工业药剂学考试重点

稳定性试验包括影响因素试验：用一批原料药进行、加速试验：用三批供试品进行长期试验（室温留样观察）：用三批供试品进行剂型 稳定性重点考察项目原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌栓剂 性状、含量、融变时限、有关物质软膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质乳膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象稳定性实验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件的确定提供科学依据，同时通过试验确定药品的有效期。栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。直肠栓：圆椎、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状全身作用：主要是通过直肠给药，吸收进入体循环而达到治疗作用直肠吸收途径：门肝系统（药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处）非门肝系统（药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处）淋巴系统（药物经直肠进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收）全身作用栓剂与口服制剂比较：不因受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过效应及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：传统观念不用、成本高油脂性基质如可可豆脂在阴道内不能被吸收，形成残留物，不作阴道栓用基质中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需KOH的mg数。（酸价高，质量差）100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）栓剂模孔内所涂的润滑剂通常有两类：油脂性基质的栓剂常用软肥皂、甘油各一份与90%乙醇5份所制得；水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液体石蜡或植物油等。如何通过实验确定置换价？甘油栓的制备：取无水碳酸钠与蒸馏水，置蒸发皿中，在水浴上溶解后加甘油混合，缓缓加入硬脂酸细粉，随加随搅拌，待气泡停止发生、溶液澄明时停止加热，倾入涂有润滑剂并预热的栓模内，放冷，削去模孔上溢出部分，启模，用适宜的包装材料包裹即得。渗透泵栓剂：控释型栓剂，最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可由微孔中慢慢渗出，较长时间维持药效。粉体学了解粒子的孔隙率有何意义：根据孔隙率的大小可预测颗粒剂、片剂崩解的快慢。孔隙率大者，则易被水透入，崩解随之加快。粉体的流动性表示方法休止角、流速、内摩擦系数。（一般认为：休止角小于30o，流动性好；休止角大于30o，流动性不好。）θ为A点液面的切线与固液界面的夹角，称为接触角：θ=0o，液滴完全与固体表面接触，称为完全润湿；θ=180o，液滴成一完整的球状，称为完全不润湿；90o＞θ＞0o可以润湿；180o＞θ＞90o不能润湿。即固体的润湿性经常用接触角来衡量，θ＞90o不易润湿；θ＜90o易于润湿。复方制剂中水溶性物质的混合物吸湿性更强：水不溶性药物的吸湿性随相对湿度的变化缓慢发生变化，具有加和性软膏剂、膜剂、凝胶剂将药物与适宜的基质均匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂称为软膏剂。其中乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂称为乳膏剂（creams）软膏剂具有热敏性和触变性，主要用作局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等，有时也用作全身治疗。多用于慢性皮肤病，禁用于急性损害部位。软膏剂的质量要求：均匀、细腻、软滑、涂在皮肤上无粗糙感觉；有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位而不融化；性质稳定，无酸败、变质等现象，能够保持药物的固有疗效；应无不良刺激性及其它不良反应；用于创面的软膏应无菌。保湿剂定义：在水包油型基质及水溶性基质中能防止水分蒸发失散而保持软膏柔软所使用的物质。例如甘油、丙二醇、山梨醇、尿素、乳酸钠、透明质酸、胶原蛋白、水解蛋白、粘多糖等。乳剂型基质与乳剂有何异同：乳剂型基质的组成与乳剂相仿（水相、油相、乳化剂），不同点前都为固态后者为液态。水溶性基质：又称为无油性基质，是由天然或合成的高分子亲水性或水溶性物质所组成，溶解或溶胀后形成凝胶，属凝胶基质。如PEG、卡波普等。软膏剂制备方法：研磨法、熔融法、乳化法复合制膜法：此法一般适用于缓释膜剂的制备。凝胶剂：指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。供内服或外用。凝胶剂的基质分为水性凝胶和油性凝胶，临床上应用较多的是以水性凝胶为基质的凝胶剂水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解。常用的有卡波普、聚乙二醇、纤维素衍生物等。混悬剂和乳剂难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂称为混悬剂制成混悬剂的理由：①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过溶解度而不能以溶液形式应用③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物④使药物产生缓释作用（毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用）风化性药物可以使胶囊壁软化；吸湿性药物可以使胶囊壁干燥而变脆，这些药物都不宜制成胶囊剂。胶囊壳在体内溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。溶胶→蘸胶（浸入胶液制壳）→干燥→脱模（拔壳）→切割→套合等六个工序。空胶囊从大到小有8种规格，分为000、00、0、1～5，000号最大，5号最小。一般常用的为0～5。