蜜炙甘草的药理作用和炮制工艺研究进展

PAGEIIPAGE蜜炙甘草的药理作用和炮制工艺研究进展摘要甘草是常用的中药临床医学药材，常用于甘草的加工产品。甘草用蜂蜜进行加工后其功能的重点是将清热的功效转变为对脾脏的保养，但进行蜂蜜灼烧之后的甘草对于脾脏处理机制不明确，相对薄弱的研究成分和效果有关，一些理论问题仍存在争议，加工技术不规范。所以，有必要确定加工工艺，加工前后的变化，从而进行更深层次的探索。关键词：蜜炙甘草；炮制工艺；研究进展

目录引言 1一、古代蜜炙甘草概述 1（一）古代炮制文献研究 1（二）历代炮制甘草方法概况 21、净制 22、切制 23、火制 3二、炙甘草的药理作用研究 3（一）镇咳平喘作用 3（二）对回肠活动的作用 3（三）抗心律失常作用 4（四）抗炎作用 4（五）镇痛作用 4（六）调节免疫作用 4三、炮制工艺现代研究 5（一）炮制工艺 5（二）炮制辅料的研究 6四、结语 6参考文献 6PAGE2引言甘草（其中以豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.资源分布最广，产量最大，在大宗各种药草中占据临床使用次数的榜首，那时候，民间广为流传的一句话就是“十方九草”。在古代的时候，炮制甘草的方式各种各样，但是药方的失传，如今应用的比较多的就是炙甘草和炒甘草，其中最为常用的要属于炙甘草了。其并在二零一零年的时候就在药典之中被列入了炮制的品种之中。在以往的加工方法中，蜜炙被大夫们视为中药中的重点组成部分，且民间始终散布着“蜜炙甘缓益元”这一说。蜜炙后的甘草功能也渐渐的有了转变，侧重点慢慢的变成了补益，并且补脾益气这方面的效果随着不同炮制方法而日渐加强。从中国成立以来，我们国家就从多个方面开始研究蜜炙甘草的炮制工艺，经过多年的努力，也是有了一些依据和资料。然而还是存在需要分析的课题。所以提供了一些关于蜜炙甘草炮制工艺研究的详细综述，以供借鉴。一、古代蜜炙甘草概述（一）古代炮制文献研究按照目前所存在的参考文献，唐·《千金翼方》是第一次开始记录甘草辅料炮制方法的书籍。孙思邈是一个善于儒、释、道一体的养生医药学家。蜂蜜具有补中益气的药效，食品和药品都可以使用，营养丰富，能延长寿命，同时它并不与孙思邈“用生命为药”、“不伤生”的原则相背离。在他看来，仅可以食用，还可以当成药来使用，且滋补效果十分好，长期服用还可延年益寿，完全适用于孙氏的不伤生的原则。可能是因为被蜂蜜甘草的滋补功效所打动，对健脾益气的功效会随之进行协调，然后便开始了加工蜂蜜甘草的方法。在经历了世代的演变更迭之后，最终形成了今天的蜂蜜与水混合的方法，这种方法是比唐代涂料法更有效，从而成为了蜂蜜灼烧的主要方法。而我们对于探索制作甘草制品的更迭过程，它的“生凉熟补”主要与加热有关是我们现在普遍认可的，单纯炙已能达到“熟补”的目的，蜂蜜是起协同作用。在明清时期，加工甘草的主要方法便是加些许蜂蜜进行拌炒。如明·《增补万病回春》云“蜜炙”，明·《炮炙大法》“切片用蜜水拌炒”，明·《先醒斋广笔记》“蜜炙”。而在清朝时期，一位著名的大夫汪昂在一六八二年发行了《医方解集》一书，书中曾明确强调，在甘草中加入些许蜂蜜可以健脾利胃，这种说法正好与清代另一位医者不谋而合，他也曾在自己著作的《良朋汇集》中提到过“蜜炒”一说。（二）历代炮制甘草方法概况甘草在我国药用的历史悠久，在进行临床医学研究的时候出现的次数较高具有普遍性，更是有着“十方九草”的称呼。但是在进行具体的操作的时候，必须对甘草进行必要的加工，并将其制作成为各型各样的甘草片才可以饮用。对于甘草来说，加工处理的过程严重影响着甘草的药效以及质量。