中药治疗抑郁症研究进展

中药治疗抑郁症研究进展

抑郁是一种严重的精神疾病，严重危害人类身心健康。它具有高度的发病率、高度的复发、高的自杀率、严重的社会负担沉重性。抑郁症的终生患病率高达15%~20%,并有明显的复发倾向或趋于慢性化。抑郁症患者存在突出的自杀、自伤、甚至杀害亲人的危险性,2/3抑郁症患者曾有自杀想法与行为,15%~25%抑郁症患者最终自杀成功。不能忽视的是,抑郁症对家庭和社会造成沉重的经济负担,WHO的全球疾病负担(GBD)合作研究指出抑郁症列全球疾病负担第5位(1990),并预测到2020年抑郁症将成为继冠心病后的世界第二大疾病负担源。因此,近半世纪以来各国学者们一直为治疗抑郁症而不懈努力,而药物治疗是主要的治疗方法,各种抗抑郁药不断涌现,然而传统异环类抗抑郁药不良反应大,影响患者服药的依从性,而新型抗抑郁药又大多价格较为昂贵,越来越多的研究者将眼光投向资源丰富的天然植物,尤其是中草药方面。临床上一般根据郁证病因、病机,结合患者临床证候特征进行中医辩证治疗。现将近几年中药治疗抑郁症的研究进展进行综述如下。1抑郁症五气阴郁证抑郁症的病因仍不清楚。大量研究资料提示遗传因素、生物学因素和心理社会因素对其发生有明显影响。抑郁症临床上是以心境低落、思维迟缓、认知功能损害、意志活动减退和躯体症状为表现的心境障碍。在中国古代的中医文献中,抑郁症属于中医“郁证”范畴,广义上是对情志不舒、气机郁滞所致疾病的总称;狭义的郁证主要指由情志不舒、气机不畅而引起的情绪抑郁、思绪不宁、悲伤善哭、胸胁胀痛、咽中如有异物梗阻等多种症状。中医学早在《黄帝内经》中就认识到“人有五脏化五气以生喜、怒、悲、忧、恐”。《素问·举痛论》中说“思则心有所存,身有所归,正气留而不行,故气结矣。”《灵枢·本神》“愁忧者,气闭塞而不行”。提出“五气之郁”,情志所伤是导致郁症的主要原因;气机郁滞,运行不畅是基本病机。“脑为元神之府,主持五神,以调节脏腑阴阳,四肢百骸之用”,心境障碍主要因于“神”的功能失调,因此抑郁症病位在脑,而兼有肝、心、脾、肾等脏腑异常及相应的躯体症状。明代《医学正传》首先采用“郁证”这一病名称。《景岳全书·郁证》将情志之郁称为“因郁而病”,论述了怒郁、思郁、忧郁三种郁证。郁病日久,则常出现心、脾、肝、肾亏损的虚症症状;表明中医学历来充分注意到因“情”致病,因郁伤身的重要相互作用关系。可见,在古代中医对抑郁症已经有了很深的认识和研究。《素问·六元正纪大论篇》日“木郁达之”。《医方论·越鞠丸》亦说“凡郁病必先气病,气得流通,郁于何有”。故疏肝理气解郁为抑郁症的主要治则。对于实证除理气解郁外,应当根据是否兼有血瘀、化火、痰结、湿滞、食积等而分别采用活血、降火、化痰、祛湿、消食等法。虽然目前对于抑郁症常见中医证候类型的划分存在不同意见。《杂病源流犀烛·诸郁源流》中说:“诸郁,脏气病也,其原本于思虑过深,更兼脏气弱,故六郁之病生焉。六郁者,气、血、湿、热、食、痰也。”总之,郁证多因于情志过极、肝气不舒。故郁证之初以气滞为主,继发血瘀、火郁、痰结、食滞等,经久不愈,由实转虚,随其影响的脏腑及耗损气血阴阳的不同,而形成心、脾、肝、肾亏虚的不同病变[6~9]。因此,中医治疗抑郁症也多从疏肝理气、清肝泻火、化痰开郁、补益心脾、滋养肝肾等方面着手,并取得良好临床效果。2药物作用机制20世纪60年代开始,关于抑郁症的发病机理,人们开始提出了中枢神经递质假说,认为脑内单胺类递质功能紊乱与抑郁症发病有关,因此通过药物诱发递质功能紊乱来建立相应的动物模型。近年来,通过改变周围环境诱发动物行为异常建立抑郁动物模型为抑郁症的研究开辟了新的前景。因此,目前复制抑郁模型有多种方法,分别从生物学、遗传学、社会心理学等各角度来模拟抑郁症的表现。