转移性乳腺癌化疗策略优化

晚期乳腺癌化疗策略的优化晚期乳腺癌化疗策略的优化整理课件复发转移性乳腺癌仍然很难治愈

尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但

仍有20%-30%患者成为复发转移性乳腺癌。复发转移风险在术后的2-3年内最高，以后

逐渐下降，但20年后也有出现复发转移。目前认为很难治愈,中位生存期为2-4年,但

根据不同转移部位,生存时间范围很宽。整理课件存在的问题►和辅助治疗不同，晚期乳腺癌没有完整标准的治疗指南,尤其是一线治疗以后。►晚期乳腺癌一线治疗后，到达DCR的患者是否应该做维持治疗？能不能打打停停？►是联合还是单药化疗？►ER受体阳性者，如何使用内分泌治疗？整理课件晚期乳腺癌的治疗目标欧洲肿瘤学院成立了晚期乳腺癌工作组，目的是参照已发表的文章编写晚期乳腺癌的共识指南，并于2021年11月在里斯本召开了第二届晚期乳腺癌共识指南会议(ABC-2)。缓解病症，控制或缩小病灶改善生活质量，延长生存期整理课件专家团队和分期检查多学科专家团队的组成：内科、外科、放疗、影像、病理、心理学、社会工作者、护士和姑息治疗专家等。2.晚期乳腺癌初次治疗时，必须首先进行评估内容包括：

病史体格检查血液检查肝肾功能心电图肿瘤标志物〔尤其是影像检查不能衡量病灶时〕整理课件专家团队和分期检查3.多数专家认为：对无病症的晚期乳腺癌患者，不建议常规进行脑的影像学检查，即使是HER2阳性或三阴性高复发风险的乳腺癌。胸腹部CTECTPET-CT不作为通常分期的选择，但如果复发的病灶不确定或希望明确是否为单发的病灶时可考虑。整理课件治疗选择的根本原那么治疗的目的：不能治愈，但可以治疗，患者可能与肿瘤共存很长时间，所以一旦被诊断为复发、转移性乳腺癌，要与患者及家属充分讨论制定一个完整的治疗方案和目的，并依据患者的经济条件，考虑治疗费用。2.鼓励患者参加临床研究。3.尽管总生存〔OS〕是最值得期待的结果，但由于晚期乳腺癌生存时间长，而且常被随后其他的治疗所干扰，所以PFS是目前最广泛应用的观察指标，但不能用来完全替代OS。整理课件治疗选择的根本原那么4、晚期乳腺癌治疗的选择至少要考虑：

