eb病毒在鼻咽癌中的应用

eb病毒在鼻咽癌中的应用

b病毒（abv）是1985年从非洲儿童的抗癫痫药物组织培养中发现的一种称之为b细胞的人寄生虫病毒，主要属于b细胞。它属于DNA病毒,其DNA呈线性双链排列,约172Kb,有5个单一序列,分别为U1-U5。EBV可分为A和B两个血清型,A型在发展中国家多见,而B型在发达国家中较为常见。EBV感染人类可以是潜伏感染和裂解感染两种状态,由此生发多种疾病。多年研究表明EBV感染与多种肿瘤有关,如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、免疫胎母淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、涎腺癌、胸腺癌、肺癌、胃癌等。因而,EBV被认为是一种致癌病毒。鼻咽癌(NPC)为发生于鼻咽粘膜上皮的癌肿,为我国南方各省的高发肿瘤,其中尤以广东四会及中山地区发病率最高,甚至占全身恶性肿瘤发病的首位;国内外研究表明NPC的发生与EBV感染关系密切:在几乎所有的未分化NPC细胞中发现EBV;NPC细胞DNA中可以找到被整合的EBV特异性基因片断;EBV致瘤动物实验得到佐证。因此研究中草药防治EBV的感染将对NPC的防治起到一定作用。近年来随着对EBV感染基础及临床研究的深入,中医药在抑制EBV的抗原表达,干预EBV的抗体产生,降解EBV的DNA增强放疗敏感性,影响EBV感染B淋巴细胞等方面均显示出一定作用,现综合近年来有关文献报道,作一综述如下。1种中草药对b95-8细胞表达的抑制作用B95-8细胞为EBV转化的绒猴淋巴母细胞,能自发产生EBV并表达EBV壳抗原(VCA),按常规用含10%小牛血清的RPMI-1640培养液进行培养。通常只有少数细胞呈现VCA阳性反应,当促癌物巴豆油及正丁酸协同诱导激活B95-8细胞时,可促进B95-8细胞VCA表达。崔英等报道黄芪提取液对巴豆油、正丁酸联合激发的B95-8细胞壳抗原表达有明显抑制作用,抑制率随药物浓度增加而提高。提示黄芪抑制VCA表达效果好,有望在NPC预防方面起一定作用。该课题组还采用间接免疫酶法检测广西常见的300余种中草药对B95-8细胞壳抗原表达的抑制作用。结果发现其中黑墨草、野闹、石仙桃、肿节风、一点红、南蛇藤、胡萝卜、藕节、葛根等20种中草药有抑制EBV抗原表达的作用,将对NPC的预防起一定作用。Raji细胞是携带EB病毒基因组的人Burkitt′s淋巴瘤细胞株,只表达EB病毒核抗原(EBNA),在正丁酸钠和巴豆油的联合激发下可产生EBV早期抗原(EA)。刘宗潮等研究发现抗EBV口服液(处方由黄芪、败酱草、女贞子、夏枯草、山豆根等组成,含生药1.63g/mL)在无毒浓度下能抑制Raji细胞EBV-EA的表达,亦能抑制B95-8细胞的EBV-VCA的表达,在较高的浓度下对NPC细胞CNE2具有细胞毒作用。另外,该课题组采用克隆形成法测定该口服液对EBV转化B淋巴细胞的作用,结果发现抗EB病毒口服液在无毒浓度下对EBV转化B淋巴细胞能力有抑制作用,表明抗EB病毒口服液对EBV有杀伤的作用。另有研究应用免疫酶法检测石上柏水提取液对促癌物正丁酸巴豆油联合作用激活EB病毒VCA、EA抗原的表达,发现中草药石上柏药物浓度为1mg/mL时抑制Raji细胞表达EA,抑制率为51.98%;抑制B95-8细胞VCA表达,最高达72.04%。表明石上柏水提取液有阻断EBV在细胞内抗原的表达作用。研究者发现,郁金、柴胡、板蓝根这三种抗病毒中药均对EBV-VCA的表达有一定抑制作用,其抑制效果与药物浓度成正相关关系,其中郁金和柴胡的抑制作用较弱,而板蓝根(10mg/ml)效果最好,抑制率达57.89%。另有研究表明,富含有机硒的大米提取液对EBV转化脐血B淋巴细胞抑制率达83.4%,对Raji细胞EBV早期抗原表达的抑制率为20.75%,均提示对EBV有明显的抑制作用。