艾司西普兰联合小剂量阿立哌唑治疗伴躯体症状抑郁症41例

艾司西普兰联合小剂量阿立哌唑治疗伴躯体症状抑郁症41例

抑郁常伴有身体症状。抑郁症的情绪障碍和躯体症状对5-HT再摄取抑制剂抗抑郁药反应不同,伴躯体症状的患者对治疗反应差。阿立哌唑可用于治疗精神分裂症,还可用于治疗抑郁症,国外有研究者认为阿立哌唑作为抗抑郁药的增效是有效的。我们采用艾司西酞普兰联合小剂量阿立哌唑与单用艾司西酞普兰治疗伴躯体症状抑郁症进行疗效和安全性比较,报告如下:1数据和方法1.1病例选择及年龄为2010年2月至2011年1月在绍兴市第七人民医院门诊及住院的患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)抑郁症诊断标准;汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)值≥18分;伴有躯体症状但排除器质性疾病所致;年龄在18～65岁;本试验方案经医院伦理委员会审批同意,患者及家属试验前均签署知情同意书;排除严重躯体疾病、酒或药物依赖、药物过敏、有严重自杀企图者、孕妇及哺乳期妇女。共80例,随机分两组,艾司西酞普兰联合阿立哌唑组(观察组)41例,男性22例,女性19例,年龄23～65岁,平均(33.5±11.2)岁,病程6个月～4年,平均(3.1±1.2)年;单用艾司西酞普兰组(对照组)39例,男性21岁,女性18例,年龄21～64岁,平均(34.1±11.1)岁,病程5个月～4.2年,平均(3.2±1.3)年。两组性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)。1.2疗效判定标准经1周清洗期。观察组(41例)给予艾司西酞普兰联合阿立哌唑,艾司西酞普兰(山东京卫制药厂生产,规格5mg/片,批号:1012201)起始量5mg/d,1周内可根据症状缓解程度渐增至20mg/d,顿服;阿立哌唑(浙江大冢制药厂生产,规格5mg/片,批号:101001)起始量5mg/d,1周内可增至15mg/d,顿服。对照组为单用艾司西酞普兰,起始量5mg/d,1周内可根据症状缓解程度渐增至20mg/d,顿服。治疗前及治疗第1、2、4、8周末分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及其因子分、抑郁自评量表(SDS)、临床总评量表(CGI)、不良反应量表(TESS)、功能失调性态度问卷(DAS)进行疗效、安全性和缓解期认知功能评定。两组治疗前后做心电图、血常规、肝肾功能检查。1.3组间计数资料及率的比较用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,治疗前后对照采用配对t检验,组间计数资料及率的比较采用χ2检验。以P<0.05为有统计学差异。2结果2.1症状改善时间起效时间指患者自诉症状好转,HAMD减分率≥30%;症状改善时间为患者自诉症状明显好转,HAMD减分率≥50%。由表1显示,观察组在起效及症状改善方面均较对照组快(P<0.01),见表1。2.2子分、sds、内镜评分HAMD及其因子分、SDS、CGI评分比较观察组在1周末,HAMD及其焦虑/躯体化和绝望感因子分、SDS、CGI评分与治疗前相比显著降低(P<0.05或P<0.01);两组在2周末后不同时点与治疗前相比各项评分显著降低(P<0.01);观察组在1周末后不同时点HAMD及其焦虑/躯体化因子分、SDS、CGI评分较对照组降低更明显(P<0.05),见表2～4。2.3不良反应发生率两组TESS评分为:观察组2.35±0.76,对照组2.34±0.81,t=0.06、P=0.96,表明两组不良反应均较小且组间无统计学差异。2.4两组患者服药依从性评估比较从不良反应发生率(有、无)及患者对疾病的认识,是否坚持服药(有、无)来评估患者服药的依从性。结果表明,两组不良反应的发生率相近(P>0.05),但对疾病有认识的例数观察组高于对照组(P<0.01);3个月内的复燃率观察组低于对照组(P<0.05),见表5。2.5患者认知功能评定采用DAS对两组患者进行功能失调性态度问卷,评定患者的认知功能。结果表明,两组在治疗2周末后DAS评分均有降低(P<0.01),观察组较对照组降低更明显(P<0.01),见表6。2.6两组试验和辅助试验治疗前、治疗2周末、4周末、8周末,两组的心电图、血常规、肝肾功能未发现异常。3阿立哌唑da抑郁症的临床表现常伴有不同程度的躯体症状,多为消化道症状、躯体疼痛及性欲下降;抑郁程度多严重,易迁延不愈。不少研究报道抑郁症的发生与中枢神经系统5-HT功能低下,与儿茶酚胺,尤其是去甲肾上腺素(NE)的绝对或相对不足,多巴胺(DA)、γ-羟基丁酸(γ-GABA)的下降有一定关系。因5-HT与NE共同参与抑郁症的发病机制,其躯体症状、焦虑及情绪均受这二者神经通路的影响,调节这两条神经通路的抗抑郁治疗能更有效地使抑郁症取得完全的缓解。有文献指出,非典型抗精神病药可以促进抗抑郁药的治疗作用,也可治疗伴躯体症状的抑郁症,疗效较理想且不良反应相对少。而阿立哌唑作为一种新型的非典型抗精神病药,对大脑中的5-HT2受体、DA受体均具有亲和力,是DA系统稳定剂。DA能传导低下时,增加其神经递质,改善阴性、认知和抑郁症状,DA能传导亢进时,降低其神经传递,改善阳性症状;同时,阿立哌唑阻断中脑-皮质DA能通路突触前膜上的5-HT2a受体,引起DA的脱抑制性释放,激动前额皮质背内侧部和眶部突触后膜上的D1受体,对情感具有调节作用,故可有效改善抑郁症状。而艾司西酞普兰是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂,两药联用将产生协同作用,使5-HT2a受体阻滞,5-HT1a受体得以活化而具有抗抑郁和抗焦虑作用,也可能与阿立哌唑阻断中枢5-HT2a受体而提高SSRIs药的疗效有关。本研究显示,艾司西酞普兰联合阿立哌唑,