杨桃根醇提物对糖尿病模型小鼠的影响

杨桃根醇提物对糖尿病模型小鼠的影响

杨桃根（averhoachelo草科植物的树干，acry）是渤海草科植物的新鲜或干燥的根系。它对治疗糖尿病也很有效。目前国内外尚未了解到有关于杨桃根应用于糖尿病治疗的药理和临床研究的相关报道,本实验用链脲佐菌素致糖尿病小鼠模型,初步探讨杨桃根醇提物(AverrhoacarambolaL.rootextraction,ACLRE)对糖尿病小鼠的降血糖作用。1实验组和试剂盒制备722S可见分光光度计(上海精密科学仪器有限责任公司);杨桃根(经广西中医药研究所鉴定,产地:广西灵山县;杨桃根醇提物由本实验组制备,批号070728);链脲佐菌素(STZ,深圳晶美公司进口分装,批号380-010-G001);格列本脲(浙江南洋药业有限公司,规格2.5mg/片,批号20060302);血糖检测试剂盒(四川省迈克科技有限责任公司,批号0507031);清洁级昆明种小鼠[体质量(22±3)g,广西医科大学实验动物中心,试验动物生产许可证:SCXK桂2003-0003]。2方法2.1药渣中乙醇的提取杨桃根碎片500g加70%乙醇溶液5L浸泡12h后,回流提取2h,滤过,药渣再依次加70%乙醇4,3L,分别回流提取1.5,1h两次,滤过,合并滤液,将滤液于旋转蒸发仪减压浓缩并真空干燥至粉末状。2.2糖尿病模型的建立给禁食、自由采水12h后的小鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg·kg-1(STZ溶于0.1mol·L-1、pH4.2的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液中,现配现用,冰浴保存),3d后动物禁食、自由采水12h,眼内眦取血,测空腹血糖,选择空腹血糖高于11.1mmol·L-1者确定为糖尿病模型。2.3小鼠分组及处理将造模成功的40只小鼠随机分为模型对照组、格列本脲组、杨桃根醇提物高、低(ACLRE-H,ACLRE-L)剂量组。另随机选择10只健康小鼠做正常对照组。其中正常对照组、模型对照组每天灌胃给予生理盐水,格列本脲组以25mg·kg-1·d-1灌胃,杨桃根醇提物以848,424mg·kg-1·d-1灌胃(临用前将杨桃根醇提物用生理盐水配制成84.8,42.4g·L-1的溶液),各组均按10mL·kg-1给药,每天1次,并分别于给药0,第7,第14天将小鼠禁食、不禁水12h,称重,测定小鼠空腹血糖。2.4影响链霉菌素糖尿病小鼠血清胰岛素水平的影响实验小鼠给药14d后,禁食、不禁水12h,拔眼球取血,用放射免疫法测定小鼠空腹血清胰岛素水平。2.5统计方法采用统计软件SPSS15.0对实验数据进行分析,统计学处理用方差分析。3结果3.1糖尿病小鼠体质量变化与模型组比较,杨桃根醇提物高、低剂量组在给药14d后,能显著缓解糖尿病小鼠体质量的下降(P<0.01),而且能有效降低糖尿病小鼠的死亡率,结果见表1。3.2对模型组的比较结果杨桃根醇提物高、低剂量组降血糖作用与模型组比较差异有显著性(P<0.01)。说明杨桃根醇提物对改善糖尿病小鼠的高血糖状态有良好的作用,见表2。3.3不同提物对小鼠体内胰岛素合成的影响杨桃根醇提物高、低剂量组小鼠的FBSI明显低于糖尿病模型组小鼠(P<0.01),而杨桃根醇提物高、低剂量组小鼠的ISI明显高于糖尿病模型组小鼠(P<0.01),说明杨桃根醇提物能有效改善糖尿病小鼠体内胰岛素的分泌及提高机体对胰岛素的敏感性,见表3。4杨桃根醇提物对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用链脲佐菌素是一种含亚硝基化合物,为胰岛β细胞毒剂,特异性地损伤β细胞,而导致糖尿病的发生。本研究利用STZ本身含有的葡萄糖部分结构被胰岛β细胞上低亲和力的葡萄糖转运蛋白(GLUT2)转运,可以特异性地作用于胰岛β细胞并引起其结构破坏和机体胰岛素分泌不足,使血糖值持续稳定升高而建立糖尿病模型。实验结果显示,杨桃根醇提物对糖尿病小鼠血糖具有降低作用,并能减缓糖尿病小鼠体质量的下降,降低小鼠的死亡率,说明杨桃根醇提物对降低糖尿病小鼠的血糖有良好的治疗作用。胰岛素抵抗是II型糖尿病重要的发病机制之一,并贯穿糖尿病的发生、发展全过程。增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗已成为预防和治疗糖尿病的关键措施。在西药中已研究出胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类衍生物,但由于其肝不良反应大且价格昂贵限制了其临床应用,因而研究具有胰岛素增敏作用的中药是非常有必要的。本实验通过测定糖尿病小鼠空腹血清胰岛素并计算胰岛素敏感指数的方法来评价杨桃根醇提物对糖尿病小鼠胰岛素敏感性的作用。结果显示,杨桃根醇提物可显著降低糖尿病小鼠的空腹血清胰岛素水平,提高机体对胰岛素的敏感指数。表明杨桃根醇提物可能对胰岛素β细胞有一定的保护作用,可显著改善STZ诱导的糖尿病小鼠的胰岛素抵抗,但杨桃根对胰岛素抵抗的作用机制尚待进一步研究。中药治疗糖尿病优势在于缓解糖尿病综合症