爱若华的安全性课件

爱假设华平安性评价不良事件包括：胃肠道不适〔如：腹泻、消化不良、腹痛等〕、肝酶升高、过敏反响、脱发、感染、体重下降和血压升高等，多数为一过性、可逆性。LEF是平安可控的，可通过药物剂量的适当调整〔防止应用负荷剂量〕和对风险人群的筛查，有效减少不良事件的发生JRheumatol2004;71:21-24.平安性概述目录药物代谢和肾脏平安性肝脏不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段目录药物代谢和肾脏平安性肝脏不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段102名患者中，肌酐异常者占18.6%蛋白尿患者占16.2%，血尿患者占17.2%肾小球滤过率CG公式计算显示，57%患者处于CDKI-IV期：其中CKDI期11.4%，CKDII期20.3%，CKDIII期24.1%，CKDIV期1.3%通过MDRD和CG公式计算显示，GFR<60分别占15%和25.3%关注RA患者的肾功能爱假设华的代谢优势来氟米特：双通道代谢，43%通过肾脏经尿液代谢，48%经胆汁通过粪便排泄，在体内96小时以后，主要经过后者代谢，对终末期肾病患者无药物蓄积现象；同时具有保护肾脏作用，保护足细胞作用，广泛应用于免疫性肾脏病治疗甲氨喋呤：主要在肾脏排泄，假设肾功能受损，那么应考虑药物蓄积的可能，可伴有血清MTX水平增高合并ESRD需要接受透析治疗的RA患者继续来氟米特20mg/d治疗,血药浓度稳定，无药物蓄积现象，未见来氟米特相关不良事件CKD：爱假设华无药物蓄积现象MTX的“禁忌〞国际指南中MTX的禁忌：肾脏疾病MethotrexatePrescribingInformationAnnRheumDis2021;0:1-18FDA黑框警告：肾功能受损会影响MTX去除MTX禁忌的原因与NSAID连用会因降低肾脏去除功能，而使得MTX血药浓度升高，进而增加不良反响约90%MTX通过肾脏代谢，肾功能受损患者MTX严重不良事件较肾功能正常者升高四倍，包括严重的呼吸道不良事件RheumDisClinNAm2007;33;197-217RheumDisClinNAm2021;38:71-793目录药物代谢和肾脏平安性肝脏不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段传统DMARDs来氟米特欧洲上市前注册性研究LEF、MTX治疗RA：多中心、随机、对照研究999例患者：LEF组501例，MTX组498例来氟米特组肝酶异常5.4%,因肝酶异常退组1.6%甲氨蝶呤组肝酶异常16.3%,因肝酶异常退组3.2%注：LEF〔20mg/d〕,MTX〔10-15mg/w〕,MTX组服用叶酸比例低于10%转氨酶升高比例ChinMedJ(Engl)116(8):1228-1234.566例成年活动性RA患者，观察12周～24周来氟米特〔20mg/d)vsMTX〔15mg/w〕肝功能异常：爱假设华组2.75%，MTX组5.16%(常规服用叶酸)来氟米特国内上市前注册研究肝脏严重不良事件罕见美国FDA：来氟米特相关需要住院处理的肝脏不良事件为1/5000转氨酶的监测与处理原那么用药三个月内，每2-4周查肝功，3-6个月8-12周复查，6个月以上，每12周复查转氨酶升高在上限值2倍以内，继续原剂量观察；如在2-3倍以内，那么减半量服用；如升高超过3倍，那么停药ACRRATreatmentRecommendationsJRheumatol.2004;31:1906-1911.目录药物代谢和肾脏平安性肝脏不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段RA患者肺部病变ILD在新发RA患者发生率8.2%，整体发生率19-44%RA患者合并ILD死亡率是非ILDRA患者3倍肺部感染是RA患者主要死亡原因之一遗传因素是RA患者好发ILD的主要风险因素吸烟、RF及抗CCP抗体均与RA患者好发ILD有关MTX肺炎：发病率0.86-6.9%2021年荟萃分析：

