运动员抗暴风雨运动的药物手段及国际动态

运动员抗暴风雨运动的药物手段及国际动态

在竞技比赛中，得分和得分之间的差距只能通过厘米或几分钟计算。为了在比赛中战胜对手取得金牌,除采用各种训练手段来提高运动能力以外,也有人使用药物作为强壮剂。药物的滥用从伦理道德上违反了体育运动本来的原则,同时也损害运动员的健康,因而遭到全世界运动医学界和舆论界的极力反对。尽管二十多年来抗兴奋剂使用的运动未曾停止,但兴奋剂使用却仍未得到完全控制。1985年10月又有6名服用禁用药物的运动员被国际田联判罚终身不得参加田径比赛。为了防止运动员使用或误用兴奋剂,国家体委于1985年也作出了今后在国内开展抗兴奋剂工作的决定。这项工作在我国刚刚起步,但对于坚持我国“发展体育运动,增强人民体质”的原则和保证运动员的健康有十分重要和深远的意义。本文将对抗兴奋剂使用的手段及近来国际动态作简要的介绍,希望对运动医学和体育工作者有所帮助。一、传统评论员普遍成为抗4种药物滥用,但合成效率较低,这对目前国际比较1967年奥委会医务委员会重组,1968年奥运会第一次设立兴奋剂检查机构,至今已有近20年的历史。随着新药的不断出现和某些人千方百计地使用名单以外的禁用药品,禁用药物的范围也在扩大。如果以1968年禁用的药物数为1的话,1984年洛杉矶奥运会为1968年的8.63倍;1988年奥运会将达到100种(表1),为1968年的12.5倍(表2)。除禁用的药品种数以外,被禁用的药物的种类也有增加。1988年将有利尿剂(15种)、β-阻滞剂(9种)和血液兴奋剂被列入禁用范围(表3)。尽管如此,兴奋剂使用并未完全为抗兴奋剂措施的实施所阻止。尤其是合成类固醇的滥用,仍是一个严重的问题。总结1967年奥委会医学委员会成立以来,国际奥委会医学委员会承认的实验室检测出的阳性样本(表4)也可以看出,在175个阳性结果中,51种传统兴奋剂只检出21种97例,占总阳性例数的55.4%,而合成类固醇这一类13种药中检出阳性11种76例,占总阳性例数的43.4%。1984年奥运会被查出的12例阳性样品中,合成类固醇占91.6%(表5)。1986年汉城亚运会兴奋剂检查结果也同样反映了合成类固醇是当今运动员主要使用的兴奋剂的这一趋势。二、尿酸化后,尿样的检测尿液是兴奋剂检查的理想样本。其优点是:取样方便;对人无损害;尿中药物的浓度高于血浓度:尿中其它成分对分析的干扰少。检查分取样和实验室分析二部分。1.取样:被医学委员会通知受检的运动员由人陪伴按指定时间到达检查站。填写一定格式的登记表(其中包括药物使用历史)后,在检查站工作人员的监督下留尿。尿样分装2瓶(至少需75毫升,一瓶供测试用50毫升;一瓶供重检用)25毫升,并测定其pH值(也有文章报道,开始分析尿样以前还要测pH值),因为许多药物的排泄受尿pH值的影响。例如苯丙胺约30～40%由尿中排出,尽管尿液pH值略有变动,其眼药后48小时内尿排出量无变化。如果尿酸化成pH5,其尿排出量可达60～70%:反之,如果尿pH值上升到8,其尿排出率将下降到10%以下。留完尿以后以金刚石在尿瓶(玻璃瓶)上刻出编号,加塑料盖后密封。瓶子放入一特制的带拉链的塑料小包内,拉上拉链以后,拉链环装上塑料锁扣(此塑料锁扣锁上以后不破毁是打不开的)。检查站的全部样本放入一箱子,箱子加封,由工人送到检测实验室。在实验室由专人验收,确认封条完好无损后开箱,一瓶送检,另一瓶交实验室主任置冰箱保存,留作重检用。2.样本分析:100余种禁用药物在尿中可以出现的药物原体、代谢产物和相关化合物达400余种,而且含量在毫微克(ng)水平,固样本分析是一个技术难度相当大的工作。分析大体分筛选和确认两个过程。筛选即对所有样本全部过筛。当发现某样本可疑有某种药物时再对此样本进行该药物的确认分析。