ER和HER2状态既往的治疗和毒性DFS的间期肿瘤负荷转移的部位和数量年龄ECOG评分并发症 月经状态是否需要快速的病症缓解社会经济状况整理课件治疗选择的根本原那么6、单发的转移部位，考虑多学科会诊，如能进行外科手术切除，例如肝转移患者能达R0切除，能显著延迟患者的生存期7、原发IV期的患者，治疗后乳腺原发肿瘤是否手术切除其价值还不知道，一些研究显示：数周期化疗后，疗效评定为DCR，如手术能做到切缘阴性，可以考虑原发肿瘤的切除，但前提是全身治疗充分5、尽可能对复发病灶活检，重新检测ER、PR和HER-2的状态整理课件2021年土耳其研究2021年印度研究ESMO指南:切除原发灶有生存获益ABC共识:切除原发灶费用低廉，并发症少，有潜在生存获益。专家共识：原发Ⅳ期，要遵循晚期乳腺癌治疗原那么——分类治疗，全程管理理念。原发灶乳房切除，一定要谨慎，只有对原发灶小、转移灶少、非重要脏器转移、PS评分好的患者才考虑切除原发灶，手术时机应在化疗后6个月到达DCR后才予考虑；局部放疗〔骨、脑〕可在化疗中、后进行；寻求获益人群，ER阳性者容易获益，三阴性者不易获益；决定要切除原发灶就要切除干净；切缘要保证〔-〕，R0切除〔不管做局部切除、全乳切除、改进根治术〕。首治为晚期乳腺癌，要不要切除原发灶？切除原发灶不延长生存整理课件一、ER阳性/HER-2阴性ABC〔2021年ASCO〕：1、复发转移乳腺癌的化疗适应症全身疾病的复发转移乳癌患者，如果激素受体〔ER和/或PR〕阳性、疾病开展缓慢、无内脏转移或无病症的内脏转移，首选内分泌治疗。激素受体阴性、有病症的内脏转移、或激素受体阳性但对内分泌治疗治疗无效的患者,应考虑化疗。以分子特征选择治疗整理课件如何理解存在有病症的内脏转移需要化疗胸腔大量积液肝脏弥漫性病灶无病症脑转移两个误区：骨转移-疼痛-放疗后疼痛缓解大量胸腔积液气急，局部治疗后胸腔积液消失整理课件2、关于靶向药物贝伐单抗的应用是有争议的。贝伐珠单抗〔如果得到〕与单药化疗联合应该只在有立即危及生命的疾病或严重病症时才考虑，鉴于可以提高反响率〔与建议2相似，考虑联合化疗的应用〕。在美国贝伐单抗当前没有被批准的适应症，因为证据说明贝伐珠单抗没有显著的生存获益。以分子特征选择治疗整理课件3.化疗如果获益的话应该持续至疾病进展，因为它可以中度的改善总生存和显著改善无进展生存，但是一定要平衡毒性和生活质量。对于特定的患者可以短暂的间歇，调整时间表，或〔激素受体阳性的患者〕改为内分泌治疗。整理课件1、临床医生应建议以HER-2靶向联合治疗为根底的治疗为一线治疗，除了经严格筛选的雌激素受体阳性〔ER+〕或孕激素受体阳性〔PgR+〕和HER-2阳性患者，对他们来说，临床医生可以单独使用内分泌治疗。〔类型：基于的证据;证据质量：高，推荐强度：强〕以分子特征选择治疗二、HER2阳性ABC〔2021年ASCO共识〕：整理课件二、HER2阳性ABC〔2021年ABC共识〕：

2、如果HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线HER-2靶向治疗期间或之后出现疾病进展，仍建议临床医生在二线治疗中采用以HER2靶向治疗为主的治疗。3、如果HER-2阳性晚期乳腺癌患者是在二线及以上的HER-2靶向治疗期间或之后出现疾病进展的，临床医师应建议三线以上治疗以HER-2靶向治疗为根底。整理课件1、赫赛汀单药有效率15-20%2、早用比晚用好3、联合化疗有协同相加作用，成为HER-2阳性转移性乳腺癌的根底治疗。4、最正确伙伴：紫杉类5、赫赛汀联合化疗，三药好还是两药好？紫杉醇+卡铂+赫赛汀优于紫杉醇+赫赛汀多西他赛+卡铂+赫赛汀不优于多西他赛+赫赛汀多西他赛+希罗达优于多西他赛+赫赛汀大局部专家建议两药联合中国专家共识整理课件6、赫赛汀联合紫杉类失败，可联合长春瑞滨、吉西他滨7、使用赫赛汀进展a、不能停药，换化疗方案b、拉帕替尼+希罗达C、赫赛汀+拉帕替尼8、赫赛汀单周疗法好还是三周疗法好