其他胶囊：肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂；缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂；控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂片剂润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水黏合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性。常用的黏合剂：聚维酮(PVP)、淀粉浆、糖粉与糖浆、胶浆润滑剂在使用前，必须过9号筛，除去粗粒，原则上其用量以达到润滑目的为主，用量越少越好，一般在1％～2％。常用的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、液体石蜡、硬脂酸、微粉硅胶（白碳黑）等。纤维素及其衍生物（MC、EC、HPC、HPMC、CMC-Na片剂制备方法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法、直接压片法三种调节器的调节顺序？包衣的各类：糖衣薄和膜衣（胃溶性、肠溶性、不溶性）糖包衣工艺：片蕊——包隔离层——包粉衣层——包糖衣层——包有色糖衣层——打光包肠溶衣的目的？平均片量或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5％0.30g或0.30g以上±5％检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量。每片重量与平均重量相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超过重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片应在包衣前检查片心的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。崩解时限（附录XA）压制片应在15min内全部崩解。薄膜衣片应在30min内全部崩解糖衣片、浸膏片应在1h内全部崩解。肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。阴道片照融变时限检查法（附录XB）检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。气雾剂（aerosols）、粉雾剂（powderaerosols）和喷雾剂（sprays）系指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用的一种给药系统。该类制剂的用药途径可分为吸入、非吸入和外用三种类型。气雾剂：借助抛射剂将药物从容器中喷出；喷雾剂：借助手动机械泵将药物喷出；粉雾剂：由患者主动吸入。气雾剂的肺部吸收特点：吸入气雾剂主要通过肺部吸收，吸收速度很快，不亚于静脉注射：因为肺是一个巨大的吸收部位，由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网，是气体与血液进行快速交换的部位，肺泡囊的数目估计达3亿～4亿，总表面积达70～100m2。因此，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。影响药物在呼吸系统分布的因素：呼吸的气流：与呼吸量、呼吸频率有关微粒的大小：主要因素，一般为0.5～5μm药物的性质：与药物的分子量、脂溶性及吸湿性有关液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。可供内服或外用。增加药物溶解度的方法：1．制成盐类2．应用潜溶剂3．加入助溶剂4．使用增溶剂增溶剂、助溶剂增加药物溶解度的原理分别是什么？胶束的形成与结构：胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在0～20之间非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性。混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点Krafft点：温度↑→离子表面活性剂溶解度↑增溶质在胶束中的浓度↑当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点应用时高于Krafft点温度为宜表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。水杨酸钠合剂的制备【处方】水杨酸钠5.0g碳酸氢钠2.5g硫代硫酸钠0.05gEDTA-2Na0.01g橙皮酊2.0ml蒸馏水加至50ml制备方法】取碳酸氢钠、硫代硫酸钠、EDTA-2Na溶于约40ml水中，再加入水杨酸钠溶解（必要时过滤），然后慢慢加入橙皮酊，边加边搅拌，最后添加蒸馏水至全量，搅匀即得注意事项：溶剂用量的控制；橙皮酊的加入速度。例枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矫味剂适量纯化水加至1000ml取蒸馏水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。说出本糖浆剂的类型，并分析其组成：含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆（2）说明本制法适用于什么类型的药物：适用于对热稳定的药物芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法醑（xu)剂指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。制备中应注意防水讨论醑剂和芳香水剂的异同点：要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀（静置即可）。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。（需搅拌或加热）散剂制备过程：口服固体剂型吸收快慢的次序一般是：散剂>胶囊剂>片剂>丸剂散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂粉碎的方法：干法粉碎和湿法粉碎、单独粉碎和混合粉碎、低温粉碎水飞法属于湿法粉碎法。有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？