本文在文献的基础上，总结了对甘草的处理历史，从而用来参考。1、净制这其中有一位最早研究炮制的学者所创作的《雷公炮炙论》说过“凡使，须去头尾尖处”，他的意思是指只用“甘草身”，而且必须废弃甘草的头部以及甘草梢，在它看来“其头尾吐人”。但是她从来没有提起过是否需要去皮以及如何处理甘草节。到了宋代的时候，发行了一本名为《图经本草》的医书，书中强调：“去掉甘草的头部及外皮”，随后的本草以及方书大部分都是使用这种方法，特别是去皮的时候就更加常见了。像是宋朝的《鸡峰普济方》就记载过“去苗”，宋朝的《校正集验背疽方》“去节去皮”，元朝的《汤液本草》“去皮用”。粉甘草以及粉草一般情况下为甘草在进行去皮处理之后的统称，宋朝的《传信适用方》、宋代《校正集验背疽方》、元朝的·《丹溪心法》、明代《普济方》等书籍之中都有记载过。但是清代的《得配本草》一书中却对粉草有自己独到的见解，他认为粉草的界说不该局限于一种。2、切制早期的切制记录可以在南齐的《刘涓子鬼遗方》医书中找到。在那个时期，他们对切制方法并未设定什么要求，以我们上文提到的《雷公炮炙论》为例，书中的说法是，为了更加方便的使用酒酥来制作甘草，每斤甘草必须用锉子磨成三英寸长，然后将它们切成六七片。“坐”这一方法也被广泛应用，像是宋朝的《太平圣惠方》就有“炙”之后“坐”，《博济方》也曾记有“细坐”之后再对甘草进行炒制。为了在进行炮制以及应用于临床医学更加方便，一般会在相同的时期将不同的方法都记录下来，像是宋朝的《太平惠民和剂局方》“凡使，先破开”；宋代《洪氏集验方》“切碎”，“切细”，“碾为细末”；宋朝的《传信适用方》粉草“切作细块”，甘草“褪碎”等各种各各样的方法。在明清这一段时期，即使依然存在“坐、碾”等各种各样的方法，但是占据主要地位的仍旧是“切”法，这也许就与药物“煮散”的方法逐渐被新一代的人们所遗弃，并且将冲泡切片的方法作为主要方法有着不可或缺的关系。像是明朝的《普济方》“切如大豆”，“捣罗为末”；明代的《外科正宗》“切”；明朝《济阴纲目》“大者五寸坐五段”；清朝的《外科大成》先进行“劈破”，炙后再进行“切片”。但是在明朝以及清朝的历史资料中所记载的对于切制的叙述变得越来越简单，有的甚至没有。3、火制最早在东汉时期医学圣手张仲景的《伤寒杂病论》中，“炙”或“炒”的方法就已成为炮制甘草的最为主要的方法，但是因为这本书在编纂完成不久之后就被遗失，现在仅有的记载在《金医要略》、《伤寒论》等古代医学书籍之中。我国的研究人员在进行研究之后，与文章的意思相结合，在后市十分盛行的《金医要略》中的蜜炙不同于平常，药物炮制所说的“炙”指的是“烘烤”；而“炒”指的是“于锅中干炒”。在汉朝之后，“炙”或“炒”的炮制甘草的方法屡便在医学著作中变的更为常见了。像是晋朝的《肘后备急方》、唐朝的《食疗本草》、宋朝的《太平惠民和剂局方》，还有很多明朝以及清朝的医学家所撰写的本草和方书都适用了“炙”或“炒”的炮制手法。特别是炙法，更是成为了最为主要的炮制方法之一，五代的吴越所著的《华子本草》更是直接的标明了，甘草“入药炙用”。另外，简单的加工手法还存在一些别的形式，像宋代出现的《类编朱氏集验医方》中提及的，可以在外面裹一层黄泥进行煨制，还有元朝时期发行的《脾胃论》中强调的，在外面包一层湿纸巾，然后将其煨熟。但是，自从宋元时期，人们开始对“炙、炒”这两种加工手法做出了不一样的要求，有的要求炒成紫色，还有的要求炒成黄颜色，也有的要求只需轻微的翻炒下即可。二、炙甘草的药理作用研究（一）镇咳平喘作用甘草和用其提取的药物不仅可以止痰化淤，还可以清热解毒，治疗呼吸道等感染疾病。