三周方案=周剂量但是CALGB9840研究证明：周剂量优于三周方案使用多西他赛化疗，赫赛汀必须使用三周方案中国专家共识整理课件化疗ABC1.联合和单药序贯化疗都是可选择的，根据目前的资料，我们推荐单药序贯作为更好的选择，而联合化疗对快速进展，威胁生命，或需要快速缓解病症的患者应用。中国专家共识：联合化疗比单药化疗有效率高，TTP延长，患者适合联合化疗尽量联合，但是OS延长不明显，如果患者PS评分好，年龄轻，有重要脏器转移，可以选择联合化疗，一般选择单药，目前联合化疗局限在要迅速缓解病症，减轻肿瘤负荷。整理课件化疗ABC2.晚期乳腺癌最常用的化疗药物为蒽环类和紫杉类，既往用过蒽环类的，通常以紫杉类单药首选假设蒽环类、紫杉类失败，其他的选择有：

希罗达单药有效率25-45%吉西他滨长春瑞滨单药有效率25-30%艾日布林白蛋白紫杉醇铂类4.如果辅助时用过紫杉类，再次使用，至少DFS要大于1年。5.化疗的周期数。通常用到疾病进展，或不能耐受的毒性。整理课件热点1.化疗有效患者的维持治疗MANTA1研究：紫杉醇单药维持：AT*6周期紫杉醇vs观察组比照结论：PFS、OS不延长GEICAM2001-01研究：阿霉素脂质体维持结论：PFS获益，但是毒性大KCSG-BR0702研究：紫杉醇/GEM*6周期用原方案维持结论：PFS、OS均获益ML25241研究：XTvsXN→X单药维持MBC要延长PFS必须做维持治疗，到达有效后，见好就收，换单药维持整理课件ML25241研究设计

一线XTvsXN→X单药维持BingheXu,etal.2021SABCSAbstract:P5-19-12不可切除局部复发或转移性MBC对复发或转移性疾病既往无治疗史（n=103）卡培他滨维持治疗：

1000mg/m2，BID，D1-14，Q3W（n=42，75.0%）PDPD卡培他滨维持治疗：

1000mg/m2，BID，D1-14，Q3W（n=31，66.0%）6周期6周期随机获得CR/PR/SD获得CR/PR/SD主要终点:PFS次要终点:RR,OS,平安性卡培他滨：

1000mg/m2，BID，D1-14，Q3W长春瑞滨：

25mg/m2，IV，D1,8，Q3W（n=47）卡培他滨：

1000mg/m2，BID，D1-14，Q3W多西他赛：

75mg/m2，IV，D1，Q3W（n=56）整理课件ML25241研究中期报告显示XT和XN两组均有约70%的患者进行卡培他滨维持治疗[XT(56例,75%)vsXN(47例,66%〕]初步的研究结果发现：两组临床获益率均超过70%两组耐受性略有不同：XT手足综合征及口腔粘膜炎发生率更高BingheXu,etal.2021SABCSAbstract:P5-19-12整理课件热点2.激素受体阳性患者一线化疗有效后的治疗就目前的临床数据，可以用有效的化疗药物维持，也可以内分泌治疗。需要设计良好的临床研究。整理课件•

中位接受4(2-5)

次化疗的转移性

乳腺癌患者

•其中至少2次为

针对晚期疾病且

既往接受过蒽环

类与紫杉类治疗

(N=762)治疗直至

疾病进展

或出现不可

耐受的毒性R主要终点：OS•

次要终点：PFS、ORR、缓解持续时间、毒性等CortesJ,etal.Lancet2021;377:914-923.

艾日布林1.4mg/m2 D1,8;q21d (n=508)2:1

医生选择：(长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等) (n=254)转移性乳腺癌患者的一项3期随机开放研究热点3.新药艾日布林EMBRACE:艾日布林单药对照医师选择治疗艾立布林是一种微管抑制剂整理课件艾立布林医生选择HR95%CIP值中位OS

(月)中位PFS

(月)13.1

3.710.6

2.20.810.870.66-0.99

0.0410.71-1.05

0.137ORR

(%)CBR

(%)1223

517----0.002

- “然而，这是一项在晚期疾病患者中开展的比较一种新药与真实世界中临床医师使用药物的随机研究，艾立布林所证实的明显的3个月的