细胞病理学概论

细胞病理学概论细胞病理学/诊断细胞学/临床细胞学

Cytopathology

Diagnosiscytology

Clinicalcytology原理分类发展史如何学习什么是诊断细胞学？（原理）乳腺浸润性导管癌穿刺细胞原理取病变组织的细胞－－涂片－－染色－－镜检（与正常的细胞比较）－－诊断

用这种方法对病变进行诊断，称为诊断细胞学/细胞病理学病理学Pathology研究疾病发生（病因学ethiology）发展过程（发病学pathogenesis）机体反应（病理改变

pathologicalchange)致病因子--机体反应--功能代谢形态改变分类：临床（诊断）病理学、实验病理学基础病理（疾病的病理学基础）掌握疾病发生发展规律－－防病治病基础医学--临床医学(桥梁)

临床诊断病理学

clinicalpathology

－－实验室检查（临床检验）与病理学检查临床病理：通过对病变组织、细胞的形态学观察来诊断疾病（属于临床一个专科）分类：外科病理肿瘤病理细胞病理皮肤病理妇科产科病理乳腺病理神经病理眼科病理骨和软组织病理肾脏病理呼吸病理消化病理口腔病理儿科病理内分泌病理心血管病理淋巴瘤病理血液病理（组织学、流式、分子病理、染色体、骨髓）（专科、器官、疾病病理学）。。。

普通病理：综合性范围广内容多病变复杂

临床病理学分类（取材方法）组织病理学Histopathology：

取组织－－切片－－观察－－诊断

活检：手术大体标本切除切取抽取小标本

冰冻切片：术中快速切片诊断细胞病理学Cytoparhology：取病变内细胞－涂片－染色－观察－诊断

临床－病理（合作、会诊）临床－提供病史与其它检查信息病理－大体、镜下与诊断（说明及建议）病理学诊断卵巢交界性浆液性囊腺瘤乳腺浸润性导管癌通过形态学观察，病理医师可以对病变作出明确诊断病理学诊断硬化性胆管炎IgG4相关性病变什么是诊断细胞学？（原理）与组织病理学的关系组织病理学是细胞学的基础细胞学是病理学的一个分支细胞病理学分类妇科宫颈细胞学GYN：防癌普查检出宫颈癌前病变（初筛）非妇科细胞学NGC：

脱落细胞学：体腔积液、尿液、乳头溢液、痰、支气管镜刷片、食道镜胃肠镜刷片

穿刺细胞学FNA：乳腺、甲状腺、肺、肝、胰腺、头颈肿块、淋巴结、腹部肿块、骨或软组织肿块等

其它：术中细胞学骨髓细胞学等宫颈细胞学宫颈刮片常规涂片液基标本采集方法TCT（ThinPrep）制片机美国HOLX公司宫颈细胞学LSILHSIL甲状腺穿刺其它的细胞学制片方法液体标本：离心沉淀后涂片离心制片机（Cytospine）：离心法直接涂片细胞块切片：沉淀后包埋制成蜡块临床细胞学的作用宫颈细胞学：初筛治疗前要取得病理诊断ASCUS与AGC－－HPV分流

ASC-H≥LSIL－－送阴道镜检（活检）非妇科细胞学：初筛（如：甲状腺手术病例的筛选）诊断（晚期非手术病例复发病例

术前诊断要视临床习惯与相互默契信任度结合）作用大小与诊断的质量水平相关病理学的进展

解剖病理学大体显微镜发明

（19’s)

组织、细胞病理学细胞电子显微镜

(20’s)