目前本病的动物模型国内外报道较多,一般可分为应激模型、孤养或分养模型、药理学抑郁模型、脑损伤模型、操作应激模型、遗传选择性抑郁模型等,其中慢性轻度不可预见性的应激(CUMS)抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重症抑郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击、能力缺陷、性行为能力下降等,而且其模拟的刺激不用药物也没有脑损伤,更符合中医“郁证”的发病机理。而在中药作用机制方面,通过中药多层次、多途径、多靶点的作用,阻断抑郁症的发病途径,改善行为学症状,从而达到抗抑郁的目的,更好地体现了中药的优越性。中医对抑郁症行为学研究已经在实验性抑郁动物模型上进行了广泛的研究。傅强等通过小鼠强迫游泳,悬尾,育享宾增强,高剂量阿朴吗啡抵抗等实验,评价半夏厚朴汤的抗抑郁作用,结果发现半夏厚朴汤能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间,具有显著的抗抑郁作用。徐志伟等以旷场实验和鼠尾悬挂实验研究加味四逆散对慢性心理应激大鼠模型行为学的影响,观察到加味四逆散能提高慢性心理应激大鼠旷场实验得分,缩短其悬尾不动时间,表明加味四逆散可以有效地改善慢性心理应激大鼠的抑郁表现。徐志伟等还发现逍遥散、丹栀逍遥散均能明显缩短悬尾及强迫游泳实验中小鼠的不动时间,而对其自主活动无显著影响,表明两种方剂均有较好的抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。李云辉等报告,天松1号能缩短绝望大鼠游泳不动时间,提高旷场实验得分,改善绝望大鼠模型的抑郁情绪。另有研究发现,贯叶连翘提取物可显著增加慢性应激抑郁模型大鼠旷场实验得分,显著减少慢性应激抑郁模型大鼠错误反应的停留期,改善大鼠的抑郁症状。罗纯等研究认为,中药能显著改善抑郁动物表现出的抑郁状态、活动能力下降、兴趣丧失等精神运动性阻抑症状,且呈一定的量效关系。李秋波等采用慢性不可预知刺激和孤养两种经典模型方法造成分养动物抑郁状态,发现在旷场中抑郁模型小鼠表现为少动、少食、无欲状态,受到外界攻击时不仅表现为无逃逸,且发出恐惧的叫声,类似抑郁症患者的临床表现。应用自拟舒肝解郁灵进行治疗,能增加抑郁动物的活动次数,改善抑郁状态。张有志等利用柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方进行治疗抑郁症的实验研究,其中小鼠强迫游泳实验表明,柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方均有抗抑郁作用,而柴胡加龙骨牡蛎汤作用更为显著;其采用慢性应激的大鼠模型进一步证实,柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用。陈瑶等采用长期未预知应激刺激致大鼠抑郁症模型实验,发现积雪草总苷具有调节抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的作用。从以上动物实验研究可以看到中药对抗抑郁具有一定的可行性,可作为结合临床筛选治疗抑郁症的有效中药方提供依据,并且进一步为中医药对抗抑郁作用的研究提供了现代医学机制的有效手段之一。3解郁汤治疗抑郁症的临床疗效近年来中医药治疗抑郁症患者有较多的报道,现代研究表明贯叶连翘抗抑郁的有效成分主要有苯丙二蒽酮类化合物、黄酮类化合物和间苯三酚化合物。其抗抑郁作用机制很可能是通过抑制5-HT、NA、DA、MAO再摄取来实现的,因此,其抗抑郁作用是各种成分综合作用的结果。