分析过程中按药物的化学特性和分析方法将禁用药物分成四类(见图)。即:第一类:尿中以游离形式排泄的易挥发性含氮化合物;第二类:尿中与硫酸或葡萄糖醛酸结合的难挥发性含氮化合物;第三类:化学结构和特性特殊的刺激剂;第四类:合成类固醇。每份尿样按4类药物要求的不同方法提取后,进行气相色谱或高效液相色谱分析,如分析中未出现可疑峰者(与标准色谱图对比)为阴性。有可疑峰的尿样重新提取和选择性衍生化后进行气相-质谱联用分析,确实查出某药物的结构及分子存在时最后确认为阳性。样本分析基本上是定性分析,只要在尿样中检出药物原体或其代谢物,即可被认为是阳性。只有睾酮和咖啡因是采用定量分析。尿中睾酮/表睾酮大于6或咖啡因的浓度大于12μg/ml时方为阳性。有个别实验室采用放射免疫法进行合成类固醇的分析。放免法有灵敏度高、分析时间短的优点。但是由于合成类固醇药物彼此结构相近,它们与机体内源性甾体激素(20多种)的结构也相近,要求抗原抗体反应要有很高的特异性,否则很容易发生识别错误而导致假阳性或假阴性。基于这种情况,放射免疫法只能作为合成类固醇的筛选手段,确认分析仍要采用气质联用法。三、国家体制和医药监督之间的问题国际抗兴奋剂工作从1964年东京奥运会算起已有23年历史。为了保证运动员健康和维护奥林匹克精神,各国抗兴奋剂工作者作了大量的工作,在一定程度上起到了阻止运动员滥用药物的作用,但仍有人使用新药或其它手段来逃避兴奋剂检查,因此抗兴奋剂和使用兴奋剂之间的斗争并没有因此终止。国际抗兴奋剂工作发展趋势大致有以下几个方面:1.抗兴奋剂工作越来越多地受到国际和各国体育组织的重视。1980年国际上为国际奥委会所承认的实验室只有7个,到1987年上升到22个(澳大利亚、联邦德国、芬兰、瑞典、民主德国、英国、美国(二个)、西班牙(二个)、瑞士、加拿大二个、苏联、荷兰、法国、捷克斯洛伐克、意大利、南斯拉夫二个和日本)。近期拟通过奥委会考试的兴奋剂检测实验室有南朝鲜和加拿大、西班牙的第二个实验室。当前已具备一定检测条件(未通过考试)的实验室有保加利亚、匈牙利、罗马尼亚、葡萄牙、巴西等国。由于中国将举办1990年第十一届亚运会,亚运会上要求检测兴奋剂。为了适应这个需要,国家体委及亚运会组织委员会决定正式筹建中国自己的兴奋剂检测实验室,争取1990年亚运会前通过国际奥委会考试,1990年正式开始检测工作。近几年来,每年都在联邦德国召开一次国际兴奋剂检测工作会议,与会国家和人数每年都在增加。1987年5月,国际田径联合会在意大利佛罗伦萨召开了规模空前的世界体育禁用兴奋剂讨论会。有31个国家171名代表参加了这次大会。会上讨论了各国兴奋剂控制动态,兴奋剂检测方法学的新进展,滥用药物的副作用和有关兴奋剂的基础理论研究等课题。除田径联合会2.各国加强出国比赛前的预检工作。由于目前大型国际比赛均要进行兴奋剂检查,各国为了更好地进行兴奋剂控制、避免在国际比赛中出现兴奋剂阳性,纷纷建立检测实验室进行预检。1984年奥运会前,美国奥委会耗资25万美元对选拔美国奥林匹克代表团的运动员进行兴奋剂预检。凡预检阳性者,不得参加奥运会比赛。因此1984年洛杉矶奥运会上没有一名美国运动员被查出阳性。1986年汉城亚运会前,日本奥委会也对其代表团的全部453名运动员进行了预检,这届亚运会上也无一名日本运动员被查出阳性。苏联、民主德国都具备十分先进的兴奋剂检测实验室,预检工作很早就已成为制度,每年预检的数量很大,检测的重点为合成类固醇。采取预检措施可以理解有两个目的:①防止运动员滥用兴奋剂;②为使用兴奋剂进行科学监督。当然后一目的谁也不会公开承认。3.兴奋剂检测方法不断更新和深化。除现有的气相色谱、高效液相色谱、气质联用、放射免疫等测试方法以外,薄层层析、酶免疫等方法都逐步被采用。有的实验室已开始药代动力学方面的研究。血液兴奋剂的检测难度很大,瑞典和