通过灌胃小鼠生甘草和炙甘草水煎液，观察浓氨水所致小鼠咳嗽，发现生、炙甘草均能够显著延长小鼠咳嗽潜伏期，咳嗽时间间隔慢慢的边长，次数也慢慢的降低。并且还发现了生甘草的药效要比炙甘草的效果好。注入了射酚红的小老鼠，在服用甘草的过程中，明显的看出了炮制后的甘草效用不高。并且也有研究曾经查出甘草黄酮呈剂量依赖的方式压制了因辣椒素而咳嗽的小老鼠的发射狐。（二）对回肠活动的作用不管是生甘草还是蜜炙甘草，又或是清炒甘草，当它们所取的分量均等时，其产生的效果也是差不多的，差异不大，都能够有效的减少肠胃自发性的收缩范围。三种甘草水煎液对乙酞胆碱所引起的肠管收缩作用明显减弱，无明显差异。（三）抗心律失常作用炙甘草是治疗各种心律失常十分见效的药物。其中甘草总黄酮是心律失常病人最常使用的药品，其不仅可以让功能障碍的心机慢慢恢复正常血液，同样也可以解决心脑血管的问题。炙甘草对缺血再灌注、低钾、低镁等引起的心律失常均有良好的治疗作用，能缩短BaCl2诱发大鼠心律失常的时间，显著减慢心率，并随药量增加作用增强。这可能与甘草蜜炙后，黄酮的质量分数略有增加有关。（四）抗炎作用从甘草中提炼而来的包括甘草酸、甘草次酸与甘草黄酮等提取物均为抗感染的主要成分。通过比较免疫球蛋白E诱发的小鼠耳肿胀，证实炙甘草水煎液抗炎作用优于生甘草[09}。甘草查尔酮A对二甲苯引起的小鼠耳肿胀也有一定的抑制作用，可能是甘草抗炎作用物质基础之一[Cool。Kim等Call也证实炙甘草对TPA诱导的急性炎症和胶原诱导的关节炎小鼠的抗炎作用强于生甘草。异甘草素通过抑制巨噬细胞产生PEGz和ILK发挥抗炎作用。（五）镇痛作用彭智聪等通过热板法和醋酸扭体法实验观察甘草不同炮制品对小鼠痛阈的影响，结果显示炙甘草有显著的止痛作用。也曾有相关的报道说过，炮制后的甘草效果明显高于生甘草止疼的效用。这表明在炮制甘草的过程中，肯定是改变了甘草的成分发生了物质变化，这样才能够解释蜜炙甘草止疼效果加强的原因。同时，蜂蜜也有止痛功效，能与止痛药物起到协调作用。（六）调节免疫作用甘草多糖，即由甘草中提炼出来的药品之一，它不但能够有效抵御病毒，而且还可以发挥其调节免疫的重要作用，经过研究发现，甘草多糖的分量不同，老鼠的免疫功能增强的程度也是不一样的，它能够激活体内的免疫细胞。通过小鼠碳粒廓清法实验发现炙甘草对非特异性免疫功能的改善作用强于生甘草回。此外，孙付军等通过比较小鼠碳粒廓清指数、计算肝、脾和胸腺等脏器指数、爬杆时间、负重游泳实验，得到相同结论。上述有关生甘草、炙甘草药理学作用差异的研究均与我国传统中医所记述的“生之则寒，炙之则温，”“补中宜炙用，泻火宜生用”相符。这些都说明，炮制过后的甘草，药效已经发生了转变。三、炮制工艺现代研究甘草从科属性上来讲分为三种：光果、豆科类植物、胀果甘草等。近年来，研究了甘草的各种品种，甚至是被称作甘草的植物，都被进行了广泛的研究，这一点很不容易在论文之中被体现出来。经过调查研究，乌拉尔甘草是现如今最为常见的一个品种，它的简称就是甘草。为了方便探索甘草的加工原理方向的研究，本文仅针对乌拉尔甘草进行主要的研究以及探索。（一）炮制工艺传统甘草灼烧的加工温度和时间难以量化，难以实现工业化。为了改进处理方法，我们国家的学者进行了大量有益的探究。为了测量出用不同的方法蜜制甘草产生的甘草酸含量，朱卫星以2005年版的《中国药典》为参照使用重量法对蜜制甘草中的水含量、酸不溶性灰分以及总灰分进行了测定。