药筛的种类：编织筛、冲眼筛工业用筛常用“目”表示，即一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少1号筛10目、9号筛200目等量递加法：即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g硫酸阿托品为主药、胭脂红乳糖为着色剂、乳糖为稀释剂，制成倍散先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。维生素C颗粒剂的制备处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包思考题1维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?思考题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？制剂与剂型的区别？举例说明把药物（drugs）以不同给药方式和不同给药部位等为目的而制成的不同“形式。举例：康泰克胶囊（胶囊剂）、Vc银翘片（片剂）、注射用头孢唑林钠（注射剂）、板蓝根颗粒（颗粒剂）、马应龙痔疮栓（栓剂）……某一种药物按照一定的质量标准，制成某一剂型，所得的制品。举例：维生素C片、维生素C注射液、阿司匹林片、阿司匹林栓等药剂学宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂，提高患者的生命质量。在此之前颁布过1953年、1963年、1977年、1985年、1990年、1995年、2000、2005年八个版本临界相对湿度（CRH）———吸湿平衡曲线上开始急剧吸湿的那一点所对应的相对湿度。CRH是药物本身具有的物理量，表示药物本身吸湿性的大小，CRH低，说明吸湿性强；相反则吸湿性差。注射剂（injection）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂优点：作用迅速可靠；无首过效应；发挥全身或局部定位作用；适用于不宜口服药物和不能口服的病人。缺点：研制和生产过程复杂；安全性及机体适应性差；使用不便；成本较高脊柱腔注射每次注入量不得超过10ml，只能制成等渗水溶液质量要要求：无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物；无热原：无热原是注射剂的重要质量指标。特别是供静脉注射及脊椎注射的注射剂；可见异物（澄明度）：不得有肉眼可见的混浊或异物。安全性：在拟定注射剂处方的过程中，应经过必要的动物实验，证实该处方及制造工艺制成的产品不具对组织的刺激性或毒性反应，确保用药安全；pH：应与血液的pH值（7.4）相等或接近，一般应控制在4～9的范围内；渗透压：与血浆的渗透压相等或接近（等渗）。供静脉注射的大剂量注射剂要求具有等张性；稳定性：注射剂大部分以水为溶媒，稳定性的问题（水解、氧化、霉变等）较固体或半固体剂型突出，为确保成品在贮藏期间安全有效，要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性；降压物质：有些注射剂，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全低渗溶液：水→红细胞→细胞破裂→溶血。高渗溶液：红细胞内水分渗出→细胞萎缩分析下列处方中各成分的作用：处方维生素C5.2g碳酸氢钠2.42g焦亚硫酸钠0.2g依地酸二钠0.005g注射用水加至100ml注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水。质无菌、无热原、澄明度、安全性量要求：渗透压pH、稳定性、降压物质（安全）注射剂主要附加剂P216表7-11.抗氧剂2.抑菌剂3.局部止痛剂4.pH调节剂5.等渗调节剂※6.其他附加剂热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。（磷脂、脂多糖蛋白质、脂多糖具有很强的热原活性）类别名称常用浓度（％）应用范围抗氧剂亚硫酸钠0.1～0.2适合于偏碱性药液焦亚硫酸钠0.1～0.2适合于偏酸性药液亚硫酸氢钠0.1～0.2适合于偏酸性药液硫代硫酸钠0.1适合于偏碱性药液维生素C0.02～0.5适合于偏酸性药液焦性没食子酸酯0.05～0.1适合于油性药液金属螯合剂依地酸二钠0.01～0.05依地酸钙钠0.01～0.05惰性气体氮气二氧化碳类型常用抑菌剂常用浓度（％）应用范围酚类苯酚0.5～1.0适合于偏酸性药液甲酚0.25～0.3适合于偏酸性药液醇类苯甲醇1.0～2.0三氯叔丁醇0.25～0.5适合于偏酸性药液羟苯酯类羟苯甲酯0.01～0.015适合于偏酸性药液羟苯乙酯0.01～0.015适合于偏酸性药液羟苯丁酯0.01～0.015适合于偏酸性药液pH值调节剂浓度范围（％）缓冲剂：乳酸0.1醋酸，醋酸钠0.22，0.8酒石酸，酒石酸钠0.65，1.2枸橼酸，枸橼酸钠0.5，4.0碳酸氢钠，碳酸钠0.005，0.06磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7，0.71酸和碱：盐酸适量氢氧化钠适量热原的性质：耐热性、可滤过性、水溶性、不挥发性、强酸、碱、氧化剂、超声波破坏污染途径：注射用水（主要途径）、原辅料、容器和设备、制备过程及生产环境使用过程（输液器具）除去方法：高温法250℃加热30min以上、酸碱法重铬酸钾清洁液或2%氢氧化钠液清洗吸附法针剂用活性炭，常用量为0.05%～0.5%、凝胶过滤法二乙氨基乙基葡聚糖凝胶（分子筛）、反渗透法通过三醋酸纤维反渗透膜可滤除热原、离子交换法能吸附部分热原超滤法3.0～15nm超滤膜可除去热原、其他采用二次以上湿热灭菌法、微波等原水处理自来水处理成为纯化水。方法A.离子交换法B.电渗析法C.反渗透法注射用水的收集与贮存：80℃以上保温、70℃以上保温循环贮存、12小时内用完、一般化学试剂不宜作注射用原料例：配制0.01%的维生素B1210000支，规格为1ml，原料含量为97%，实际配液量为多少，配制时应称取多少原料？：实际配液量=（规格量+应加量）×支数=（1ml+0.1ml）×10000=11000ml原料理论用量=实际配液量×成品含量=11000×0.01%=1.1g玻璃种类①中性玻璃低硼硅酸盐?稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。②含钡玻璃耐碱性能好③含锆玻璃较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀灭菌后的安瓿要密闭保存，并应在24h内使用。配液方法：稀配法全部原料药物加入全量溶剂中浓配法全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度用具和容器：采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等灌装要求：暴露在环境空气中进行