泛耐药革兰氏阴性杆菌感染治疗

泛耐药革兰氏阴性杆菌感染治疗床耐药革兰阴性菌对临造成严重威胁CRE被列为“紧急威胁”MDRAB、MDRPA“严重威胁”22.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大剂量联合治疗治疗原则联合使用抗菌药4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间5.肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整6.尽可能消除感染的危险因素，积极处理原发疾病针对耐药菌，特别是XDR菌感染的抗菌治疗原则1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是定植根据MIC值选择药物3早.联合期用药联，XD合R-GN用B感染药常需PK/PD指导合理用药为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗的药物最好具备下列条件：1234联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的抗菌活性高度耐药的抗菌药不应该用于联合病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累加作用两者具相似的药代动力学特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于两者在体内发挥协同作用联合用药时抗菌药物应具备的条件分为多粘菌素B及多粘菌素E（colistin

黏菌素），临床应用的多为多粘菌素E。多粘菌素对各类临床高度耐药革兰阴性菌具良好体外抗菌活性，因为近年来细菌耐药率上升迅速，多粘菌素的临床应用在国际上又受到重视，主要用于各类XDR革兰阴性菌如XDRAB、CRE感染的治疗。该类药物存在明显异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物，不推荐单独应用。该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能下降等患者特别需要注意肾功能的监测。国际上推荐的剂量为多粘菌素E每天2.5mg/kg～5mg/kg或每天200万U~400万U（100万U相当于多粘菌素E甲磺酸盐80mg），分2～4次静滴。常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素等合用。目前国内暂无多粘菌素供应，临床应用经验少。5多粘菌素舒巴坦及含舒巴坦的合剂因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属具抗菌作用，故舒巴坦合剂对不动杆菌具良好的抗菌活性，国际上常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。通常舒巴坦的剂量不超过4.0g/天，对CRAB感染国际上推荐可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天。肾功能减退患者，需调整给药剂量。− 头孢哌酮/舒巴坦治疗CRAB感染常与替加环素、米诺环素、碳青霉烯类或氨基糖苷类等药物联合用药。常用剂量为3.0g

（头孢哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或q6h，静脉滴注。− 氨苄西林/舒巴坦敏感率低于头孢哌酮/舒巴坦，国内应用少。碳青霉烯类近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率上升迅速，我国的耐药率约60％；肺炎克雷伯菌对其耐药率约10%。通常碳青霉烯类不单独用于XDR革兰阴性菌感染的治疗。有研究提示碳青霉烯类可用于MIC≤4

mg/L的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染，需大剂量给药（如美罗培南2gq8h）、延长静脉滴注时间至2~3

h。常用的品种美罗培南及亚胺培南，常与多粘菌素类、替加环素、磷霉素等联合应用。PK/PD研究显示，对于一些敏感性下降的菌株（MIC

4～16mg/L），延长碳青霉烯类抗生素的静脉滴注时间如每次静滴时间延长至3h，可使血药浓度高于MIC的时间（T>MIC）延长，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大规模临床研究。1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 2.DrydenM.JAntimicrobChemother2013;68Suppl2:ii3-4.3.BassettiMetal.JAntimicrobChemother2013;68Suppl2:

ii5–ii14体外药敏结果证实，替加环素广谱抗菌且对常见耐药菌高度敏感广谱抗菌活性：包括G+，G-，厌氧菌，非典型病原体强效对抗耐药菌：包括MRSA，VRE，MDR，ESBLsCFDA批准替加环素用于以下感染性疾病的治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSTI）社区获得性细菌性肺炎（CABP）替加环素第一个甘氨酰环素类抗菌药有效抑制细菌蛋白质的合成常用给药方案为首剂100mg，之后50mg

q12h静脉滴注。初步研究提示，增加替加环素的给药剂量提高其治疗医院获得性肺炎的疗效，但有待于进一步的临床研究明确增加剂量的疗效及安全性。主要不良反应为胃肠道反应。XDR共识推荐的XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案两药联合三药联合替加环素为基础的联合：其他联合：类替加环素+多粘菌素+碳青霉烯替加环素+氨基糖苷类磷霉素+氨基糖苷类替加环素+碳青霉烯类（头孢他啶或头孢吡肟）+阿莫替加环素+磷霉素西林克拉维酸替加环素+多粘菌素氨曲南+氨基糖苷类多粘菌素为基础的联合：多粘菌素+碳青霉烯类多粘菌素+替加环素多粘菌素+磷霉素XDR共识推荐的XDR鲍曼不动杆菌感染的治疗方案两药联合三药联合舒巴坦或其合剂为基础的联合：（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+替加环素（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+多西环素舒巴坦+碳青霉烯类替加环素为基础的联合：替加环素+（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）替加环素+碳青霉烯类替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：多粘菌素+碳青霉烯类多粘菌素+替加环素头孢哌酮舒巴坦+替加环素+碳青霉烯类头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类亚胺培南+利福平+（多粘菌素或妥布霉素）小

结耐药细菌感染率和死亡率逐年增加，已成为当