药理学第三十七章 胰岛素及其他降血糖药

第三十七章胰岛素及其他降血糖药胰岛细胞及分泌激素A细胞——胰高血糖素B细胞——胰岛素D细胞——生长抑素F细胞——胰多肽2糖尿病

发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。持续高血糖是其生化特征。分类：Ⅰ型(IDDM)自身免疫性疾病–B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。Ⅱ型(NIDDM)B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)。3糖尿病的症状多食多尿皮肤干燥饥饿视物不清疲倦44糖尿病病人“三多一少”的症状

糖尿病的情况下，胰岛素分泌均相对或绝对不足，致使细胞膜上的葡萄糖转运蛋白不能正常发挥其转运葡萄糖的作用，血糖不能有效地被利用而形成高血糖。若血糖升高超过肾糖阈，肾脏形成的原尿中糖含量增高，渗透压增加，造成渗透性利尿，肾小管重吸收水份减少而多尿，体内失水。当体内失水增多，导致细胞内脱水时，即可引起烦渴多饮。5糖尿病病人“三多一少”的症状

人的摄食行为由摄食中枢控制，糖尿病时，胰岛素的相对或绝对缺乏从多个环节使血糖的利用率降低，从而刺激饥饿中枢，抑制饱食中枢，使大脑皮层产生饥饿感，致糖尿病患者多食。糖尿病患者食欲虽然亢进，表现为多食，但由于胰岛素分泌相对或绝对不足，严重影响糖、脂肪、蛋白质的代谢，脂肪和蛋白分解增多，失水等因素导致消瘦。6糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史肥胖吸烟高血压高胆固醇血症高脂饮食体重超重运动过少妊娠糖尿病危险因素：除以上外，还有年龄过30岁；有异常产史，如胎死宫内、产巨大儿史（出生体重>4Kg）等7糖尿病的警示灯有糖尿病家族史疾病和生活压力不良的饮食及生活习惯肥胖缺乏体力活动年龄因素既往有妊娠的妇女曾经分娩过巨大胎儿的妇女88什么是血糖？

血糖就是血液中的葡萄糖。其正常水平是相对恒定的，维持在3.89-6.11mmol/L之间。正常人摄取碳水化合物经消化后变成葡萄糖被小肠吸收入血。通过胰岛素的作用，血中葡萄糖一部分转运到细胞内以糖原形式储存起来，部分被全身组织利用放出热量供人体所需，还有部分血糖转变成脂肪储起来。糖尿病患者则是胰岛素产生减少或利用降低，使糖原分解增多、合成减少，糖异生加强，血糖利用减少等原因发生高血糖。

9糖尿病诊断标准

1.有明显的糖尿病症状，如多饮、多食、多尿，体重下降、视物模糊等，任意时间查血糖>11.1毫摩尔/升2.空腹血糖>7.0毫摩尔/升，空腹状态是指至少8小时内无热量摄入；3.进行葡萄糖耐量试验2小时的血糖>11.1毫摩尔/升(200mg/dl).满足以上三点中的任何一点，复查一次仍可满足任意一点者即可以诊断为糖尿病。

10酮症酸中毒定义：糖尿病代谢紊乱加重，脂肪分解加速，产生乙酰乙酸、ß－羟丁酸和丙酸，即酮体，出现酮血症和酮尿及代谢性酸中毒等症状。临床表现：原有糖尿病症状加重，水电解质紊乱及酸碱失衡，意识障碍、昏迷，各种反射迟钝或消失。糖尿病急性并发症11皮肤化脓性感染：疖、痈、败血症等真菌感染：足手癣、体癣肺结核泌尿系感染：肾宇肾炎、膀胱炎、肾乳头坏死糖尿病急性并发症感染12糖尿病慢性并发症13第一节

胰岛素普通胰岛素(猪、牛胰腺提取)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素口服无效，需注射给药。14胰岛素分类

1.速效胰岛素包括正规胰岛素及经分子改构获得的lisproinsulin。2.中效胰岛素①低精蛋白锌胰岛素②珠蛋白锌胰岛素3.长效胰岛素如精蛋白锌胰岛素4.单组分胰岛素5.胰岛素吸入剂15一、药理作用*1.糖代谢2.脂肪代谢（促进合成，抑制分解）3.蛋白质代谢（促进合成，抑制分解）4.促进K+进入细胞，降低血钾。5.加快心率,加强心肌收缩力和减少肾血流。161.糖代谢主要是增加葡萄糖的去路，减少葡萄糖的来源，从而使血糖降低。胰岛素能促进葡萄糖进入细胞；加速葡萄糖的酵解和氧化；促进肝、肌糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪和氨基酸；抑制糖原分解和异生。17二、作用机制18三、用途1.糖尿病：用于以胰岛素缺乏为主引起的各型糖尿病2.纠正细胞内缺钾和治疗高血钾症19糖尿病①1型糖尿病②经饮食控制或口服降血糖药物未能控制的2型糖尿病③发生各种急性或严重并发症（如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）的糖尿病。④合并高热、重度感染、消耗性疾病，妊娠分娩、创伤以及手术的各型糖尿病⑤细胞内缺钾者20四、不良反应*1.低血糖反应2.过敏反应

3.胰岛素抵抗4.脂肪萎缩21第二节

口服降血糖药一、磺酰脲类二、双胍类三、

胰岛素增敏剂四、α-葡萄糖苷酶抑制药及餐时血糖调节剂

22一、磺酰脲类23（一）常用药甲苯磺丁脲(甲糖宁，D860)、氯磺丙脲（P-607)格列本脲(优降糖)、格列吡嗪（吡磺环己脲，美吡达）格列齐特（甲磺吡脲，达美康）

格列美脲24（二）药理作用1.降血糖作用2.对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用3.对凝血功能的影响25降糖作用机制1.主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素产生降低血糖作用。2.降低血清糖原水平。3.增加胰岛素与靶组织的结合能力26（三）用途1.胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者2.尿崩症

氯磺丙脲27（四）不良反应1.胃肠反应

2.过敏反应3.肝损害4.持久性低血糖反应

28二、双胍类药物：苯乙双胍（苯乙福明，降糖灵)二甲双胍

（甲福明，降糖片）29作用对胰岛功能正常或丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常人无效。作用机制：可能是抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、增加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用(无氧酵解)、增加肝细胞和脂肪细胞对葡萄糖的摄取、提高靶组织对胰岛素的敏感性、抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用。30用途临床主要用于轻症糖尿病患者,尤适用于肥胖的2型糖尿病或饮食控制未成功的病人。可单用，亦可与磺酰脲类或胰岛素合用，增强胰岛素及磺酰脲类的降血糖作用。二甲双胍还有降低血浆低密度和极低密度脂蛋白水平的作用，可能被用来治疗动脉粥样硬化。31三、胰岛素增敏药噻唑烷酮类罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)（已不用）环格列酮(ciglitazone)恩格列酮(englitazone)

32药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.改善脂肪代谢紊乱3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用4.改善胰岛B细胞功能临床应用胰岛素抵抗和2型糖尿病33二、作用机制竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录有关。34①活化的PPAR与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物；②增强胰岛素信号传递。③降低脂肪细胞瘦素(1eptin)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；④改善胰岛B细胞功能；⑤增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运。35四、α-葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖降血糖的机制是：可在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α－葡萄糖苷酶，从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药合用，可降低正常和病人的餐后血糖。36用途

临床用于各型糖尿病，可单用于老年病人或餐后明显高血糖病人。通常与口服降糖药或胰岛素合用。37餐时血糖调节剂