生殖支原体与hiv

生殖支原体与hiv

20世纪80年代，tuly首次从男性非淋菌性尿道炎患者的尿道中分离出生殖支架（mg），并进行了大量关于mg和性传播感染的研究。随着分子生物学技术的广泛应用,大量证据显示Mg是一种正在浮现的性传播感染,Mg是男性尿道炎的重要病原体之一,Mg与女性生殖道感染密切相关。作为一种新的性传播感染病原体,生殖支原体可能越来越重要。1mg与喷洒后感染的关系Mg属于柔膜纲支原体目,缺乏细胞壁,有3层膜样结构,可呈一定形状如梨形、烧瓶状或有尖端的棒锤状,是目前已知的能自我复制的最小的微生物。Mg具有特殊的末端粘附结构,非常适宜定植,Mg可以通过分泌粘附素粘附到人类生殖道和呼吸道的上皮细胞,并可进一步进入细胞,躲避巨噬细胞的吞噬,形成慢性感染。Mg可通过分泌过氧化氢酶和过氧化代谢产物损伤细胞,其表面蛋白主要是脂蛋白相关蛋白,可以诱导免疫反应,通过诱导单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌TNF-α,TNF-β,IL-6,IL-8和IL-10等细胞因子造成泌尿生殖道炎症反应。Mg可以通过结合高表达的Toll样受体激活生殖道上皮细胞分泌前炎症细胞因子,从而诱发炎症反应、产生炎性后果。Baczynska1等将Mg和人类输卵管组织共培养,通过电镜扫描和共聚焦发现感染了Mg的输卵管纤毛细胞肿胀并部分脱落,而预先加入Mg抗体的输卵管纤毛细胞则形态正常,说明Mg可以感染泌尿生殖道并产生炎症反应。Mg在普通人群中的检出率极低,高危人群和多性伴人群中Mg的检出率大大提高,说明Mg可能具有性传播性。Lisa等分别检测了1714例和1218例正常男女青年的尿液标本,发现Mg、淋球菌和沙眼衣原体的感染率分别为1.00%,0.40%,4.20%,认为Mg感染比淋球菌感染更流行,且与性活动密切相关。Anagrius等发现Mg阳性的男性患者中,性伴Mg的阳性率达22.0%。Hjorth等分析了19例男女性伴感染的Mg的基因型,发现18对夫妇的Mg基因型完全相同,有5种基因型仅出现在一对性伴中,三种基因型在3个性伴中发现,有四对性伴中检测到一种相同的基因型,高度提示Mg可以通过性传播感染。2mg与宫颈炎的相关性2.1自Mg首次从尿道炎患者的尿道中分离以来,愈来愈多的研究认为Mg与非淋菌性尿道炎密切相关。Martin等认为最近15年来有关非淋菌性尿道炎病因学最大的进展可能就是确定Mg在该病中所起的重要作用。所有引起非淋菌性尿道炎的病因中,Mg仅次于沙眼衣原体为15%~25%。2009年欧洲非淋菌性尿道炎治疗指南已明确认定Mg是非淋菌性尿道炎的病因之一。Mg的检出率不仅与有症状和无症状的男性非淋菌性尿道炎相关,还与尿道炎症状的严重程度相关,高倍镜下每视野白细胞≥10个的患者Mg检出率显著高于白细胞<10个的患者。Mg与前列腺炎相关的资料较少。Mändar等采用PCR检测了60例男性慢性前列腺炎(符合美国NIHⅢa标准)患者精液中的Mg,阳性率为18%,支持Mg可能会引起前列腺炎。有研究表明Mg感染可能导致前列腺上皮细胞向恶性转化,需要进一步研究Mg与前列腺炎和前列腺癌病变的相关性。男性患者的精液中可以检测到Mg,但尚无证据表明Mg会引起相关炎症、造成精液质量下降导致男性不育。2.2在女性的阴道分泌物中可以检出Mg,但尚无证据表明Mg感染与细菌性阴道病及阴道炎相关。宫颈炎通常表现为宫颈无症状的炎症,和性传播感染病原体密切相关。淋球菌和衣原体相关的宫颈炎低于50%,其他大量未确定病因的宫颈炎称为非特异性宫颈炎。有关Mg与宫颈炎的相关性已有广泛的研究。Mg可以引起男性尿道炎,且具有性传播性,同样Mg可以引起女性尿道炎和宫颈炎。Falk等发现,STD门诊就诊者中Mg的检出率为6.00%(26/461),其中有56%的性伴感染了Mg,Mg阳性的女性患者明显具有宫颈炎的显微镜学特征,而进行宫颈癌筛查的女性中Mg的检出率为0。Gaydos等共检测了324例到STD诊所就诊的女性患者,Mg的阳性率为19.2%,在宫颈炎患者中的发病率为28.6%,高于淋球菌(18.90%)和沙眼衣原体(15.80%),单因素分析淋球菌、沙眼衣原体、Mg均与宫颈炎显著相关,而多因素分析中仅Mg与宫颈炎显著相关。还有研究表明Mg在女性生殖道中的感染持续时间较长,21.00%的Mg感染达到和超过7个月。显然,Mg可以被认为是宫颈炎的独立致病因子,对于迁延不愈的宫颈炎应考虑到Mg感染可能。引起盆腔炎症性疾病(PID)的主要性传播病原体为淋球菌和沙眼衣原体,同样感染宫颈的Mg可以上行感染子宫内膜、输卵管和盆腔,引起相关炎症,并可能引起不良妊娠结局。