MTX增加肺部不良事件一项基于RCT研究的荟萃分析荟萃了22项RCT,8584名患者以MTX与其它DMARD进行比较结果结果：MTX增加呼吸道整体不良事件，和呼吸道感染不良事件，但不增加呼吸道并发症相关死亡率结论：较其他csDMARD和生物制剂相比，MTX轻度增加呼吸道不良事件根据美国FDA的数据显示：LEF-ILD发生率小于0.1%发生机制可能为药物过敏LEF-ILD为罕见不良事件荟萃分析：

LEF不增加RA患者肺部疾病风险荟萃分析纳入8项双盲随机对照研究；平均观察55周2274名患者使用LEF；结论(一)LEF不增加呼吸道总体不良事件LEF不增加呼吸道感染的不良事件结论(二)LEF与非感染性呼吸道不良事件的降低相关目录药物代谢和肾脏平安性肝脏不良事件肺部不良事件生育平安性特殊去除手段英国指南关于DMARD孕期及哺乳期使用推荐Rheumatology2021;55(9):1693-7i〕基于目前有限的证据：来氟米特也许并非致畸药物；仍建议孕前洗脱；v〕基于非常有限的证据：可用于男性备孕期。LEF使用推荐Rheumatology2021;55(9):1693-7欧洲抗风湿病联盟关于抗风湿药物孕期及哺乳期使用建议MTX及MMF是最容易引起流产的药物MTX与其它药物联合也容易引起流产欧洲抗风湿病联盟关于抗风湿药物孕期及哺乳期使用建议服用抗风湿药物者流产和畸形的比例药物（患者数）流产比例%畸形比例%抗疟药（n=492)11.84.7来氟米特（n=129)9.83.9硫唑嘌呤（n=1327)7.24.9甲氨蝶呤（n=372)42.610.5他克莫司（n=505)26.52.8霉酚酸酯（n=333)37.427.6环磷酰胺（n=276)无数据26.7来氟米特患者的流产及致畸率与服用抗疟药物及硫唑嘌呤等药物的患者相当，与自然流产率〔10-15%〕和自然生育致畸率〔3-5%〕相当。目前没有证据显示来氟米特增加致畸率，但由于循证医学证据不够充分，加之在小鼠研究中曾发现造成短尾畸形，故仍建议停药或洗脱。德国胚胎毒性药物平安监测数据库，入选标准为妊娠前2年和后10周服用LEF患者在未进行药物去除情况下，65例接受来氟米特治疗的怀孕患者自愿/选择性终止妊娠29例37位孕妇生产39个存活新生儿仅出现1例食道闭锁及食道气管瘘〔外科手术后恢复正常〕来氟米特妊娠平安性可控ReproductiveToxicology.2021;71:101-107.研究结论：来氟米特不是一个主要的人体致畸物，停药2年过于小心专家建议，如果需要怀孕，经药物去除后，停药3.5月已经足够平安ReproductiveToxicology.2021;71:101-107.结论2021ACR壁报交流欣凯客户效劳系统对全国34家医院66名女性患者进行药物洗脱后备孕妊娠随访，其中12名放弃，36名妇女成功生育健康儿童；9名孕妇尚未生产；9名异常妊娠〔疾病复发、胎停、自然流产等原因〕。中国指南推荐，来氟米特在消胆胺/活性炭药物去除后，停药半年后考虑怀孕爱假设华国内平安性观察排序不良事件不良事件计数不良事件发生率（%）1ALT↑3050.512恶心/呕吐1580.273AST↑1550.264皮疹1530.265脱发1510.266腹泻1180.207WBC↓1130.198食欲不振770.13国内为期4年〔2003-2007〕、对59351例服用爱假设华的风湿病患者的平安性随访结果，总体不良事件发生率为2.98%；考来烯胺(消胆胺8g，tid)或活性炭〔50g，qid〕×11d可快速消除血液中药物活性成分爱假设华具有独特快速去除手段JClinPharmac