T-CNPHARS 0001-2023 个体化用药遗传咨询指南

学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载ICS

11.120学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载CCS

C10CNPHARS T/CNPHARS

0001—2023个体化用药遗传咨询指南Guidelines

the

genetic

of

发布

实施中国药理学会 发

布学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载 前言

III引言

IV1

12 规范性引用文件

13 术语和定义

14

15 药物反应相关基因

1定义

1检测技术

1基因类别

2证据等级

2基因等级

3功能分类

36 个体化用药遗传咨询

3个体化用药遗传咨询关系图

3个体化用药遗传咨询目的

4

检测前咨询

4

检测后咨询

57 个体化用药遗传咨询常用数据库

7附录

A（资料性） 国际权威机构和药物相关基因数据库关于药物反应相关基因的等级分类

8附录

B（规范性） 常见药物疗效相关基因的个体化用药信息

9附录

C（规范性） 常见药物不良反应相关基因的个体化用药信息

13附录

D（资料性） 药物反应相关基因数据库信息

15参考文献

16学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载 本文件按照GB/T

1.1—2020《标准化工作导则

第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国药理学会药物基因组学专业委员会提出。本文件由中国药理学会归口。本文件起草单位：上海交通大学Bio-X研究院、复旦大学生物医学研究院、中南大学湘雅医院、复民医院。本文件主要起草人：秦胜营、邢清和、贺林、周宏灏、葛均波、宋尔卫、蔡卫民、陈超、陈红专、崔一民、黄国英、黄民、李华、刘丽梅、石乐明、王华梁、王会娟、王坚、吴金虎、伍俊妍、徐一峰、许恒、岳伟华、张伟、钟诗龙。III学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载 随着药物基因组学的快速发展和个体化用药基因检测的推广应用，个体化用药相关遗传咨询工作适用于个体化用药遗传咨询的统一规范和指南，这显著影响了药物反应相关基因检测结果的准确解读范药物反应相关基因检测在临床实践中的应用，提高临床诊疗的安全性、有效性、经济性以及依从性。本文件拟通过对现有药物基因组学研究证据进行归纳和整理，建立药物反应相关基因变异分类系体化用药遗传咨询指南，以期促进和规范药物反应相关基因检测在临床实践中的应用。本文件的制定参考依据为已获得重复验证的Pharmacogenomics，PGx有些新发现的个体化用药相关遗传标记因证据尚不够充分而没有被写入。本文件所涉及的绝大部分遗传位点属于对药物反应有重要影响的关键基因

，其他遗传位点和非遗传因素也可能对药物反应有一定影响，因此PGx注释的含义为预测的发生概率或推荐的剂量范围，且本文件所阐述的是个体化用药的一般原则，因此，相关专业人员应基于专业和患者具体情况参考使用本文件。IV学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载重要提示：遵循本文件可提高治疗成功的概率，但不能确保满意的医疗结局。1 范围本文件提供了药物反应相关基因、常用数据库和个体化用药遗传咨询的内容和要求。本文件适用于指导个体化用药的遗传咨询工作。2 规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。3 术语和定义本文件没有需要界定的术语和定义。4 符号下列符号适用于本文件。PGx：药物基因组学。PCR：聚合酶链式反应。5 药物反应相关基因定义物反应相关基因。检测技术5.2.1 基因检测是对血液及其他体液、组织或细胞等来源的遗传物质进行检测的过程，一般需经过核态及功能。5.2.2 常用的药物反应相关基因检测技术包括：——一代测序技术（桑格-库森法）；——二代测序技术；——实时荧光

技术；——等位基因特异性

PCR；——基因芯片技术；——荧光原位杂交技术；——焦磷酸测序技术；——核酸质谱技术；——数字

。5.2.3 常用检测技术的特点和应用范围见表

1。重复性和准确性好，读长较长通量高，适用多水平多基因复杂检测PCR特异性好，灵敏度高，操作简单PCR通量高，适用定制检测项目特异性好，灵敏度高，适用大片段变异检测PCRDNARNA

