黄体酮剂量与保胎治疗结局的相关性研究

黄体酮剂量与保胎治疗结局的相关性研究

近年来，早期流产的发病率有所增加，但很难从临床上就阐明病因。大多数流产是由胚胎发育异常引起的，但也存在由母亲内部环境因素引起的环境因素，如宫腔环境和体内颅内环境。一些患者对磷脂抗性阳性。因此临床上对于早孕先兆流产的黄体酮支持治疗效果并不满意,常规治疗方法为黄体酮肌注或绒毛膜促性腺激素肌注,而黄体酮的剂量和使用方法现在临床实践中有很多种,治疗效果尚无报道。本研究选取了2009年6月~2011年6月在我院住院保胎治疗的早孕(6~12周)先兆流产的患者120例,随机分成三组,每组各40例,通过对比不同剂量黄体酮保胎治疗的效果,探讨黄体酮剂量与保胎治疗结局的关系。1数据和方法1.1血清孕酮p和血清-hcg水平选择2009年6月~2011年6月在我院住院保胎治疗的早孕(6~12周)先兆流产的患者120例,随机分成三组,每组各40例,每例患者治疗前均做B超证实为“早孕活胎”,并应用免疫化学发光法检测血清孕酮(P)水平和血清β-HCG水平在正常范围内。患者年龄19~32岁,既往月经周期规律,无子宫畸形,均为自然受孕,且为第一次妊娠,既往体健,否认有心、肝、肾疾病史及传染病史,妇科检查无阴道炎症及宫颈急性炎症或宫颈息肉,120例先兆流产患者症状:阴道流血者77例,下腹痛28例,腹痛伴阴道流血15例。1.2黄体酮的剂量A组:黄体酮(天津市中央药业有限公司,生产批号:20100605)20mg/日肌注至症状消失停药;B组;黄体酮(天津市中央药业有限公司,生产批号:20110808)40mg/日肌注至症状消失后减量为20mg/日肌注,一周后停药;C组:黄体酮(天津市中央药业有限公司,生产批号:20110403)60mg/日肌注至症状消失后减量为40mg/日,一周后减为20mg/日肌注一周停药。1.3统计方法采用χ2检验、趋势卡方检验和t检验进行统计学检验,计量资料以均数±标准差表示,以P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1三组治疗前血清酮、血清脲-hcg和临床特征的比较临床特征包括年龄、孕周,各组间经t检验显示无显著性(P>0.05)。见表1。2.2不同黄体酮使用剂量对胎儿畸形的影响(1)继续妊娠至足月例数,三组无明显差异(P>0.05);(2)产生黄体酮副作用:如恶心、头晕及头痛、倦怠感、荨麻疹、乳房肿胀,B组及C组副反应发生率高(各2例),A组1例有副反应发生,三组对比差异无统计学意义(P>0.05);(3)三组致畸率均为0,(国外报道孕早期大量使用黄体酮使胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险增加);(4)稽留流产,A组1例,B组3例,C组6例,三组对比差异有统计学意义P<0.05,进一步趋势χ2检验提示A、B、C三组间随着黄体酮使用剂量加大,稽留流产发生率显著增加(P<0.0001),完全流产A组2例,B组3例,C组2例,三组对比差异无统计学意义,P>0.05。见表2。对ABC三组稽留流产率进行两两比较A-Bχ2=1.04,P>0.05,A-Cχ2=15.12,P<0.0001,B-Cχ2=10.19,P<0.005,对ABC三组进行趋势卡方检验χ2=21.51,P<0.0001,三组治疗后稽留流产发生率差异有显著性。