类:含氯石灰