-20

-70

-20

提取游离核酸可进行肿瘤体细RNARNA可无创获取，易运输和保存。

24

70

ｏｍ标．ｂｚ学兔兔ｗｗｗｆｘｗ．ｃ准下载T/CNPHARS

0001—2023ｏｍ标．ｂｚ学兔兔ｗｗｗｆｘｗ．ｃ准下载表15.2.4 药物反应相关基因检测对样本要求见表

表1表25.2.5 个体化用药基因检测规范化操作可参考《肿瘤个体化治疗检测技术指南(表2酶和药物作用靶点基因检测技术指南()》等。基因类别根据药物反应相关基因的变异特点律和研究模式合分析和参考药物反应相关基因数据库分类方法及同类指南，将药物反应相关基因分成二类：——Ⅰ类，生物学证据充分的药物反应相关基因；——Ⅱ类，生物学证据尚不充分的药物反应相关基因。证据等级PGx的证据等级分为二类：——A

类，来源于大规模或中等规模人群研究且经过独立人群重复验证；——B

类，研究证据尚不充分或相矛盾，包括：• 独立人群重复验证缺乏一致性；• 未经过独立人群重复验证；• 研究结论相矛盾；学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载• 来源于病例报道或体外实验。基因等级根据药物反应相关基因类别和证据等级，定义药物反应相关基因等级如下：——已明确的药物反应相关基因（Ⅰ，A）；——有强证据支持的药物反应相关基因（Ⅱ，A——有一般证据支持的药物反应相关基因（Ⅰ，B）；——缺乏充分证据支持的药物反应相关基因（Ⅱ，B国际权威机构和药物相关基因数据库关于药物反应相关基因的等级分类划分参考附录功能分类5.6.1 划分原则将药物反应相关基因等级与数据库药物反应相关基因分类相结合，突出有充分证据支持的药物反反应相关基因。5.6.2 药物疗效相关基因 药物进入体内与相关的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点等相互作用，完成药物代谢动力学和药物效应动力学过程。 药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点等编码基因变异均可能导致患者出现非典型药物反应，此时应对常规用药方案进行相应修正，以提高药物治疗的安全性和有效性。 常见药物疗效相关基因的个体化用药信息见附录

B。5.6.3 药物不良反应相关基因 药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。 在用药前，应检测患者的药物不良反应相关基因，以明确个体的药物不良反应的发生风险，从而合理制定治疗方案，有效减少或减轻药物不良反应的发生或发展。 常见药物不良反应相关基因的个体化用药信息见附录

C。6 个体化用药遗传咨询个体化用药遗传咨询关系图同服务于患者及其家庭，见图1。图1————新生儿肝脏发育不成熟，药物代谢能力较弱，易导致药物在体内蓄积，如：

————吗啡、哌替啶（杜冷丁）等药物容易引起呼吸中枢抑制，一般不宜使用；对苯巴比妥、水合氯醛等镇静药，敏感性较低，耐受性较大，需注意适量使用。——————儿童机体尚未发育成熟，对药物的反应与成人有所不同，如：对水、电解质的调节能力差，使用影响水、电解质代谢和酸碱平衡的药物较成人更易发生紊乱；四环素类可使牙釉质发育不良，牙齿发黄，因此处于混合牙列期前的儿童慎用。————————————度不同的延长，如：

20

24

倍；

药物效应动力学方面，老年人对许多药物反应特别敏感，如：中枢神经药物易致精神错乱；心血管药易致血压下降及心律失常；非甾体抗炎药易致胃肠出血；

40

60

霉素、甲泼尼龙、安替比林等，故应适当加大药物剂量或使用其他替换药物。应注意孕妇本身对药物反应的特殊情况，如产前应禁用阿司匹林及影响子宫肌肉收缩的药物。学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载个体化用药遗传咨询目的根据药物反应相关基因等级及临床药物

应用推荐标准，由遗传咨询专业人员依据遗传咨询每一位咨询者提供规范化的个体化用药遗传咨询报告。PGx

检测前咨询6.3.1 根据患者的临床诊断结集和分析患者的详细临床资料据患者人如种疾病史及用药史（见表3），确定用药类别及其相关个体化用药基因检测方案。如患者已用药且未进行

