痢特灵治疗溃疡病的临床观察

痢特灵治疗溃疡病的临床观察

ri特兰具有广泛的抗菌谱，常用于慢性病和伤寒的临床治疗。近年来在痢疾合併有溃疡病的患者用痢特灵治疗痢疾时,发现能减轻溃疡病的症状。国内最早于1972年报导痢特灵治疗溃疡病,以后逐渐增多,但多系根据症状判定疗效。我室于1978年3月至11月、用痢特灵治疗溃疡病住院患者25例。并通过动物实验,初步观察痢特灵对乙酸引起的大白鼠慢性实验性胃溃疡愈合的影响。现将临床疗效及实验结果总结于后。临床数据一、性别、年龄、病情本组患者25人中胃溃疡9例(单发溃疡5例,多发溃疡4例)、十二指肠球溃疡11例(单发8例、多发3例),复合溃疡(胃溃疡及十二指肠球溃疡)5例。性别:男性23例,女性2例。年龄:15～20岁1例,21～30岁6例,31～40岁7例,41～50岁6例,51～60岁4例,61～70岁1例。病程:1年以下5例,1～5年7例,6～10年6例,11～15年2例、16～20年3例,另有两例无溃疡病史,此次因黑便入院。于治疗前和治疗两周末,用十二指肠纤维内窥镜观察溃疡大小,并做了胃液分析检查,本组患者除6例因合併出血住院,其余患者入院前均在门诊服用一般制酸及抗乙酰胆硷药物治疗1个月～半年以上,效果不佳而收入院。二、定期2次以上不同时点3次痢特灵每日口服4次,每次0.2克,共3天;第4天开始每日3次,每次0.2克,共4天;以后每日4次,每次0.1克,共7天;一疗程为十四天。三、泻热治疗后3例本组患者治疗前有疼痛者19例,治疗后1～2天疼痛消失者7例(36.8%),3～4天疼痛消失者1例(5.3%),5～6天疼痛消失者5例(26.3%),11～12天疼痛消失者2例(10.5%),治疗2周疼痛持续者4例(21.1%),其中3例复查时溃疡已愈合。治疗前有反酸者5例,治疗后4例于6天内症状消失,1例无变化。打嗝者9例、治疗后6例消失。腹胀者9例,治疗后皆消失。因此,痢特灵治疗溃疡病对症状的消除是有较明显的效果。22例作了胃液分析,其中13例作了复查。治疗前空腹游离酸正常者7例,治疗后复查者3例,其中2例酸度由27.6度及10度分别增高至38.2度及60度,1例仍属正常;治疗前空腹游离酸增高者8例治疗后复查,1例较为正常,余7例仍高;两例治疗前空腹游离酸为零,治疗后复查分别增至53.6度及50.4度。(表1)25例患者于治疗前全部作了十二指肠纤维内窥镜检查,溃疡面最大者约1×1.7cm,治疗两周后全部作了内窥镜复查,21例溃疡完全愈合,其中有一例于复查时原角切迹处溃疡愈合,而于体后壁发现有一约0.3×0.2cm溃疡。余4例中2例2周复查时溃疡明显缩小,其中一例3～4周复查时溃疡愈合。1例复合溃疡患者25天复查时胃溃疡缩小而球部溃疡无变化。另一例十二指肠球溃疡4周后复查仍有溃疡未愈合。四、病例治疗前病例国内曾报导痢特灵治疗溃疡病所用剂量,一般为0.4克/日。我们所用剂量较大,为0.8～0.6克/日,一周后减为0.4克/日。本组25例除1例有轻度上肢麻木外,其余大部分患者服药后有恶心,食欲减退,约3～4天剂量减少后症状自行消失。曾有1例服痢特灵后出现荨麻疹样过敏现象,而中止治疗(此例未包括于本组病例内)。痢特灵用量过大可引起神经炎。因此,在治疗过程中尚须注意。动物实验一、对致灾大鼠的精神损害作用用改良kabe的方法,以乙酸涂抹腺体胃壁造成溃疡模型,我们在不同条件及不同药物浓度下作了两批实验,以观察痢特灵对大鼠实验性溃疡的影响。第一批大鼠在术后第二天即开始喂药,痢特灵浓度为0.6%,0.175%及0.0875%的溶液(pH为7.0左右)。每天两次(上午10时及下午4时),每次2毫升,以体重(公斤)计算,分别给予人体用量的20倍(24毫克/天),5倍(7毫克/天)及2.5倍(3.5毫克/天)三组大鼠,共给药7天。对照组在同一时间内用2毫升生理盐水灌胃。第二批大鼠在术后第三天用药,药物浓度为0.35%及0.262%,每天给药2次,每次2毫升,即分别给予人体用量的10倍(14毫克/天)与7.5倍(10.5毫克/天)两组大鼠,共给药10天。对照组在同一时间内用2毫升生理盐水灌胃。