而利用远红外、恒温以及微波等干燥法能够让操作更为便利，并对时间以及温度进行更为精准的控制，比起传统方法，其鞥能够获得更为理想的成品，而且具有更为理想的质量稳定性，更加方便储存，但若是以蜜制甘草的甘草酸含量来看，最为理想的莫过于远红外干燥法，第二为恒温干燥法，最差的要数微波干燥法。使用传统的方法对甘草进行蜜制处理，无法使蜂蜜渗透进药材的内部，并且对于时间的掌握也更加困难，部分研究人员根据自身的经验提出了增加用蜜量的想法，先对甘草进行清炒再将其炼制，从而调节炼制的程度。席先蓉等用正交试验设计安排了整个试验，分别针对各炮制品中的甘草次酸和黄酮类化合物的含量进行了测算，并且通过综合评分法计算分析了实验结果。在他们看来，蜜制甘草最为优良的方法就是加入25%的蜂蜜使其更加容易储存，在其完全深入甘草之后，在进行60℃烘烤。在改良传统法处理的蜜制甘草时，曾有人提出加入酒与其同时进行处理，在它看来这样会使得蜂蜜能够更加深入进甘草，也更加均匀，黄树清采用高压高温蒸制来增大但这种方法对饮片的影响实仍待商榷。随着科技的进展，处理甘草的水的技术也在不断的增强。通过研究正交试验，梁新松发现想要软化甘草需要在六十度的高温以上，这是由于30℃左右的温度是所需酶活性最强的温度，更加容易使相对应的成分分解或是失效。结论为甘草软化的最佳浸泡温度60℃，时间为1h，加水量为4倍。唐小鹏也用水溶解物、醇（50%）溶性浸出物、甘草酸含量分别对甘草实验，结果表明，若是甘草采用浸泡法润透的方法时间一般是二到四个小时之间，若是冲润法仅仅只需要浸泡法润透的方法时间的一半，且提高了其百分十五到百分之十的量，也没有太多的酶菌。（二）炮制辅料的研究关于在蜜炙甘草时候的用多少的蜂蜜，中医学上有着不同的记载，有百分之二十五的，也有百分之五十的。然而经过对比物种不同蜜炙过后的甘草药品，王维珍发现蜜炙甘草时候蜂蜜百分之三十的量要好于百分之二十五的。熊太钤为了观察出蜂蜜用量的多少曾经密切的从存储的时间上调查，发辫在春季的时候蜂蜜量使用的量比较高，最合适的应该是百分之八十，只有如此才能够储存的较长，保持其效。罗峭林则认为在对甘草进行蜜制处理的同时，将12.5%的米酒加入到其中与它同时进行制作，制成品的颜色呈现为金黄色，没有黏手的感觉并且富含光泽，并且药材内部也同样呈现为黄色，并且富含浓郁的蜂蜜香味，能够在密封条件下存放3个月左右，不会出现发霉变质的现象。庄林祥则认为，用比例为1/4的蜜以及1/20的黄酒同甘草一起进行处理，对比传统法进行处理的蜜制甘草来进行霉变实验，结果表明，传统法处理的蜜制甘草能够存放12天而酒蜜同制法则能保存20天，与传统法相比酒蜜同制法能够保存的时间更长。四、结语根据现代研究的成果说明，在证实了传统的蜜制甘草处理方法据以一定的药效的基础上，我们进行了各种各样的研究以及探索，开展了相应加工改善，这使得其具备了便于操作、效率快以及质量佳等优越性。其中，广受好评的就是蜜炙甘草的优选方案及其相应工艺参数，其推广以及应用是有着极为宽广的空间的。然而，除了新的烘制法之外，当前研究的机器蜜炙法以及远红外烤法等依然是以形状、外观以及质量和传统方法的区别作为研究重点，仅仅是研究的表层现象没有对更深一层的内容进行科学、广泛、系统以及合理的研究多。并且，所使用的蜂蜜的量和蜂蜜是否与酒一起处理的深入研究也很少，这也是未来值得我们去探讨。如今的《中国药典》中记载的蜜炙甘草方面内容并不够完善，也没有更多的科技原理，仅仅只是从形状、水分等等其他的方面上做过一些数据研究，还需要进一步的完善，这样才能够早一点将甘草的炮制工艺变得更加专业化，现代化。参考文献[1]孙娥，徐凤娟，张振海，贾晓斌.中药炮制机制研究进展及研究思路探讨[J].中国中药杂志，2014，03：363-369.[2]白映佳，刘丽芳