PGx

检测但出现了耐药、不良反应等现象，咨询师也应及时指导患者进行必要的基因检测。表3表3——————

pH

震颤麻痹、胃溃疡、偏头痛、抑郁症、创伤或手术后胃排空时间延长，会延缓口服药的吸收。甲状腺功能亢进、焦虑及疱疹性皮炎时胃排空时间缩短，肠蠕动加速，会加快药物的吸收。血循环障碍得到纠正后，储积在给药部位的药物被大量吸收，应注意发生中毒风险。学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载表

3（续）6.3.2 在

PGx

表

3（续）不宜重复测定；6.3.3 在

PGx

检测前，应与服务对象或相关方进行沟通，告知如下事项：——检测目的、临床意义、检测具体项目、检测机构和费用；——检测方法可能存在的局限性及解决方法；——PGx

结果报告前的替代用6.3.4在

PGx

检测前，应与服务对象或相关方签署知情同意书。PGx

检测后咨询6.4.1 检测后咨询主要是对基因检测报告进行解读，为个体化用药选择及药物剂量调整提供相关的建议和指导。6.4.2 检测后咨询内容主要包括：——解释基因检测结果；方案（新药/替代药/停药/剂量变化/给药时长/给药频率）及必要治疗药物监测方案等。6.4.3 常见个体化用药遗传咨询建议见表

4。

a剂量要该灭活的应合理减少药物剂量或更换不经此低活性代谢酶代谢的药物。药物体内代谢速率降低，可导致该药物在体内蓄积，若高于安全范围剂量要该激活的药物体内代谢速率降低，活性药物可能无法达到有效治疗浓度。剂量要该灭活的应提高药物剂量或者换药治疗。药物体内代谢速率加快，药物可能剂量要该激活的药物体内代谢速率加快，可导致活性药物体内积蓄，若高于安全范围少药物剂量。等效药物剂量低于平均水平，常规剂量给药容易诱发相关不良反应。加药物剂量。等效药物剂量高于平均水平，常规剂量给药不能获得预期疗效。减少特异底物药物剂量。等效药物剂量低于平均水平，常规等效药物剂量高于平均水平，常规剂量给药常不能获得预期疗效。联合用时合应用时，宜增加底物药物的剂量调整幅度。关质性状再根据数量性状相关标志物进行药物剂量调整。a

ｆｘｗ．ｃ学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023ｆｘｗ．ｃ学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｏｍ标准下载表46.4.4 表4险与获益，制定合理的用药方案。6.4.5 有等效替代药物时，基因检测结果显示药物不良反应高风险的患者，应首选替代药物，其次是6.4.6 对高死亡率的重症皮肤不良反应尽可能进行用药前风险使用潜在致敏药物。个体化用药咨询相关建议如下：——对风险基因携带者，应首选等效替代药物；——对低阳性预测值的风险等位基因携带者，在没有等效替代药物且获益大于风险时，可根据临床需要酌情慎用该药物。HLA6.4.7 解释或预测药物反应表型（药物疗效、药物不良

反

应

），应根据患者过去、现在和/或未来的临床用药向患者提供用药咨询。个体化用药咨询相关建议如下：——基因检测结果为药物不良反应高风险者：• • 价标准应更加严格，且尽可能避免使用该药物。——对于有相关药物不良反应家族史的个体，即使基因检测结果为阴性，也应谨慎用药。6.4.8 对药物基因组检测中得到的次要检测发相关个体化用药检测后咨询。6.4.9 为患者及其亲属提供有效的医学、教育、经济以及心理等社会资源，应包括权威性的信息源和专家库等信息。CPIC®）CPIC

CPIC

CPIC

PharmGKBFDADrugs@FDA

FDA

FDA

FDA

NCCNNCCN

NCCN

OncoKB由凯特琳癌症中心为主建立的涵盖肿瘤相关基因变异的生物学和临床信息的精准2021

OncoKB

其他重要的个体化用药遗传咨询相关数据库有：——药物基因变异联盟；——荷兰药物遗传学工作组；——DrugBank

学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载6.4.10应结合检测结果及具体临床实际，评估临床医师对

