2010年版《中国药典》中药质量控制的特点及修订建议

2010年版《中国药典》中药质量控制的特点及修订建议

2010年版《中国药典》根据《指导原则》、《基本原则》、《任务目标和具体要求》完成，并于2010年10月1日公布。先从以下1组数据看2010年版《中国药典》一部承载的内涵:2010年版《中国药典》一部中药新增品种占2010年版《中国药典》一、二、三部(中药、化药、生物制品)全部新增品种总数的73.5%,为2005年版《中国药典》一部收载总数的88.9%,中药品种收载数量几乎翻了一番,新版药典收载品种数已经做到基本覆盖了《国家基本药物目录》和《国家医保目录》收载的品种。对于2005年版《中国药典》已经收载的品种,55.4%在安全性和质量有效可控性方面进行了大幅度的提高,93.5%的品种进行了标准化的规范,对于新增品种,62.7%的品种采用了有效活性成分控制含量,90%以上的品种做到了专属性鉴别。指纹图谱、DNA分子鉴定、液相色谱-质谱联用技术首次用于药典中药质量控制,增强了质量控制的整体性,极大的提高了分析的准确、灵敏与专属性,解决了常规分析方法无法解决的问题。1反映中医特色，适应中医特色，内容显著增加1.1基本实现了中医临床常用饮片标准体系2005年版收载的饮片标准只有23个,而2010年版通过新建和明确分类定位的方法,饮片标准达到822个,已经完全覆盖了中医临床常用饮片目录,并且基本构建了以《中国药典》为中药饮片标准主体,各省的《饮片炮制规范》或省级饮片标准仅为满足辖区内中医用药特点而设,为国家饮片标准的补充形式的饮片标准体系框架。1.2首次明确了中药饮片定义。在成长期以来,中药饮片缺乏明确的定义,各种中医药古籍和现代教课书亦众说纷纭,没有公认的说法,由于定位不清,严重影响了对中药饮片生产、流通和使用环节的监管,本版药典经充分讨论,首次给了中药饮片明确的定义,“饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品”。由此,可将饮片和药材明确界定,既解决了中医配方和中成药生产投料究竟用的是药材还是饮片问题,也理清了中药材和饮片的监管思路,由于明确了直接入药者均为饮片,因此,本版药典中成药处方中药味全部改用饮片名称表述。同时,在标准收载体例上明确了【性味与归经】【功能与主治】【用法与用量】为饮片的属性。2尽快修订准修订不打“条”、未修订产品、是否符合本质标准的原则和要求药典标准无论是新增还是修订提高都要统盘考虑、均衡发展、整体推进,不能存在明显的落差和缺失,如对同系列品种按同一个要求进行研究和提高。标准修订不打“补丁”,首次对原标准(包括拟新增品种和2005年版全部修订品种)收载的方法进行了全面验证和复核,使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善,做到标准不缺项。2005年版收载各类检查1465项,而2010年版单新增各类检查就达1868项,其收载总数为2005年版的228%。3质量控制水平显著提高3.1关于效率3.1.1显微鉴别技术幅度增加符合中药特点的专属性鉴别,基本结束“丸、散、膏、丹,神仙难辩”的历史鉴于中药成分复杂的特点,化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法不适用于作为一个复杂体系的中药标准分析方法,因此《中国药典》中药质量标准中不再使用。所有的药材和饮片以及含生药粉的中成药都增加和修订补齐了专属性的横切面或粉末显微鉴别,显微粉末鉴别技术《中国药典》已经达到国际领先水平。2005年版收载显微鉴别620项,而2010年版单新增显微鉴别就达633项,其收载总数为2005年版的202%。除矿物药外,所有的药材和饮片、植物油脂和提取物、中成药标准中基本都增加和修订补齐了能有效鉴别所含成分专属性强的薄层色谱鉴别。2005年版收载薄层色谱鉴别1507项,2010年版新增薄层色谱鉴别2494项,收载总数为2005年版的266%。充分体现了新版药典中药标准在专属和准确性方面大幅度提高。3.1.2环烯醚苷类化合物建立了与品质直接相关能体现有效活性的专属性检测方法,改变了现行中药质量标准基本上借鉴化学药品质量控制方法的模式,由单一指标成分定性定量转向活性有效成分、多指标成分质量控制。