国外一项实验综合了23个不同研究小组,共收集抑郁症患者1757人,对贯叶连翘提取物的临床研究结果分析,其中15组(14组为单独用药,1组为合用其他植物药)与安慰剂进行比较,8组(6组为单独用药,2组为合并用药)与其他抗抑郁剂进行比较,结果显示贯叶连翘提取物治疗轻中度抑郁症明显优于安慰剂,与标准抗抑郁剂如丙咪嗪、麦普替林的疗效相当。王腾云用丹桅逍遥汤加减治疗抑郁症34例,与27例百忧解组对照研究,观察期为6周,结果治疗组总有效率85.29%,对照组81.48%。吕红艳对53例抑郁症辩证论治,随机分为两组,治疗组38例,采取中医辩证施治,分肝郁气滞型(14例)治以疏肝解郁、活血化瘀,给予柴胡疏肝散加减治疗;肝郁脾虚型(11例)治以疏肝解郁、健脾养血,给予逍遥散加味治疗;心脾两虚型(8例)治以益气健脾、养血安神,给予归脾汤加味治疗;肝肾阴虚型(5例),治以补益肝肾、养心安神,给予六味地黄汤加味治疗,疗程为3个月,总有效率89%。对照组15例,服用阿米替林或丙咪嗪100~200mg/d,结果治疗组疗效优于对照组(P<0.01),且无明显副反应。表明中医辩证论治对抑郁症有良好的疗效。周杰等观察柴胡疏肝散加味治疗抑郁症的临床疗效,总有效率94.6%,HAMD评分与治疗前比较差异有显著性(P<0.01),提示柴胡疏肝散加味治疗抑郁症疗效显著,且无不良反应。易正辉等对190例入组的抑郁症患者,随机分为帕罗西汀合并柴胡逍遥合剂组(研究组)及帕罗西汀合并安慰剂组(对照组),分别于治疗前、治疗2、4及8周末评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、临床疗效总评量表(CGI)及副反应量表(TESS)。结果显示研究组92例,完成随访89例,脱落3例,有效率84.8%,痊愈率69.6%;对照组98例,完成93例,脱落5例,有效率71.4%,痊愈率55.1%,两组比较差异有统计学意义;与治疗前比较,两组在治疗后2、4及8周HAMD-17总分、各因子均分及CGI评分差异均有统计学意义(P<0.01);两组间比较,HAMD总分及CGI评分在治疗8周差异有统计学意义(P<0.01);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示柴胡逍遥合剂合并帕罗西汀的疗效比单用帕罗西汀更显著,能提高临床有效率,安全性高。姚传斌对解郁汤治疗抑郁症的临床疗效和安全性进行评价,将96例抑郁症患者随机分为治疗组(解郁汤加减组)48例和对照组(氟西汀组)48例,疗程8周,结果显示治疗组HAMD、中医症状评分、TESS均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01);治疗后两组比较无显著差异,但不良反应明显低于对照组(P<0.01)。提示解郁汤加减治疗抑郁症疗效显著,安全可靠,不良反应小,依从性好,具有临床应用价值。中医药治疗抑郁症除了以上的辩证施治外,也有其他的中医分型。有研究者认为抑郁症与祖国医学中的百合病类似,证属心肺阴虚,故李柏林采用百合地黄汤加减治疗抑郁症50例,显效28例,占56%,有效20例,占40%,无效2例,占4%。李振生以重祛痰开窍,兼以活血化瘀的治疗原则,选用加味温胆汤,同时配以心理疏导治疗抑郁症45例,结果总有效率88.8%。综上所说,祖国医学对抑郁症的治疗多从调理肝、心、脾、肺、肾五脏入手,安全可靠,有效,不良反应小,依从性好,具有临床应用价值,值得临床推广。4病理组织学检测现代医学认为,焦虑症、抑郁症的病因主要由于神经递质、受体、神经内分泌系统、免疫系统、循环系统和基因表达调节等多方面因素,而中医对焦虑症、抑郁症的治疗是从整体来调节各个系统达到治疗效果,中药能加强大脑皮质的抑制性而使皮质下兴奋性下降起到镇静作用,或能促使下丘脑和海马多巴胺神经兴奋,抑制5-羟色胺神经功能而起抗抑郁作