PGx

检测的理解及接受情况。6.4.11 PGx检测的理解及接受情况。6.4.12 应使用检测者自评量表对整个遗传咨询过程进行测评，且根据评估结果进行反馈。7 个体化用药遗传咨询常用数据库个体化用药遗传咨询相关数据库为检索基因-药物反应关联信息提供了数据源。其常用数据库见表

5。表5表5

个体化用药遗传咨询常用数据库a)

确定数据库的更新频率和收录相关数据时是否进行了校勘及采用什么方法进行数据校勘；b)

确认基因变异所采用的标准命名体系；c)

确定数据分析准确度的验证程度（基因检测方法/准确度的各种指标；d)

确定收录对象的来源；e)

注意数据可能存在的种族差异。机构或数据库名称基因等级说明CPIC数据库

建议。PharmGKB数据库

1A1B2B

1A

1B

FDA

Testingrequired

recommended、可

Actionable

Informative

PGx

NCCN数据库

2A2B

2A

水平证据或够指导具体肿瘤治疗实践。OncoKB数据库

3A3BR1R2

，类

R1

NCCN

学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载附录 A（资料性）国际权威机构和药物相关基因数据库关于药物反应相关基因的等级分类见表。表A.1表A.1CPIC/[3]ABCG2I,

ABL1I,

1,

2,

I,

1,

2,

I,

1,

I,

1,

2,

I,

I,

ALKcI,

cI,

cI,

cI,

cI,

ATMI,

BARD1I,

BRAFI,

cI,

c

1,

I,

BRCA1/2cI,

I,

1,

1,

I,

BRIP1I,

CDK12I,

CFTRCFTRI,

CYP2B6[12]I,

CYP2C19dI,

dI,

I,

dI,

I,

I,

dI,

dI,

I,

I,

CHEK1/2I,

兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标下兔载准学T/CNPHARS

0001—2023兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标下兔载准学附 录 B（规范性）常见药物疗效相关基因的个体化用药信息B.1 常见药物疗效相关基因的个体化用药信息见表

B.1。表B.1表B.1CPIC/CYP2C9I,

氟比洛芬（I,

氟伐他汀（I,

磷苯妥英（I,

I,

I,

I,

dI,

I,

I,

CYP2D6阿米替林（I,

d托莫西汀（去甲肾上腺素再摄I,

氯米帕明（I,

I,

地昔帕明（I,

I,

氟伏沙明（I,

I,

去甲替林（I,

昂丹司琼（I,

I,

I,

I,

曲米帕明（I,

托烷司琼（I,

CYP3A5dI,

CYP4F2dI,

EGFRc

I,

埃万妥单抗（I,

cI,

I,

cI,

莫博替尼（I,

cI,

ERBB2

1,

I,

Trastuzumab1,

1,

I,

FANCLI,

FGFR1I,

FGFR2I,

英菲格拉替尼（I,

I,

FGFR3I,

FLT3吉瑞替尼（I,

IDH1I,

IDH2I,

ｆｘｗ．ｃｏｍ标准下兔ｗｗｗ．ｂｚ兔学载T/CNPHARS

0001—2023ｆｘｗ．ｃｏｍ标准下兔ｗｗｗ．ｂｚ兔学载表

表

B.1（续

1）CPIC/[33]IFNL3/4Peginterferon

I,

Peginterferon

I,

]KITI,

1,

1,

I,

I,

I,

I,

I,

KRASI,

MET1,

I,

1,

I,

1,

I,

NF1I,

NUDT15d巯嘌呤（）I,

NTRK1/2/3Entrectinib)I,

Larotrectinib2AI,

PALB2Olaparib

I,

PDGFBI,

PDGFRAI,

I,

1,

1,

2,

I,

I,

I,

I,

PDGFRBI,

RAD51BI,

RAD51CI,

RAD51DI,

RAD54LI,

RETI,

I,

I,

ROS1I,

I,

SLCO1B1I,

I,

I,

I,

I,

TPMT[37]I,

VKORC1I,

202230a

b

NCCN

c

NCCN

d

学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载表

B.1表

B.1（续

2）学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载B.2 基因变异位点的

PGx

信息可查询

CPIC、PharmGKB、FDA、NCCN

和

等数据库，其中：——涉及的胚系变异相关基因主要参考

CPIC

与

数据库；——涉及肿瘤治疗的体细胞变异相关基因相应参考

NCCN

与

OncoKB

数据库等。B.3 基因变异对同一药物不同表型的影响会存在明显差异，将导致基因变异对不同表型的证据分级不同。B.4变异位点的中国人群频率可查询中国代谢解析计划和“华表”中国外显子组数据库等。12CPIC[41]CACNA1SI,