如肿节风(草珊瑚)原测定“异秦皮啶”非特征非活性有效成分,现经系统研究,改测活性强的有效成分“迷迭香酸”;又如藏药独一味,原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分,既无专属性又无质量控制意义,现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯,该成分为独一味专属的有效成分。此类标准的新增和修订约占总项目的半数以上。黄连在2005年版中仅测小檗碱单一成分的含量,但小檗碱在多种植物中均有大量分布,作为黄连唯一的指标,专属性和质量可控性较差。2010年版采用高效液相色谱一测多评技术,即用一种小檗碱对照品可同时测定小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀5种成分的含量,可控成分达到10%,既体现有效成分、多指标成分质量控制要求又大大节约了对照品的消耗。同时整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。2005年版含量测定收载高效液相色谱法505项,而2010年版新增含量测定高效液相色谱法1138项,其收载总数为2005年版的325%。其中做到有效活性成分测定的713项,占新增总数的62.7%。3.1.3将色谱指纹图谱纳入质量标准中中药成分复杂,其有效部位往往不是某种单一成分,是由非常多的化学物质按照特定的相对含量比例组合而成的复杂群体。从群体中分离出的某种单一成分,疗效反而会降低甚至消失。由于中药药效是多种化学物质综合作用的结果,这也正好与中医理论的整体观完全吻合,因此以某种单一成分作为质量控制指标越来越不适应中药质量控制的要求。新版药典根据多年的研究实验积累,基于色谱指纹图谱能够反映中药内在质量的整体变化情况,从而能更进一步控制中药质量的均一,尤其在保证产品批与批间内在质量的稳定方面是切实可行的。将色谱指纹图谱纳入药典质量标准中,能够表征被测中药样品主要化学成分的特征,具有整体、宏观、模糊分析等特点。色谱图中各色谱峰间的顺序、面积和相互间比例所组成的整体架构可表达某一中药特有的化学“指纹性”,这种谱图对特定类别的中药具有唯一性和特异性。运用中药指纹图谱技术和指标成分定量相结合的质量标准控制模式,可以从中药材的种植、采收、加工、贮存;制剂的原料、半成品、成品、贮存、流通等各个角度和方面全面、特异地控制中药的质量,发现质量变异和缺陷。另外,生产企业为使产品符合指纹图谱的要求,必然注重原料药材的质量稳定和生产工艺的规范和细化,这就能促进GAP的发展和GMP的建设,起到“牵一发而动全身”的作用。新版药典有选择的在中药注射剂和中药提取物质量标准中采用HPLC色谱指纹图谱技术控制产品质量。共有2个注射剂标准4个口服固体制剂标准5个提取物标准建立了HPLC色谱指纹图谱,另有8个口服固体制剂标准10个提取物标准建立了HPLC色谱特征图谱,使新版药典在整体性控制中药质量方面有了大幅度的提高3.2中药制剂总重金属及有害元素限度检测新版药典高度重视安全性控制,对用药时间长、儿童常用的品种增加了重金属和有害元素检查,限度与国际保持一致,对中药注射剂全部增加重金属和有害元素限度标准,对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测,其方法和限度也与国际一致。新版药典全面禁用苯作为溶剂,所有采用含苯的分析方法均重新修订,工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留,对于川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片,采用HPLC等更先进、更精确的方法加以限量检查,4科学应用新技术，提高标准物质控制水平新版药典对于用常规分析方法解决不了的问题,积极采用新技术,新方法,一大批中药标准已超越国际同类标准水平。4.1千里光毒性成分测定无发色团千里光为近年来新发现的有严重肝肾毒性植物,国际上已基本禁用,国内多种中成药中含有千里光,致使出口骤停,经济损失严重,经过大量研究考证发现,中国产的千里光与国外报道的种不一样,中国产千里光毒性成分含量极低,有的甚至检测不到,为合理利用国产资源,针对该毒性成分无发色团,含量痕量的特点,新版药典采用LC-MS方法对该毒性成分进行定量限量测定,既保障了使用,又保证了安全,采用同样方法的还有川楝子和苦楝皮,都是用于控制毒性大、量微的成分。