基因多态性与椎动脉狭窄支架术后再狭窄相关性研究

基因多态性与椎动脉狭窄支架术后

再狭窄相关性研究约有20%的后循环卒中是由椎动脉狭窄引起症状性颅内外椎动脉狭窄患者每年卒中发生率分别是11%和8%关于介入治疗椎动脉狭窄的长期预后仍不清楚背景MarquardtL,etal.Brain,2009.1、椎动脉支架再狭窄的原因2、基因多态性、氯吡格雷抗血小板治疗与再狭窄的关系研究目的氯吡格雷活性成分P-450(CYP)CYP3A4CYP2C19研究背景CYP2C19（G636G、G681G）快代谢型1*/1*636GG、681GG中间代谢型1*/2*

GGGA1*/3*GAGG慢代谢型2*/2*GGAA

3*/3*AAGG

2*/3*GAGACYP3A4基因 （CC、CT、TT）P2Y12C34T基因 （CC、CT、TT）P2Y12G52T基因 （GG、GT、TT）本研究涉及的基因CYP2C19正常人氯吡格雷抵抗测序方法894C＞T位点CYP3A4P2Y12对象：2005年至2011年7月的症状性椎动脉狭窄152例（共191例，脱失39例）方案：双侧狭窄>50%

优势动脉狭窄>50%术前：Aspirin0.3qn>3dClopidogrel75mg>3d支架选择：药物涂层支架（<4mm）

裸支架（≥4mm）术中肝素化，无保护伞，术后不抗凝！资料检测：CYP2C19(636G>A,681G>A),CYP3A4(894C>T),和P2Y12(34C>T,52G>T)Aspirin0.3qn×1m，改为0.1qn长期口服Clopidogrel75mgqn×9m术后个体化控制血压术后严格控制危险因素6m时B超/TCD，以后每年一次2-3y时CTA或DSA

术后处理术前术后26m后病例1病例2女性，73岁，有高血压病史，头晕就诊随访30m后16m后50m后72m后病例3男性，68岁，有高血压、高血脂病史，眩晕入院9m后结果一再狭窄≥50%(n=51)没有再狭窄（n=101)ORP值人口统计数据年龄,岁,mean±SD66.8±7.666.7±9.10.212男性42（82.4%）83（82.2%）0.69临床随防中间数(月)48（4-82）42（3-81）0.625血管危险因素收缩压148.4±25.9133.5±27.20.038*†舒张压88.2±12.485.2±11.90.186糖尿病史11（21.6%）35（34.7%）0.519（0.237±1.13）0.097高脂血症39（26.9%）

13（46.4%）

0.039*†

吸烟13（25.5%）11（10.9%）2.779（1.152±6.802）0.02*†结果二：椎动脉支架再狭窄的单因素分析ISR≥50%(n=51)NoISR（n=101)ORP值高尿酸血症8（15.7%）19（18.8%）0.803（0.325±1.984）0.634冠心病史7（13.7%）18（17.8%）0.734（0.285±1.890）0.520周围血管病史3（5.9%）5（3.0%）1.200（0.275±5.233）0.808临床表现TIA33（64.7%）61（60.3%）1.202（0.597±2.419）0.606脑梗死18（35.3%）40（39.6%）0.832（0.413±1.674）0.606共存其他动脉病变颈动脉严重狭窄或闭塞25（49.0%）57（56.4%）0.742（0.378±1.458）0.386对侧椎动脉严重狭窄或闭塞24（47.1%）21（20.8%）3.386（1.631±7.029）0.001*结果二：椎动脉支架再狭窄的单因素分析ISR≥50%(n=51)NoISR（n=101)ORP值治疗前狭窄程度中度狭窄(≥50%,＜70%)9（%）22（21.8%）0.769（0.325±1.820）0.550严重狭窄(≥70%,≤100%)42（17.6%）79（78.2%）1.330（0.549±3.075）0.550支架类型裸支架17（33.3%）43（42.6%）0.674（0.334±1.362）0.271药物涂层支架34（66.7%）58（57.4%）1.438（0.734±2.996）0.271支架数124（47.1%）55（54.5%）2.099（1.114±3.956）0.022*†≥227（52.9%）46（45.5%）2.099（1.114±3.956）0.022*†结果二：椎动脉支架再狭窄的单因素分析结果三：基因型与支架后再狭窄的单因素分析NoISR(N=75)ISR≥50%(N=15)pvalueHyperlipidemia2190.016*†genotypeP2Y12C34TCC48100.583CT225TT50G52TGG50120.491GT213TT40CYP3A4894siteCC59110.775CT154TT10CYP2C190.001*†wt/wt442wt/m259m/m64结果四：椎动脉支架再狭窄的多元回归分析变量HR(95%CI)pvalue高血压3.524(0.378-6.770)0.524高脂血症3.719(1.094-12.637)

0.035*CYP2C192.959(1.325-6.610)0.008*

wt/wt(n=46)wt/m(n=34)m/m(n=10)OR(95%CI)pvalue年龄65.9±9.166.4±5.864.3±19.11.831(0.781-2.944)0.723性别(男)32(72.7%)25(76.1%)7(70%)0.946(0.942-0.951)0.946随访(月)55.1±2.354.9±11.255.9±12.11.22(0.772-3.101)0.511临床表现

TIA31(67.4%)26(76.4%)6(60%)0.807(0.799-0.815)0.754脑梗死13(28.3%)10(29.4%)2(20%)0.849(0.842-0.856)0.831支架后用药

PPI7(15.2%)7(20.6%)1(10%)0.854(0.847-0.860)0.854阿托伐他汀27(58.7%)15(44.1%)4(40%)0.180(0.173-0.188)0.163胰岛素12(26.1%)11(32.4%)2(20%)0.788(0.78-0.796)0.8再狭窄2(4.3%)9(26.5%)4(40%)0.006(0.004-0.007)0.004*结果五：

CYP2C19基因多态性与支架内再狭窄结果六：CYP2C19基因多态性与卒中事件