I,

I,

I,

I,

I,

I,

CYP2B6[12]I,

a,b,[13,17]CYP2C19bI,

I,

CYP2C9a,b,[3,19,25]I,

I,

bI,

I,

CYP2D623]I,

bI,

I,

I,

I,

I,

I,

I,

DPYD[42]I,

I,

G6PDa,[43]I,

b,[44]HLA-AbI,

a,b,[19,44-46]HLA-BI,

bI,

bI,

I,

bI,

bI,

a,b,[47]MT-RNR1bI,

bI,

bI,

I,

I,

bI,

bI,

NUDT15b,[37]bI,

bI,

ｏｍ标ｘｗ学兔准下载．ｃ兔ｗｗｗ．ｂｚｆT/CNPHARS

0001—2023ｏｍ标ｘｗ学兔准下载．ｃ兔ｗｗｗ．ｂｚｆ附录C（规范性）常见药物不良反应相关基因的个体化用药信息C.1常见药物不良反应相关基因的个体化用药信息见表

C.1。表C.1表C.1CPICRYR1[41]I,

I,

I,

I,

甲氧氟烷（I,

I,

琥珀胆碱（I,

a,[3]SLCO1B1阿托伐他汀（I,

氟伐他汀（I,

I,

普伐他汀（I,

瑞舒伐他汀（I,

辛伐他汀（I,

TPMT[37]硫唑嘌呤（I,

巯嘌呤（I,

硫鸟嘌呤（I,

UGT1A1a,b,[48]bI,

VKORC1a,[25]I,

202230a

b

学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载表

C.1（续）C.2 基因变异位点的

PGx

信息可查询

CPIC、PharmGKB

和

表

C.1（续）C.3 变异位点的中国人群频率可查询中国代谢解析计划和“华表”中国外显子组数据库等。14The

ConsortiumTheKnowledge

PharmGKBFood

FDA

gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-drug-labelingNationalComprehensiveCancer

NCCN中国版

Precision

Knowledge

OncoKBPharmacogeneVariationConsortiumPharmVarDutchWorking

DPWG/page/dpwgDrugBankyticsProjectChinaMAP

exome

database/wepd/indexｗｗ．ｂ学兔兔ｗｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023ｗｗ．ｂ学兔兔ｗｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载附 录D（资料性）药物反应相关基因数据库信息见表。表D.1表D.1学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载参 考 文

献[1]

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生计生委

个

体化医学

检测技术

专家

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瘤个体化

治

疗检测技

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,

SANGKUHL

K

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STEIN

C

M,

et

Clinical

Pharmacogenetics

ImplementationConsortium

guidelines

CYP2C19

genotype

clopidogrel

therapy:

2013

update[J].Clin

Pharmacol

Ther,

94(3):

317.16学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载[18]

THEKEN

K

N

,

LEE

C

R

,

GONG

L

,

et

al.

Clinical

ImplementationConsortium

guideline

(CPIC)

CYP2C9

nonsteroidal

anti-inflammatory

drugs[J].

ClinPharmacol

Ther,

2020,

108(2):

191.[19]

K

E,

RETTIE

A

E,

WHIRL-CARRILLO

M,

et

al.

Clinical

PharmacogeneticsImplementation

HLA-B

genotypes

phenytoin

Clin

Pharmacol

Ther,

96(5):

542.[20]

BELL

G

C,

K

E,

WHIRL-CARRILLO

M,

et

al.

Clinical

PharmacogeneticsImplementation

Consortium

(CPIC)

guideline

CYP2D6

genotype

of

ondansetron

tropisetron[J].

Clin

Ther,

2017,

213.[21]

GOETZ

M

P,

SANGKUHL

K,

GUCHELAAR

H

J,

et

Clinical PharmacogeneticsImplementation

(CPIC)

guideline

for

CYP2D6

and

tamoxifen

therapy[J].

