LDL与高胆固醇血症

1LDL受体缺乏与其导致的高胆固醇血症的研究整理课件2LDL是什么？LDL是低密度脂蛋白胆固醇，俗称坏胆固醇，它粘度较大，易粘附在血管壁上，致人血管硬化。HDL是高密度脂蛋白胆固醇，俗称好胆固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中HDL含量较高为好。整理课件3LDL受体LDL受体是几乎所有有核细胞外表的一种受体蛋白，可以与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇结合，介导LDL被细胞内吞，循环中70%的LDL在肝脏被摄取并代谢掉。而LDL是动脉粥样硬化的危险因素，LDL过高或LDL受体缺乏〔有的遗传病是LDL受体合成障碍〕导致循环血LDL水平升高，促使动脉粥样硬化的产生和开展。整理课件4LDL受体广泛分布于肝，动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜外表，能特异性识别与结合含apoE〔载脂蛋白E〕或apoB100〔载脂蛋白B〕的脂蛋白，故又称apoB,E受体。整理课件5什么是家族性高胆固醇血症？家族性高胆固醇血症(Familialhypercholesterolemia，FH)又称家族性高β脂蛋白血症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病和阳性家族史。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠脉疾病的一种重要危险因素。整理课件6FH是一种常染色体显性遗传疾病，人群发生比例为1:500，其特征为低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇水平明显升高，常常超过61毫摩尔/升，伴肌腱黄色瘤和早发冠心病。整理课件7家族性高胆固醇血症的病因FH是由于肝脏外表特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的去除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。根据LDL受体的数目，FH分为两种类型:纯合子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症。整理课件8FH发病原因是LDL受体基因的自然突变

Goldstein和Brown鉴定出基因突变的不同类型，包括缺失、插入、无义突变和错义突变。迄今，已发现数十种LDL受体基因突变，可分为五大类型：整理课件9Ⅰ类突变：其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突变类型，约占所发现突变的半数以上。Ⅱ类突变：其特点是突变基因合成的LDL受体在细胞内成熟和运输障碍，细胞膜上LDL受体明显减少。亦是较常见的突变类型。整理课件10Ⅲ类突变：其特点是突变基因合成的LDL受体可到细胞外表，但不能与配体结合。Ⅳ类突变：此类突变主要是成熟的LDL受体到达细胞外表后不能被覆陷聚集成族，细胞虽能结合LDL，但不出现内移，亦称内移缺陷型突变。整理课件11Ⅴ类突变：这一类LDL受体突变是发生在表皮生长因子前体同源域，其特点是LDL受体的合成、与LDL的结合以及其后的内移均正常，但受体不能再循环到细胞膜上。这种缺陷的LDL受体与LDL结合并进入细胞后，在溶酶体内两者不能别离而同时被降解。整理课件12FH患者的临床表现：高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织沉着。例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。

整理课件13在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起扁平状黄色瘤；

角膜的胆固醇浸润那么引起角膜弓。整理课件14FH的治疗：1.饮食治疗

对FH患者来说是一种很重要的方法。对于FH患者应限制食物中的胆固醇和脂肪酸这两类饮食成分的摄入。整理课件152.降脂药物

β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)复原酶抑制剂是治疗FH患者的首选药物，与其他降脂药物如胆酸螯合剂合用，那么可使70%的杂合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。FH患者对降脂药物的反响取决于个体自身LDL受体突变的类型及其残存的LDL受体活性程度。其他因素也影响HMG-CoA复原酶抑制剂治疗FH患者的效果，其中最突出的因素是在ApoE3基因型者为40.7%，而在ApoE2基因型者为46.5%。整理课件16基于目前对于HMG-CoA复原酶抑制降胆固醇的作用机制，一般认为这类药物对于纯合子型FH患者无治疗效果。但最近有报道对于无LDL受体功能活性的FH患者，辛伐他汀(Simvastain)可使其胆固醇水平降低30%，提示辛伐他汀可能还具有其他降胆固醇作用机制。有报道显示该药与依折麦布片合用效果更加显著。整理课件173.血浆LDL别离法

是治疗FH的有效方法。有报道某些病人已接受这种治疗长达16年，虽然这些患者在童年时期的血浆胆固醇水平高于25.0mmol/L，然而30年后仍然无冠心病的临床表现。4.中药

国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、