良性复发性肝内胆汁淤积诊治进展

BRIC良性复发性肝内胆汁淤积（benignrecurrentintrahepaticcholestasis，BRIC）是患者症状可持续数周至数月，普通不会发生进行性肝损伤和肝硬化。40年前，由Summerskill和Walshe初次提出BRIC这一概念，他们称其为良性复发性肝内梗阻性黄近年来对引发BRIC的遗传异常进行了鉴定，使临床医师对该病引发胆汁淤积的机制有了BRIC 英国初次报道了2例BRIC病例，随即发现该病也存在于北欧、地中海、非洲、南北美洲和日本等地区。世界范畴内已有超出100例BRIC病例的报道，而在BRIC近来基因图谱研究发现，缺损基因位于第18号染色体长臂上。初次瘙痒和黄疸的典型发作普通在十几或二十几岁。有明显家族性BRIC病史者在婴儿期即可诊疗。据报道，该病好发于男性，而女性易漏诊，瘙痒和黄疸作为BRIC的两个2183稍高于每2年1次。体征与症状有关BRIC1BRIC的标志，常以瘙痒为首发症状，约2～4周后出现黄疸。约1/4患者没有瘙痒症，同时患者的2碍和出血倾向（擦伤、鼻出血、阴道和牙龈出血）K流感样前驱症状和胃肠炎是BRIC最为常见的诱因，在数日至数周后引发瘙痒症。发作存在季节性，每年12月份和春季是发病的高峰期。已有报道较多女性在妊娠期或口服食欲改善普通预示着BRIC发作的消退，继之瘙痒忽然完全消失和黄疸逐步消退。尽和尿色深等症状。有学者认为焦虑可引发BRIC发作，但这些症状很可能是由遗传转运障实验室和肝组织学检测典型BRIC患者普通出现瘙痒症2～4周后血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高，然后血清胆红素水平升高。尽管有些患者ALP水平可达正常值上4022KBRIC管炎）不同，大部分BRIC患者血清白蛋白和球蛋白水平正常。随着发作的缓和，上述实肝组织病理学检查显示，在BRIC发作期，小叶中心的胆汁淤积是最为突出的组织学有助于多次不明因素的胆汁淤积发作的BRIC患者的诊疗。 BRIC患者的胆汁酸代谢过程有多重异常体现。出现首发瘙痒症时，血尽管BRIC患者瘙痒症的发作与血清胆汁酸水平升高有关，但并不能证明瘙痒症的严重性和BRIC或其它胆汁淤积疾病患者的血清或皮肤中胆汁酸浓度存在有关性在BRIC发作期，升高的血清胆汁酸水平强烈提示该类患者的胆汁酸排泌或吸取缺点。将BRIC患者的血清BRIC在BRIC发作期，有机阴离子的肝脏代谢也受到影响。通过位于肝细胞基底外侧面的转运机制，有机阴离子由血清中被提取，然后通过ATP依赖的混合有机阴离子转运蛋白者。部分BRIC患者毛细胆管分泌功效持续轻微异常的因素仍未明确。这些病变可能是由患病者的胆汁酸合成赔偿增加。增加的粪便胆汁酸排泄和胆汁酸池的缩小似乎是BRIC患示最少BRCI患者的部分缺点与回肠胆汁酸转运异常有关。因此在胆汁淤积发作改善后，通过粪便胆汁酸排泄的检查可作为疑似BRIC患者的有效诊疗实验。BRIC，BRIC80BRIC时可发生明显变化，上述变化可解释BRIC伴季节性发作的特性。BRIC 已知的其它造成胆汁淤积的因素（如药品和妊娠等6诊疗评定初次胆汁淤积发病期：①血清学检测排除急性或慢性病毒性肝炎（特窄；⑥肝组织活检；⑦考虑BRIC；⑧可有发作的自发缓和。2查排除胆管扩张；⑤如初次发作未行检查，胆道系统（ERCP或MRCP）成像排除硬化性BRIC；⑧可有发作的自发缓和；⑨在无症状期行肝组织活检；⑩在无症状期行粪便胆食症等需结合肝组织活检排除Dubin-Johnson综合征。通过病史和血清学研究排除药品（ICP缓和后数月，肝组织活检正常有助于BRIC诊疗，另外也可采用基因检测。BRIC磷脂翻转ATP酶单磷脂转运子Ⅰ族8B1型（ATP8B1）基因缺点 ATP8B1基BRIC（BRIC1（PFIC1疾病）和格陵兰家族性胆汁淤积（GFC。最早在一项荷兰家庭的族谱分析中证明BRIC属于常染色体隐性遗传疾病，该家庭五代人中4例患病。缺损基因ATP8B1位于第18号22ATP8B11（FIC1，婴儿期初次诊疗时，这些疾病在临床、实验室检查和组织学方面与BRIC有许多共同点。如不进行肝移植手术，患者将在或内发生死亡。不同疾病患者ATP8B1基因突变存在于不同位置，PFIC1和GFC患者的基因突变位于基因的高保守区域，该区域是FIC1蛋白保持功效的重要区域，能够解释这两种疾病含有进行性和致死性特点。相反，BRIC患者的基因突变发生于基因组的非保守区域，该区域编码FIC1蛋白的非核心部分。ATP（ABC）转运子[胆盐输出泵（BSEP，ABCB11）基因缺点]肝脏ABC转运子（BSEP，ABCB11）所限制和实现。这种ABCBRIC（BRIC2积、激素依赖的ICP、胆管结石和新生儿临时性胆汁淤积症。由于BRIC的病因不明，现在尚没有防止和限制发作病程的特异性治疗。治疗的核心BRIC的治疗选择及其相对疗效的评定见表3。瘙痒症 瘙痒症的因素不是非常清晰其治疗办法仍然根据临床经验惯用抗组胺药品重要有镇静作用，局部抗组胺药品普通无效，其作用仅中度有效。胆汁酸树脂、考来烯胺散和降脂宁已成为治疗肝硬化和慢性胆汁淤积中瘙痒症的重要药品，这些药品通过在肠腔内隔绝胆汁酸（和其它推断引发瘙痒症的因素）以及增加粪便的胆汁排泄发挥作用，引发胆汁酸合成代偿性增加。由于C患者已存在回肠胆汁酸重吸取障碍、粪便胆汁酸排泄增加以及胆汁酸合成代偿性增加，这些药品仅能发挥部分作用。也曾使用皮质类固醇治疗单用效果不明显一种更有但愿控制瘙痒症的办法是使用中枢作用的阿片受体拮抗剂最初的研究是静脉注射纳洛酮和口服纳美芬，近期一项口服纳洛酮的随机对照实验成果显示，0%的C患者瘙痒症得到根除，同时疲劳和抑郁状态得到改善。项实验中，涉及一项对BRIC患者的研究，在利福平治疗期间发现瘙痒症几乎完全消失，利福平的有效剂量为150mg，2～3次/天。淤积，其作用机制尚未明确。SAMeBRIC淤积疾病中可发生变化。遗憾的是，在一项单盲交叉研究中，BRICSAMe紫外线治疗和血浆置换已被用于严重瘙痒症的治疗。中波段的紫外线（B型）改善胆但在BRIC患者中的研究仍未有报道。脂肪吸取障碍的治疗在BRICK以及补充高剂量的脂溶性维生素可能有治疗作用。由于近来