第一批大鼠在用药7天后处死,第二批大鼠在用药10天后处死,取出全胃,以1%福尔马林固定胃的内外层,以便测量溃疡体积。用注射器把水滴入溃疡面,使水面与溃疡面平齐,然后根据滴入水的量计算溃疡体积,即体积=容量/比重,而水的比重为一,则体积=容量。此测量方法简易,精确。制造胃溃疡模型有许多方法,而乙酸制成的溃疡模型有许多优点,一般在酸涂抹后3～5天即出现明显的溃疡。溃疡位于腺体胃区,呈圆形或卵圆形。各种浓度痢特灵对胃溃疡的影响观察结果如下(表2.3)。第一批大鼠用药7天,以三种不同浓度的痢特灵观察对实验性胃溃疡愈合的影响,发现20倍于人体剂量的一组大鼠,在用药过程中出现较明显的副作用,溃疡体积与对照组相比无明显差异(p>0.05)。5倍于人体剂量的一组大鼠,在用痢特灵过程中体重均增加,溃疡体积与对照组相比有较明显的缩小(p<0.02),表明对实验性胃溃疡愈合有一定的促进作用。2.5倍于人体剂量的一组大鼠体重也都增加,而溃疡体积与对照组相比,也无明显差异(p>0.05)(表3)第二批大鼠用药10天后处死,用两种不同浓度的痢特灵观察对实验性胃溃疡的影响,在用药过程中,发现10倍于人体剂量的一组大鼠体重增加不明显(有的大鼠体重减轻),食欲稍减,溃疡体积与对照组相比,虽有减小,但无显著性(p>0.05)。而7.5倍于人体剂量的一组大鼠,体重稍有增加,溃疡体积与对照组相比有明显的减小(p<0.01)。(表3)中小型大鼠的溃疡愈合试验近年来,由于溃疡病的发病机制的研究有些新的进展,为治疗提供了新的线索。由于形成溃疡特别是十二指肠溃疡的最关键的因素之一是胃酸的增高,目前临床上仍沿用制酸剂及抗乙酰胆硷药物为主。近年来国外出现了一些新药。据文献报导,溃疡的愈合一般在2～6周。过去用奚皮氏疗法,龛影消失平均需37～42天。近年来国外报导治疗溃疡病的新药有醋唑磺胺25～30mg/公斤/天,两周X线检查壁龛消失率达82%。灭吐灵治疗十二指肠溃疡,每次10毫克,每天3次,加上10～20毫克静注每周二次,X线复查,溃疡两周愈合10/30例(33.3%)。15(R)15甲基前列腺素E2甲酯治疗胃溃疡,每次150微克,Q6h,内窥镜复查,溃疡2周愈合3/10例(30%)。甲氰咪胺治疗胃溃疡,每次300mg,每日四次,内窥镜复查13天内溃疡愈合率,住院病人11%,门诊病人26%。本组痢特灵治疗溃疡病从内窥镜证实两周内溃疡愈合率达84%,另2例于2周复查时亦明显好转,仅2例球溃疡疗效不满意,四周复查时仍未愈合,本组溃疡2周愈合率较文献报导的愈合率有较明显的增高。痢特灵治疗溃疡病的作用机制尚不清,从本组胃液分析检查,说明痢特灵的治疗作用并不是对胃酸分泌的抑制作用。痢特灵治疗溃疡病的有效作用经动物试验已证实,应用20倍及10倍于人体剂量的一组大鼠在用痢特灵过程中,食量减少,体重逐渐减轻,可能与痢特灵的副作用有关,推测是因为营养不足而影响溃疡的愈合,因此,没有显示出对溃疡的愈合有促进作用。2.5倍于人体剂量的一组大鼠,虽然在用药过程中大鼠体重增加,未出现任何副作用,但对溃疡的愈合也无明显影响,可能与痢特灵的剂量不足有关。而以5倍及7.5倍于人体剂量之痢特灵给予大鼠,在用药过程中也未出现副作用,大鼠体重均增加,测定溃疡体积与对照组比较有明显的缩小(p<0.02),表明此2种剂量的痢特灵对胃溃疡的愈合有一定的促进作用。通过此试验在临床应用痢特灵治疗溃疡病时必须考虑剂量,过大或不足皆可能影响溃疡的愈合。关于痢特灵促进溃疡愈合的机理尚不清楚,也未见任何报导,我们认为可以从以下几个方面进一步探讨:①促生长作用,如促进胃粘膜DNA,RNA和蛋白质的合成,从而有利于组织的修复。②抗酶作用。③抗菌消炎作用。④对消化道平滑肌的解痉作用。⑤增加胃粘膜血流量等。其作用机理有待今后进一步研究。从本组临床观察痢特灵治疗溃疡病的疗效高而快,若能改变化学结构,减少其副作用是治疗溃疡病的一个新途径。本组病例中仅有一例于出院后二个月又复发,故远期疗效有待于今后进一步观察。肠纤维传统活检1.本文总结了痢特灵治疗溃疡病住院患者25例。疗效高而快,副