3黄体酮制剂的作用机制近年来,临床上早期流产的发病率逐年升高,自然流产率占全部妊娠的10%~15%,其中80%以上为早期流产。流产的原因有胚胎因素、母体因素、环境因素。其中早期妊娠流产胚胎检查发现50~60%有染色体异常。因妊娠期人体黄体酮分泌不足而引起流产的患者占总体流产孕妇的15%。孕酮和HCG在胚胎发育和着床中发挥重要作用[4~5]。在孕妇正常月经周期中,其卵泡期血孕酮含量的极低,特别是在排卵后,会因为卵巢黄体之中产生大量的孕酮,从而导致黄体酮水平迅速上升,并且在中期LH峰之后的6~8日内达到高峰,经月经前4日后黄体酮又会逐渐下降到卵泡期水平。由于妇女妊娠时血浆孕酮水平也会随着时间的增加而保持稳定上升状态,在妊娠早期,黄体酮主要来自于卵巢黄体,当到达妊娠中晚期,黄体酮则主要是由胎盘分泌而成。由于在孕妇血浆中孕酮可通过肝代谢而形成孕二醇,其中80%的孕二醇也会经尿液与粪便排出体外。黄体酮在孕妇妊娠期,其作用是不仅可以进一步确保子宫内膜增厚,以及血管与腺体的增生,还将会有利于胚胎着床;从而有效降低母体产生免疫排斥的反应;在孕妇妊娠期黄体酮还可以防止子宫收缩,确保孕妇子宫可以在分娩前处于静止状态;同时黄体酮还可以促进孕妇乳腺腺泡导管的发育,为生育后的泌乳工作做准备。当孕妇缺乏黄体酮,就可以引起早期妊娠流产。一般来讲停经后若孕酮水平>25ng/ml,就在基本可以排除异位妊娠,若是孕妇体内单次血清孕酮小于以及等于5ng/ml,就会被提示死胎。当孕妇产生先兆流产时,其体内黄体酮量也会有下降趋势,将会产生流产[6~7]。HCG是一种糖蛋白,主要是对孕妇在受孕滋养细胞分泌的,其主要的作用就是刺激卵巢黄体,使其可以转变为妊娠黄体,从而可以分泌出大量的黄体酮来维持妊娠,同时,其还可以把血液中的孕烯醇酮与胆固醇转变为黄体酮。HCG中不仅含有a链,还含有β链,在其中的β链就是决定HCG与受体相互作用的,可以引起生物效应。孕妇体内若是有足够量的HCG,就可以使妊娠黄体永不退化,从而可以维持胚囊发育,反之,就将会影响孕妇体内胚胎的发育与着床[8~9]。目前,针对那些出现先兆流产症状的孕妇患者,临床上,医生可以选择天然的黄体酮制剂对其进行保胎治疗。对于天然黄体酮,就是在孕妇血清中提取出的一类孕激素物质,安全性较高[10~13]。采用天然黄体酮对先兆流产患者进行保胎治疗中,其具体方法就是:对先兆流产孕妇每天或者是隔天进行天然黄体酮肌肉注射1次,每次的注射量为20毫克,直至孕妇体内胎儿胎盘形成为止。这是因为在胎盘形成后,胎盘就可以接替卵巢黄体,可以分泌出足量的黄体酮供胎儿发育,因此对于形成胎盘的孕妇应该停用黄体酮,对于这个过程大约为12周。黄体酮对于那些具有不良遗传因素以及母体疾病导致的胎儿发育不正常治疗中,用黄体酮进行保胎治疗无效。在本研究中,我们选取孕酮和HCG都在正常范围内的先兆流产的患者食用不同剂量的黄体酮治疗,得到不同剂量的黄体酮在妊娠至足月率效果上没有明显的区别,且高浓度的黄体酮产生了更高的稽留流产率。而这一点与国内外报道一致[14~16]。研究显示:流产也可以作为机体排除异物的保护性反应,在孕期使用过量的黄体酮,不但不可以改善孕妇体内胚胎发育,还会对孕妇子宫生产一种抑制作用,从而导致孕妇子宫收缩功能有所减弱,使子宫排除异物的能力有所降低,进而导致稽留流产,发生死胎综合症而危及孕妇的健康甚至是生命危险,