4.2dna分子鉴定技术该技术首次用于中药标准中,新版药典对于蛇类药材和川贝母物种鉴定采用了DNA分子鉴定技术,并研究采用了试剂盒使操作时间大大缩短,精度提高,该方法的采用有力地遏制了困扰市场和监督多年的假冒伪品问题。4.3清除自由基活性是一种薄层色谱分离和生物活性测定相结合的分析方法,采用该技术可以使通常TLC分离得到的结果,除了鉴别真伪之外,还能知道其中哪些成分有清除自由基和抗氧化等活性作用,新版药典在乌药、熟地、紫苏梗等标准中应用。5中药药材资源的自然资源和生物资源利用技术资源我国中药和民族药工业赖以生存发展的物质基础——药材资源主要依靠野生药材。600余种常用药材中,纯依赖野生药材资源的占400多种,人工种养的品种占200种,但其中50%左右的需求量仍依赖其野生药材资源。药材资源无序地过度开发,资源蕴藏量不同程度的持续下降,供求的不平衡引发了野生药材的价格不断攀升,药农为了创效益在产药期毁灭式采挖,从而加剧了野生药材资源分布的不断减少,导致了中药资源再生能力的弱化,使许多种类趋于衰退或濒危灭绝。已致使生物多样化遭到破坏,因此保护中药药材资源刻不容缓。参照了与珍稀濒危中药资源保护相关的国际公约及协议,提出新版药典原则上不再收载濒危野生药材,如人参项下将山参删去改收载已实现产业化的林下山参,后者系采用人工撒籽的方法,让人参在森林中不经人工管理干预,自然生长数10年以上,其品质已达到山参的要求,中成药中使用麝香和牛黄的除极少数获林业总局批准的品种外,绝大部分均改为人工麝香和人工牛黄。野生石斛国内已极度濒危,近年来主要依赖进口,新版药典将石斛的基源植物重新定义为“栽培近似种”,川贝母野生资源由于多年采挖已趋匮乏,伪品充斥于市,以假乱真难以鉴别,这次修订新增两个在四川有几十年栽培历史和经验的栽培品种,经DNA分析证实为川贝母的栽培种,使该名贵濒危药材将可持续发展,与此相配合,将中成药中过去由于川贝母无法供应,处方由川贝母改成平贝母的,新版药典正本清源,重新改用“川贝母”,其他还有藏药材“独一味”,原标准规定药用部位为带根的全草,此药材只有在高海拔的高寒地区才生长,资源紧缺,经大量基础研究证明其地上部分与根所含成分基本一致,因此这次修订为保护资源,将其药用部位改为地上部分,保留根部使之得以重新繁育。6标准监督管理6.1修订药材、饮片划界性味与归经是药物作用性质及功能的高度概括,与功能主治密切相关,形成不可或缺的完整的药性理论体系,对于诠释药物的功能主治,指导临床用药有着重要的理论及实践价值。本次修订主要针对药材及饮片性味与归经的阙如、不完善以及错误的地方,在广泛考证历代本草文献记载的基础上,结合临床实践及药性所体现的功能主治,重新规范其药性,以做好补齐、完善、勘正性味归经的工作。毒性也是中药性能的重要组成部分,正确掌握药物的毒性,便于针对患者体质强弱、疾病部位深浅,恰当地选择有毒药物,合理地确定剂量,以防止过量和蓄积中毒,对确保用药安全有着重要的意义。本次修订按照中药传统的毒性分类“大毒”、“有毒”、“小毒”的表述方法,将2010年版药典所收载药材及饮片的毒性全面加以概括。6.2功能定位与中医术语《中国药典》2010年重点规范药材及饮片功能主治,彻底解决描述不确切,前后矛盾,主治病症宽泛等问题。”药材及饮片的功能要体现治法治则,以最简练的中医术语概括中药的作用。力求内容全面、准确,文字精炼,符合中医药的习惯用语。功能表述以中医术语为主,一般不得使用西医术语。主治病证要与功能相呼应,有内在逻辑关系。而且,要明确所治病证的证候属性、疾病名称、症状表现,要反映病因病机的特点,做到病、证、症的统一,体现中医辨证用药的理法特色。6.3对服药方法的修订中药的用法与用量直接关系到临床疗效和用药安全。本次修订在规范用法时将内服、外用分开描述,准确到位。而且,随着炮制与制剂的发展,服药方法也在不断的丰富,本次修订也及时进行补充。另外,对于有些中药的特殊煎服用法也有所体现,尤其毒性品种的特殊用法,更详尽标明,以确保用药安全。为不影响临床医生个人经验的发挥,在凡例中说明药典用量仅为参考使用剂量。6.4用药前不良反应及饮食禁忌为保持药典表述的简明扼要,其正文中“注意”一项主要根据临床实践及药理毒理研究进展,运用中医药学理论系统写明中药的妊娠禁忌、配