电镜超微结构学细胞器免疫组化

（1976）

分子病理学蛋白分子核酸杂交

（1980）

分子遗传学基因组织病理学诊断方法

传统病理学方法大体观察（肉眼观）尸体解剖组织及细胞病理学（显微镜观）特殊染色（化学方法）现代病理学方法电子显微镜（细胞器）免疫组织化学（蛋白）核酸分子杂交（分子）流式细胞技术基因扩增技术远程病理形态学经验的积累技术进步突破形态学局限与地域局限细胞病理学的发展史20世纪50年代前（初始阶段）－－显微镜发明（19’s）就有细胞学诊断的记载，后被组织学的发展所掩盖、被忽视20世纪50～80年代：巴氏涂片在宫颈细胞学的应用（诊断宫颈癌～预防性筛查）开创了临床诊断细胞学NGC也得到发展（得益于影像学的进步）20世纪末至今：TBS宫颈细胞学报告系统、液基细胞制片技术、电脑自动阅片系统、病理新技术的广泛应用、远程细胞学（会诊与教学）、认证与质量控制－－细胞学的新里程宫颈细胞学发展的几个重要里程1928：新癌症检测法（阴道涂片发现癌细胞并发明巴氏染色法）1954：编著《脱落细胞学图谱》细胞学报告的5级分类法奠定了诊断细胞学的基础－－应用于临床诊断与筛查在世界范围内取得成功GeorgeNPapanicolaou(1883～1962）宫颈癌的病因与筛查传统宫颈巴氏涂片法是迄今最有效的子宫颈癌的筛查方法。自应用以来，子宫颈癌死亡率已降低了70%。但在50年中（42～90），几乎没有改进。宫颈细胞学发展的几个重要里程CLIA1988（美国实验室改进条例1988）

要求：实验室认证

质量控制（qualitycontrol,QC）质量保证(qualityassurance，QA)统计指标(statisticalindicator)2001年1月《解剖病理程序手册》

ANATOMICPATHOLOGY

PROCEDUREMANUAL由美国政府资助、四所医学实验室共同完成

共8个部分269个程序

细胞病理学质量改进方案（II-113）宫颈细胞学发展的几个重要里程TBS子宫颈细胞学报告系统（198819912001）TBS21994年第一版TBS32004年第二版NCIUSATheBethesdaSystem标本类别（传统巴氏涂片或液基涂片）标本质量评估（满意、不满意）总体分类判读意见

1.无上皮内病变或恶性细胞

≠诊断

2.其他（>40岁涂片见内膜细胞）

3.上皮细胞异常（鳞状/腺细胞）

4.其他恶性细胞。辅助性检测（如HPV检测）。自动阅片（使用仪器及结果）。注释及建议上皮细胞异常鳞状细胞异常ASCUSASC-HLSILHSILSquamousCarcinoma腺细胞异常AGCAGC-NAISAdenocarcinoma宫颈细胞学发展的几个重要里程液基制片技术CAP2006年统计的宫颈细胞学涂片

各种病变的检出率（中位数%）传统法TCTASCUS2.44.9ASCH0.20.3LSIL1.33.0HSIL0.30.6

AGC0.10.2ASC/SIL1.71.5Unsatisfactory1.01.1上皮细胞异常检出率

4.39.0宫颈细胞学发展的几个重要里程ThinPrepImagingSystem－25个细胞标记AutoPap－－25%(-)剔除，余排队PapNet(CCT)－－128图计算机辅助诊断系统NGC进展18～20世纪60年代：有零星报道，但被组织学的发展掩盖，也被某些组织病理学家所否定（穿刺引起肿瘤播散）20世纪70年代：瑞典大规模用于甲状腺肿物穿刺（筛选手术病例）1961年：LGKoss《诊断细胞学及其病理学基础》出版（1～5版）使细胞学与组织病理学密切结合－－细胞病理学1974年：Zajicek与Koss《穿刺细胞学》NGC进展2010年10月：美国、中国同时出版发行在FNA标本，首次对某一特定靶器官的细胞学报告方式实行规范对其它靶器官的细胞学报告规范起示范作用细胞学技术的进步超声引导下的穿刺细胞学技术的进步影像学引导下的经皮肺穿刺纤维支气管镜下的肺穿刺细胞学技术的进步肺穿刺细胞块切片见腺癌IHC：TTF－1（+）提示为肺原发癌免疫细胞化学流式细胞学、分子病理学、遗传学技术也可以用于细胞学中国细胞病理学发展史1954：杨大望教授引进宫颈细胞学1958：杨大望编著《阴道细胞学》～90年代末：宫颈癌（上海纺织系统）、食管癌（河南高发区）、鼻咽癌（广东、湖南）等普查带动下的细胞学全面发展20世纪末：引进TBS报告方式与推广液基细胞学开始追跟国际步伐2000后开始注意细胞学的质量控制中国细胞病理学进展国内的现状与国际差距主要在：人才培训质量管理全面筛查没有培养细胞学初筛员的学校和医师培训计划（美国50年代起培训）

