CDE化学仿制药专题培训 -多规格豁免BE药学评价标准“处方比例相似性”相关问题的问答-田杰20231114

对我国《以药动学参数为终点人体生物等效性研究技术指导原则》中关于多规格豁免E药学评价标准“处方比例相似性”相关问题的问答药画审评中心可豁免：1)试验规格制剂符合生物等效性要求；2)各规制剂处方比例相似是指以下情况：1)图回规榴之间所有活性和非活性组分阻成比例相似。2)对于商活性的药物(原料药在制剂中所占重量比例低):①困同规榴的制剂重量一致(差异不超过10%);②各规格使用相同的非活性组分；③规格的变更系通过改变活性组分的用量以及一个(二)调释制剂若以下条件全部满足，则可以认为调释制剂的其他规格制剂的活性和非活性组分阻成比例与试验规格的受试制剂粗似：2)其他规格制剂的释药原理与试验规格的受试制剂相同；3)路规榴制剂体外溶出试验结果相似。建议至少在3种不同pH溶媒(例如pH1.2,4.5和6.8)中通过f₂值判断其他规格的溶出曲线与生物等对我国《以药动学参数为终点人体生物等效性研究技术指导相关问题的问答2.“组成比例相似”如何理解?中药品审评中心化药药学二部国家药品监督管理局药品审评中心化药药学二部例1:常释片剂1各组分用量片芯重量6比例(%)542/口*比例(%)542审好药，为人民φ63评中4心《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(试行)》中变更普通口服固体制剂的辅料用量(中等变更)辅料占原批准处方总重量的百分比(w/w)审好药，为人民国案药品监售管理局例2:常释片剂2(BE规格)(拟器免规格重量(mg)比例(%)重量(mg)比例(%)5966896621片芯重量用户正在系看评价标准“处方比例相似性”例3:缓释制剂200mw(BE规格)重量(mg)比例(%)重量(mg)比例(%)重量(mg)比例(%)93答：“高活性药物”是活性成分的含量在制剂中相对较低的药物，如量在片芯和胶囊内容物的占比<5%。答：非活性组分是除活性成分外的其它成分，当不同规格活性成分和非活性成分非等比例变化时，先计算不同规格的非活性成分相对于单剂量处方的比例，后计算不同规格间的差值。当处方中非活性变化种类多于一种时，非活性成分的变化幅度应为各非活性成分变化量的绝对值之和。药品审评中心化药药学二部例4:普通片剂3(高活性药物)(BE规格)重量(mg)比例(%)重量(mg)334141药品审评中心化药药学二部(做整宪规播)填充剂1填充剂2润滑剂片重对我国《以药动学参数为终点相关问题的问答1、拟豁免规格不是在与BE规格处方等比缩小的基础上变更φ对我国《以药动学参数为终点人体生物等效性研究技术指导相关问题的问答2、BE规格API比例不符合高活性药物定义要求各组分用量重量(mg)比例(%)重量(mg)比例(%)填充剂155.0068.7555.0068.75填充剂2 用用对我国《以药动学参数为终点相关问题的问答3、拟豁免规格(5mg)与拟豁免规格(10mg)等比，而与BE规格(25mg)组(BE规格)(拟路免规格)(拟赔免规格)比例(%)比例(%)5442对我国《以药动学参数为终点人体生物等效性研究技术指导相关问题的问答国家药品密替管卸高)填充荆1粘合剂5药品审评中心化药药学二部评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导国案药品置登管理局>在进行多规格处方相似性评估时，仿制药拟豁免规格应与仿制药BE规格对比，而不应与其他豁免BE仿制药规格对比；>在采用高活性药物情形进行处方相似性评估时，仿制药拟豁免规格与仿制药BE审药品审评中心化药药学二部规格都应符合高活性药物要求；>仿制药拟豁免规格与仿制药BE规格比例相同是国内外监管机构都认可的处方组成满足豁免条件的情形；常释制剂比例基本相同情形