米非司酮与米索前列醇的临床应用

米非司酮与米索前列醇的临床应用

美藻酮是一种合成类固醇受体水平的激素抗剂。它的结构与苯基诺基相似。与激素受体的结合能力非常强。因此，它可以竞争妊娠酮受体，阻碍雌激素活性，达到终止妊娠的目的。本药由法国Rousel-Uclaf公司于1980年首次合成,1985年证实米非司酮配伍米索前列醇能有效终止早孕,其终止妊娠的成功率为85%,使药物终止早期妊娠的方法替代手术治疗成为了现实。米索前列醇(Misoprostol,Miso)是人工合成的前列素E1衍生物,原用于治疗消化性溃疡,1987年发现其有终止早孕作用后,被广泛应用于终止妊娠。米非司酮与米索前列醇合并用于药物流产的应用,大大减少了人工流产带来的并发症,减轻了广大育龄妇女的痛苦。1数据和方法1.1妊娠合并妊娠,孕囊平均直径不高选取2009年1月~2012年12月在我院门诊自愿要求终止妊娠的患者200例。年龄17~41岁,孕次1~5次不等,产次0~4次,月经周期规则,停经不超过50d,经B超检查确诊为宫内妊娠,孕囊平均直径不大于30mm,终止妊娠的原因为计划外怀孕,稽留流产等。无使用米非司酮与米索前列醇的禁忌证。将患者根据米非司酮的服药方法和米索前列醇的给药方式不同,将200例研究对象分为4组,4组患者的年龄、孕次、产次等一般情况比较无显著性差异(P>0.05),具体见表1。1.2米索自由基因子米索前药根据米非司酮的服药方法和米索前列醇的给药方式不同,A组患者:米非司酮75mg每天晨起空腹顿服1次,共2d,第3d晨起空腹顿服米索前列醇600μg。B组:米非司酮75mg每天晨起空腹顿服1次,共2d,第3d晨起阴道放置米索前列醇600μg。C组患者:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起空腹顿服米索前列醇600μg。D组:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起阴道放置米索前列醇600μg。所有分组均空腹或进食2h后温水服药。在使用米索前列醇6h后仍无宫缩可重复用药1次。所有患者治疗前2d在家服用米非司酮,第3d使用米索前列醇后,留院观察,记录孕囊排出及阴道出血情况。当日孕囊排出者于2周后复诊,了解出血情况并与既往月经量比较,必要时复查B超和人绒毛膜促性腺激素,以明确宫内是否有残留组织;当日未见孕囊排出者复查B超示孕囊仍存在则手术终止妊娠。所有患者均要复诊了解月经恢复情况。1.3壁后b超武装法完全流产:用药后见完整孕囊排出,或未见孕囊排出,但B超证实宫内孕囊消失,2周后复查B超宫内无组织残留;不完全流产:用药后孕囊排出,但出血过多或出血时间长,宫内有组织残留施行清宫术者;流产失败:使用米索前列醇2次后观察孕囊尚未排出,B超证实宫腔内有孕囊,胚胎继续发育或停止发育,以手术终止妊娠者。1.4统计分析所获计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。2结果2.1阴道出血者各组用药后临床经过见表2。200例患者服用米非司酮后即出现阴道出血者113例(占56.50%),除个别患者外,排出孕囊的出血量均不多,其余87例在服用米索前列醇后才出现阴道出血。4组患者的完全流产率均在80%以上,见表3。2.2各组药物不良反应比较患者用药后不良反应发生率比较见表4。4组患者药物不良反应的症状较轻,持续时间短,无需特殊处理自行缓解,阴道给药组药物不良反应低于米索口服给药组,即B、D组和A、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3米索自由基因子米索前药米非司酮配伍米索前列醇广泛应用于临床终止早期妊娠,米非司酮是孕酮拮抗剂,研究表明米非司酮对妊娠妇女的宫颈均有软化作用,构成宫颈的主要成份结缔组织以胶原为主,米非司酮可拮抗孕酮使宫颈胶原组织分解,并可促进内源性前列醇素(PG)合成,使胶原合成减弱,分解加速,使子宫颈扩张、软化,米索前列醇为合成的PG后,类似物同体内PG一样,可刺激宫颈纤维细胞,使胶元醇及弹性蛋白醇对宫颈胶元加速裂解,软化宫颈,有明显的扩张宫颈的效果。应用米非司酮后再使用米索前列醇,使宫颈扩张,变软作用加强,二者合用是一种安全、有效、非机械性宫颈扩张方法。米非司酮为抗孕激素药,与孕酮受体结合能力是孕酮5倍,米非司酮与孕激素受体有很强的亲和性,当米非司酮与孕激素受体结合后,孕酮无法与其受体结合,孕酮的生物效应被抑制,通过与孕酮竞争受体达到抗孕酮作用并能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性,而米索前列醇作为兴奋子宫的前列醇素药物,通过促使宫颈结缔组织释放相关酶类,使宫颈软化,促进宫颈成熟,使宫缩和宫颈扩张同步出现。米非司酮和米索前列醇二药共同促进子宫颈的软化和扩张,为终止妊娠创造了有利条件,减轻了孕妇的痛苦和并发症的发生,提高了流产成功率。本文完全流产率89%,与国内数据95%相近。研究发现,米索前列醇给药方法不同则产生不同的临床效果;阴道给药组比口服给药组扩张宫颈作用更强,宫缩出现早,显效快。米索前列醇阴道给药,经阴道黏膜吸收,能最大限度地与前列激素受体结合,激活宫颈胶原体纤维,使宫颈结缔组织中胶原纤维降解,从而软化宫颈,兴奋子宫,使妊娠组织排出,达到流产的目的。有研究说明,由于阴道局部给药其药物不经过肝酶的分解和破坏作用,阴道给药其生物利用度比口服提高3倍,且血浆浓度持续时间长,不良反应少。本文结果显示,采用米非司酮和米索前