金域细胞学校2008~2013135人质量管理（认证验证检查指标－检出率阅片量限制随诊使用的产品等以及权威部门的细致管理）金域细胞学室国内首个通过CAP认证与ISO15189认证宫颈癌细胞学筛查比发达国家落后？年中国宫颈癌的发病率(30/10万)？2009～2011两癌筛查（

31省市286个县区1169万35～55岁农村妇女经活检证实）*北京18.7，深圳13.0新疆507

山西54(死亡率）检出率CIN1CIN2~3鳞癌原位腺癌/10万177.24115.7816.469.342012－4癌症基金会宫颈癌防治协作组第10次全国会议：中国疾病预防控制中心妇幼保健中心的耿江敏汇报的“中国农村宫颈癌检查项目进展”。方法：传统巴氏涂片－阴道镜－活检中国宫颈癌的筛查率（<10％）？2009～2011两癌筛查1169万人仅占35～55年龄段的7％（1.55亿未查）未覆盖60岁后的第二个发病高峰（0.5亿？）未覆盖城市妇女（1亿？）细胞学筛查率？HPV检测率？宫颈电环切除治疗研究检索----2010年3月

作者病例数CIN宫颈炎息肉湿疣其他发表刊物张XX103043627829269人民军医刘桂X6680668实用医技孙红X84032047248四川医学卢和X6000600实用医技林X1600160广西中医药大学报徐琼X387018238177中国现代药物应用晏咏X3000300西南军医合计3985363仅有9.11%（363/3985）有手术适应症宫颈电环切除治疗研究检索----2012年4月作者及年份例数时间(月)

治疗指征(n)CIN宫颈糜烂

其他伦锦/2011226341

2263杨利/200810511217581453黄小萍/201182048663157张洪彦/20115294528275226程普方/200950012197303张玉春/201127012270邓丽新/201122012220姜玲/201120012217820张淑云/20111801715030合计6033197(3.27%)46771159手术指证为CIN占3.27%（197/6033）细胞学检测行业现状质量控制放任自流：有病理诊治规范但无人监管无具体措施与质量指标的上报制度认真采取质量控制措施及培训的极少：广州金域

浙江省病理质量控制中心急功近利低价竞争（以杭州为例，传统涂片2元/例液基涂片定价<80元/例）普遍检出率低（两癌筛查传统涂片1～2％，液基3～5％）管理混乱质量低劣细胞学质量控制中国宫颈癌防治及细胞学检测状况？

（小结）高的宫颈癌发病率（30/10万）低覆盖的宫颈病变筛查率（≈10％）筛查手段：HPV？细胞学？阴道镜？VIA？宫颈癌细胞学检测量、覆盖率、制片与判读水平？细胞学质量控制的认知率、认同率、执行率、结果？参加2012－6－17中国病理学会细胞学质量控制会议（宁波）PPT之一1.宫颈液基细胞学的病变检出率

（

848，581例）液基涂片848，581例的质量分析ASCUSASC-HLSILHSILASC/SILAGCUSTs4.760.342.330.751.630.073.26开拓市场、提升能力与质量

以质量为本的发展之路质量细胞病理学学术团体及杂志国际细胞学会InternationalAcademyofCytologyIACACTACytologytheJ.ofClinicalCytologyandCytopathology美国细胞学会AmericanSocietyofCytopathologyASCCancerCytopathology(Asectionofthejournalcancer)中华医学会病理学分会细胞学组（每两年一次的全国性年会）如何学习临床诊断细胞学打好基础学好理论努力实践总结提高基础：组织学组织病理学

肿瘤病理学妇科病理学理论：细胞病理学专著（中外）

子宫颈细胞TBS报告系统实践：参加初筛积累经验（万例）总结：病例小结心得体会论文科研病理医师：病理诊断

（客观存在的组织形态＋观察者的主观判断）67149左肾FNA

病人女性1岁左肾16公分大肿物

67149左肾FNA67149左肾FNA诊断思路分析：5岁以下儿童