药理学课件：抗癫痫药和抗惊厥药

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药抗

癫

痫

药

Antiepilepticdrugs癫痫（Epilepsy）

原因：由先天性或由各种脑损伤所致，大脑局部病灶神经元突然异常高频放电，并向周围组织扩散。

表现：反复性的突然发作，呈现短暂的运动、感觉或精神异常,多伴有脑电图异常。癫痫分类一、局限性发作1.单纯性局限性发作2.综合性局限性发作（精神运动性发作）二、全身性发作1.小发作（失神发作）2.肌阵挛发作3.大发作（强直-阵挛性发作）三、癫痫持续状态一、局限性发作单纯局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，持续20-60s。

精神运动性发作：冲动性精神异常或无意识的行动，30s-2min。二、全身性发作小发作（失神发作）：发作时间30秒以内，多见于儿童，表现为意识丧失，正在进行中的活动停止。肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐，持续仅数秒。大发作（强直-阵挛性发作）：强直-阵挛性抽搐，伴有意识障碍。三、癫痫持续状态大发作不缓解，反复抽搐、昏迷，可危及生命。癫痫主要发作类型研究抗癫痫药的动物模型

点燃发作模型

筛选慢性抗癫痫药。最大电休克（MES）模型

筛选大发作的抗癫痫药。戊四唑（PTZ）模型

筛选小发作抗癫痫药。主要抗癫痫药

苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺、氯硝西泮、地西泮、托吡酯抗癫痫药作用机理阻滞Na+

通道或Ca2+通道（Ca2+通道包括L型、N型和T型）增强GABA介导的抑制作用抑制谷氨酸介导的兴奋作用苯妥英（大仑丁，phenytoin）特点应用最早的非镇静催眠性抗癫痫药（1938年）。作用机制阻滞高频放电神经元的Na+

通道，降低细胞膜兴奋性，稳定细胞膜，抑制异常放电及扩散。阻滞神经元的L型和N型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。对丘脑神经元的T型Ca2+通道无阻滞作用，因此对失神发作（小发作）无效。苯妥英-

体内过程苯妥英为弱酸，难溶于水，制剂用其钠盐。口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天达有效血药浓度。不宜肌内和皮下注射，因为其钠盐呈强碱性，刺激性大，且吸收缓慢不规则。主要经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。血药浓度低时以一级动力学消除，血药浓度高时以零级动力学消除，与羟化反应饱和有关。血药浓度差异大，治疗指数小，应检测血药浓度进行个体化给药。1.抗癫痫：主要—局限性发作，大发作，

静脉注射治疗癫痫持续状态。

无效—小发作，肌阵挛2.

治疗外周神经痛

用于三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛等。疼痛程度减轻，发作次数减少。

3.抗心律失常

由心肌细胞膜不稳定造成的心肌细胞搏动异常。苯妥英-临床应用苯妥英-不良反应1大量应用：

静注过快可引起心律

失常、血压下降。口服过量引起小脑和前庭功能障碍，眼球震颤，共济失调，眩晕，严重者出现小脑萎缩。2慢性毒性反应：齿龈増生、外周神经炎、低钙血症等。停药后可消失，不妨碍继续用药。精神行为异常、多毛症、叶酸缺乏症、加速VD代谢导致低钙血症、软骨症和佝偻病。苯妥英-不良反应3过敏反应：表现为皮疹、血液系统疾病和肝毒性等。用药期间应定期检测血常规和肝功能。4致畸反应：胎儿妥因综合征，表现为小头症，智能障碍，斜视、眼距过宽及畸胎等先天异常。5其它久用骤停可导致癫痫或癫痫持续状态。本身为肝药酶诱导剂，影响其它药物代谢。易受其它肝药酶诱导剂或肝药酶抑制剂影响。苯巴比妥（鲁米那，luminal）特点：第一个用于抗癫痫的有机化合物（1912年），毒性小、有效和价廉，至今仍用于临床。药理作用：低于催眠剂量即可发挥抗惊厥作用。对点燃发作，MES，PTZ等动物模型均有效。较好—癫痫大发作，癫痫持续状态（iv）有效—单纯局限发作，精神运动性发作中等—肌阵挛发作较差—小发作扑米酮primidone特点代谢物为苯巴比妥临床应用：