动物试验和Mg与人输卵管上皮细胞共培养结果已证实,Mg可以引起输卵管炎症。对黄体酮或雌二醇处理的小鼠给予阴道接种Mg后,Mg在下生殖道的持续感染时间达77天之久,在接种后几天就可播散至上生殖道和膝关节。Catherine等采用PCR方法检测了50例非衣原体非淋球菌性PID患者,14%的患者检测到Mg。Cohen等对115例急性PID患者取子宫内膜做组织病理检查,同时采用PCR方法检测Mg,组织病理学诊断为子宫内膜炎的患者中,Mg的检出率为16%(9/58),而无子宫内膜炎的患者中Mg的检出率仅为2%(1/57%)。Short等将淋球菌相关的PID与Mg相关的PID的临床表现进行了比较,发现Mg与沙眼衣原体感染的PID临床症状相似,患者往往可能因为症状轻微,而不寻求治疗。有关Mg与不良妊娠结局尚具争议,Mg可以引起输卵管炎症可能会诱发女性不孕。2.3Mg和发酵支原体、梨形支原体及穿通支原体被认为是艾滋病相关病原体,其中Mg与HIV感染的关系可能更为密切,对获得HIV感染和传播可能发挥重要作用,同样作为性传播感染,HIV感染亦是Mg感染的高危因素。Mg感染诱发的细胞因子的表达和多形核白细胞反应可以促进HIV的感染和传播。Mg感染可以加强HIV感染导致的细胞病变,加快HIV的复制,改变HIV感染病程。有研究表明Mg粘附到HIV感染的白细胞上后可以激发HIV病毒的复制和释放。Soni等采用实时PCR检测了438个男男同性恋患者(MSM)的直肠和尿液标本,发现Mg的总阳性率为6.60%,尿液标本为2.70%,直肠标本阳性率为4.40%,对比于沙眼衣原体和淋球菌,Mg阳性率显著与HIV感染相关,其OR分别为7.6,1.5和1.7。Napierala等采用Meta分析系统性回顾研究了2008年前发表的有关Mg与HIV感染相关性研究的文章,发现Mg感染者更可能多的感染了HIV,有12项研究提示两者显著相关,总的OR为2.01,95%CI为2.17~3.17,提示Mg和HIV感染强相关,在Mg感染的高危人群中应采取预防HIV感染策略。在MSM中,淋球菌、沙眼衣原体、II型单纯疱疹病毒等性传播感染病原体是直肠炎的常见病因。Francis等采用横断面研究检测了500例到STD诊所就诊的MSM的直肠分泌物,Mg阳性率为5.2%,Soni等的研究中MSM直肠Mg的感染率为4.4%。Bradshaw等研究中,MSM直肠感染率1.6%,低于淋球菌和沙眼衣原体阳性率,且为无症状感染。这些研究表明,Mg可能感染直肠,但尚不清楚是否能导致临床症状。需要进一步研究直肠感染Mg是否会是STI持续传播或者增加HIV感染危险的重要因素。3pcr检测方法Mg生长周期长,在普通培养基中难以生长,分离培养极为困难。由于与肺炎支原体有相似的抗原,Mg的血清学检测受到很大限制。临床上多采用DNA扩增方法检测Mg,常用的引物目的基因多为MgPa和16SrRNA,目前没有商品化的检测试剂盒。采用的方法包括可以同时检测其他性传播感染病原体的多重PCR、套式PCR以及实时PCR等。可检测的标本包括尿液、宫颈分泌物和阴道分泌物、精液等。实时PCR可以定量检测标本中的Mg,也可以用于Mg药物敏感性试验,是较理想的Mg检测方法。4阿奇激素对mg感染的影响Mg感染的预防应参照淋球菌和沙眼衣原体感染,应检查性伴,如有感染应同时治疗。Mg没有细胞壁,对作用于细菌细胞壁的药物不敏感。临床上治疗Mg感染有效的药物主要包括四环素类药物、大环内酯类药物和氟喹诺酮类药物。同其他性传播感染,Mg的治疗同样要求最好能够单剂量口服,并且能够同时清除其他病原体,所以阿奇霉素应是治疗Mg感染的理想药物。Hamasuna等采用实时定量PCR检测体外抗菌药物对生殖支原体的最小抑菌浓度,发现Mg对阿奇霉素最敏感(MIC900.008mg/L)。四环素类药物亦可用于Mg的治疗,四环素对Mg的MIC较高,为0.125~4mg/L,临床上经常有四环素类药物清除Mg失败的报告。一项随机对照研究分别采用阿奇霉素1g单剂量和多西环素0.1g2次/d,共7天治疗Mg感染,结果提示阿奇霉素的疗效优于多西环素。有研究表明阿奇霉素加强疗法(首次500mg,以后250mg/d,连用4日)的疗效较好,95%患者中的Mg被清除。氟喹诺酮药物中,Mg对莫西沙星最敏感(MIC0.03~0.5mg/L),对环丙沙星和左旋氧氟沙星的敏感性下降。Bradshaw等予感染Mg的131例患者以阿奇霉素1g单剂量口服,84%的患者Mg被清除,持续感染的患者给予莫西沙星400mg/d,共10天,所有Mg均被清除。单剂量阿奇霉素治疗失败或治疗后持续感染的患者更多的表现为持续有症状,研究表明Mg感染经阿奇霉素治疗后需随访检查,并监测耐药菌株发生的可能。在阿奇霉素治疗失败患者中分离出