2ebv感染的临床预防从NPC高危对象到NPC的形成,中间要经过一个癌前病变阶段。病毒学家指出,血清EBV-VCA/IgA抗体持续性高滴度出现者为NPC发生的风险对象,可认为是癌前病变。降低或逆转EBV-VCA/IgA抗体滴度,抑制EBV感染活力和复制,可阻断或逆转NPC的病理过程,从而预防NPC的发生。流行病学调查显示,EBV感染者多为气虚体质,结合岭南人群体质以气阴两虚及湿热较多的特征,以益气养阴、清热解毒法治疗EBV感染者。多项临床实验表明,益气解毒颗粒(主要由黄芪、黄连、白花蛇舌草等组成)可使NPC高危患者的EBV的VCA和EA的抗体滴度降低2个滴度或以上,表现出对高危患者的EBV感染活性有很强的抑制作用。该制剂还可降低EBV感染者的TNF-α水平、提高IL-2水平,由于低水平TNF-α在组织恢复、炎症应答中起作用,有利于对抗病原微生物的侵害,而大量的TNF-α释放可引起严重的组织损伤;另外,IL-2通过与靶细胞上的IL-2受体结合,促进T、B细胞增殖生长,增强CTL、NK细胞及LAK细胞杀伤活性,诱导其它细胞因子的产生,从而发挥宿主抗肿瘤免疫作用。推测干预TNF-α、IL-2的水平为该制剂治疗EBV感染的疗效机制。田道法等以复方黄连汤治疗EBV抗体阳性患者31例,有效率达83.87%,认为该方对于EBV感染活力有较强抑制作用。临床报道,苏旭春等经临床观察发现普济煎液可明显降低VCA-IgA的阳性率、缩短肿瘤消退时间、提高细胞免疫功能、减轻放疗所致粘膜反应并可减少局部复发和远处转移。说明普济煎液有一定抗EBV、抗肿瘤及提高免疫功能的作用,因而能在一定程度上提高感染EBV的鼻咽癌患者的近期疗效及减少局部复发和远处转移。另外,有报道,二黄冲剂(以黄连、黄芪为君药,辅以清热解毒、散结等药物)能显著降低或阴转血清EBV-VCA/IgA抗体滴度,可产生较好的NPC预防效应。临床实验显示,中药抗毒防癌胶囊Ⅰ号(主含香薷、陈皮、甘草等)和中药抗毒防癌胶囊Ⅱ号(主含黄芪、牛蒡子、紫草等)两种胶囊均显示对EBV在体内产生VCA-IgA抗体可能有一定干预作用。在NPC患者接受放疗治疗后,VCA-IgA抗体的滴度水平也会影响疾病的发展和预后,通过药物降低放疗后患者VCA-IgA抗体水平将有助于降低肿瘤的复发率。有研究者发现,鼻咽清毒颗粒合用鼻渊舒口服液对NPC患者放疗后EB病毒VCA-IgA滴度水平有明显的抑制作用,并对其鼻咽部症状有较好的改善作用。3复方中药直接作用于ebv的dna分子有研究报道,以EBV的DNA作为放射线的靶分子及中药的作用底物,用PCR法研究中药对EBV的DNA分子的作用及对放射线的影响,结果表明,所用的复方中药(主要有丹参、黄芪、桃仁、红花、芍药、枸杞子、甘草等)对EBV的DNA分子有明显的降解作用,同时尚有放射增敏作用。推测可能是由于中药直接作用于DNA分子的结合蛋白的结合链,使其发生断裂而降解。另外,由于中药降低了肿瘤患者的血液粘滞度,改善照射靶区的血液供应,减少了癌组织内乏氧细胞的数量,从而增加了放射敏感性。4ebv感染b细胞的表达EBV是一种嗜人类B淋巴细胞病毒,它与NPC发生关系极为密切。有结果表明,刺五加(AS)和海参(SVS)提取物在体外分别诱导和激活T淋巴细胞后,能使EBV感染B细胞的3H-TdR掺入量、EBNA(EBV核抗原)阳性细胞百分率及三种Ig(IgA、IgG、IgM)分泌量明显减少,提示自体T淋巴细胞经AS或SVS诱导后,具有抑制EBV感染B细胞的活化、增殖与分化过程。这可能与AS和SVS具有增强T细胞功能有关,通过诱导T细胞分泌某些可溶性生物分子,如γ-INF、IL-2等;或者激活其他杀伤细胞如CTL、NK细胞等,从而达到对EBV感染B细胞产生直接或间接的抑制或杀伤作用。5抗ebv的药多项研究表明,EBV在NPC的发生中起着关键的作用,因此,控制EBV在人群中的感染和激活,降低人群EBV各种抗体水平,有可能预防NPC或降低NPC的发病率。NPC的放射治疗5年生存率一般在45%左右,而且