用于大发作和局限性发作常与苯妥英或卡马西平合用不良反应：嗜睡、眩晕、复视、共济失调等中枢症状血液疾病，用药期间应注意检测血常规卡马西平

carbamazepine特点：结构类似三环类抗抑郁药。为肝药酶诱导剂，反复给药加速自身代谢。广谱抗惊厥药，对多种癫痫动物模型均有效。药理作用和机制与苯妥英钠类似。且对小发作有效。通过GABA发挥作用。卡马西平临床应用首选用于单纯性局限性发作，精神运动型发作和大发作的治疗；也可用于小发作的治疗。用于三叉神经痛（作用优于苯妥英）。对躁狂抑郁症有效。抗利尿作用，用于尿崩症。不良反应常见：眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。少见的严重反应：再生障碍性贫血，肝功能异常。为肝药酶诱导剂，合用时注意剂量。乙琥胺ethosuximide特点：对PTZ模型有效，对小发作有效。对MES模型和点燃模型无效。作用机制：

主要与T型Ca2+通道阻断有关。丙戊酸钠

sodiumvalproate广谱抗癫痫药，对各种癫痫惊厥模型均有效。作用机制

增加GABA作用。类似苯妥英机制，抑制Na+通道。类似乙琥胺机制，减弱T型Ca2+通道电流。不良反应常见：恶心、呕吐、食欲减退、嗜睡、共济失调等，减量后可减轻。少而严重的反应：30%患者肝功能损害，0.01%患者肝衰竭，应定期检测肝功能。苯二氮卓类癫痫持续状态首选静注地西泮。氯硝西泮用于小发作和儿童肌阵挛发作，但患者易产生耐药。W.JIN抗癫痫药的选择苯妥英苯巴比妥扑米酮卡马西平乙琥胺丙戊酸钠地西泮

单纯性局限性发作++++++

复杂性局限性发作++++++小发作++++肌阵挛发作+++大发作++++++癫痫持续状态+++++++首选药：“++”

肝药酶诱导剂根据癫痫类型选药剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状坚持长期用药，不可随意停药或换药停药需症状消失两年以后，缓慢逐渐减量，减药过程至少6个月换药应采用过渡交替的方式长期应用警惕毒性反应，定期检测血象和肝功能孕妇慎用抗癫痫药的临床应用一般原则

抗惊厥药惊厥中枢神经系统过度兴奋，引起全身骨骼肌不自主的强烈收缩。发病原因小儿高热、子痫、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。常用抗惊厥药

硫酸镁、巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛等硫酸镁MgSO4药理作用口服—泻下、利胆。热敷—消炎去肿。注射—中枢抑制、骨骼肌松弛。作用机制

Ca2+参与神经肌肉接头处ACh释放，Mg2+拮抗Ca2+的这种作用，减少ACh使肌肉松弛。临床应用用于控制子痫发作等原因引起的惊厥。不良反应安全范围窄，过量可使血压下降、心脏停跳。过量抑制呼吸中枢，且使外周肌肉松弛。腱反射消失常为呼吸抑制的前兆，应检查腱反射。过量中毒应缓慢静注氯化钙和葡萄糖酸钙对抗。学习小结癫痫小发作的首选药是

，癫痫持续状态的首选药是

，广谱抗癫痫药是

、

。

癫痫主要类型及相应的用药种类。苯妥英钠的作用机理，临床应用和不良反应。硫酸镁的药理作用特点和中毒解救。Q:下列哪一药物是肝药酶诱导剂，易与其他药物产生相互作用：A乙琥胺B硫酸镁C苯妥英钠D氯硝西泮E丙戊酸钠Q：乙琥胺可首选治疗：A失神小发作B癫痫大发作C癫痫持续状态D