ClinPharmacol

Ther,

2018,

103(5):

770.[22]

BROWN

J

T,

BISHOP

J

R,

SANGKUHL

K,

et

Clinical

Pharmacogenetics

ImplementationConsortium

guideline

Cytochrome

P450

(CYP)2D6

genotype

and

atomoxetine

Clin

Pharmacol

Ther,

[23]

CREWS

K

R,

MONTE

A

A,

HUDDART

et

Clinical

Pharmacogenetics

Consortium

guideline

CYP2D6,

OPRM1,

and

COMT

genotypes

and

select

opioid

therapy

Clin

Pharmacol

Ther,

888.[24]

BIRDWELL

K

A,

DECKER

B,

BARBARINO

J

M,

et

al.

Clinical

PharmacogeneticsImplementation

Consortium

(CPIC)

guidelines

CYP3A5

genotype

tacrolimus

Clin

Pharmacol

Ther,

98(1):

19.[25]

J

A,

K

E,

GONG

L,

et

al.

Clinical

Pharmacogenetics

ImplementationConsortium

(CPIC)

guideline

for

pharmacogenetics-guided

warfarin

2017

update[J].Clin

Pharmacol

Ther,

397.[26]

BENSON

A

B,

VENOOK

A

P,

AL-HAWARY

M

M,

et

al.

Colon

2.2021,

NCCNclinical

practice

guidelines

in

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2021,

19(3):

329.[27]

GRADISHAR

W

J,

ANDERSON

B

O,

J,

et

al.

version

NCCN

clinical

practice

guidelines

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2020,

18(4):

452.[28]

AJANI

J

A,

D’

T

A,

BENTREM

D

et

Esophageal

esophagogastricjunction

cancers,

2.2019,

NCCN

practice

guidelines

oncology[J].

J

NatlCompr

Canc

Netw,

2019,

17(7):

855.[29]

GERDS

A

T,

GOTLIB

J,

BOSE

P,

et

al.

Myeloid/lymphoid

neoplasms

with

and

fusion

genes,

version

3.2021,

NCCN

clinical

practice

in

oncology[J].

JNatl

Compr

Netw,

2020,

1248.[30]

BENSON

A

B,

D’ANGELICA

M

I,

ABBOTT

D

E,

et

al.

Hepatobiliary

cancers,

version2.2021,

NCCN

clinical

practice

guidelines

in

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2021,19(5):

541.[31]

FLAIG

T

SPIESS

P

E,

AGARWAL

N,

Bladder

cancer,

version

clinical

practice

guidelines

in

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2020,

18(3):

329.[32]

POLLYEA

D

A,

BIXBY

D,

PERL

NCCN

acute

myeloidleukemia,

version

2.2021[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2021,

[33]

MUIR

A

J,

GONG

L,

JOHNSON

S

G,

et

.

Clinical

Pharmacogenetics

Consortium

(CPIC)

guidelines

IFNL3

(IL28B)

genotype

PEG

interferon-α-based

[J].

Clin

Pharmacol

2014,

141.[34]

MEHREN

M,

J

M,

BUI

M

et

al.

NCCN

guidelines

insights:

soft

sarcoma,

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2020,

[35]

GOTLIB

GERDS

A

T,

BOSE

et

Systemic

mastocytosis,

2.2019,

NCCNclinical

practice

guidelines

in

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2018,

16(12):

1500.17学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载T/CNPHARS

0001—2023学兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ标准下载[36]

L

B,

J,

AHLUWALIA

M,

et

Central

cancers,

version3.2020,

NCCN

clinical

practice

guidelines

in

oncology[J].

J

Natl

Compr

Canc

Netw,

2020,18(11):

1537.[37]

M

SCHWAB

WHIRL-CARRILLO

M,

et

Clinical

PharmacogeneticsImplementation

Consortium

guideline

for

thiopurine

dosing

based

on

TPMT

genotypes:

2018

Clin

Pharmacol

2019,

1095.[38]

HADDAD

R

I,

NASR

C,

BISCHOFF

L,

et

al.

NCCN

guidelines

insights:

thyroid

version

2.2018[J].

J

Compr

Canc

Netw,

16(12