医院获得性肺炎HAP的诊断和治疗

医院获得性肺炎的治疗策略1精选ppt医院获得性肺炎〔HAP〕★指患者入院时不存在，也不处于感染的潜伏期，而于入院48h后在医院发生的肺炎。入院24h内出现的感染，如流感病毒肺炎等，不属HAP。而病人出院时正值感染潜伏期，出院后发生的肺炎，仍应考虑HAP。一般HAP均发生在入院72h之后。医疗护理相关性肺炎〔HCAP,2005年ATS指南〕★感染前90天内曾住院，住院时间≥2天★住在老年护理院或康复机构中★感染前30天内接受过静脉抗生素治疗、化疗或创伤处理★在医院或门诊定期接受血液透析2精选ppt3精选pptHAP的流行病学发病率：国外：0.51.0%〔最高5.0%〕，院内感染的第二位(占感染总数1520%)；ICU内第一位〔25%〕；机械通气者高达1860%〔增620倍〕国内：1.33.4%，院内感染第一位(占29.545.2%);全国医院感染监控管理基地：2001-2005年100余所医院院内感染总现患率5.22%→4.77%，HAP那么1.8%→1.94%4精选pptHAP的流行病学病死率：美国HAP18.8%，HCAP19.8%，VAP29.3%，为院内感染的首要死因〔2006ATS年会〕，HAP全因死亡率达30%70%国内：24.1%〔51篇4468例〕不仅增加患者的身心痛苦，也造成社会巨大的经济负担；美国每例HAP住院延长79天，多花费4万美元；每年为此花费1220亿美元；上海延长31天，每例多花费万余元5精选pptHAP的发病机制〔1〕★呼吸道防御功能受损：气道纤毛粘液去除系统受损〔细菌易于黏附〕，SIgA分泌减少、气管插管使咳嗽、咳痰及吞咽机制受抑等★口咽部病原体的定植及误吸：住院≤5d口咽部及上呼吸道为正常菌群和院外肺炎病原菌，5d〔尤其住ICU〕G-杆菌和金葡菌定植★胃内细菌移行至下呼吸道：胃液pH>4时，胃内细菌过度生长，通过胃-食道反流至咽部，误吸进入下呼吸道6精选pptHAP的发病机制〔2〕★G-杆菌产黏附素：黏附是定植的第一步，定植—感染★医源性感染：污染的器械〔湿化器、雾化器、呼吸机管道、吸痰管〕及医护人员的手导致病原菌交叉感染,机械通气相关性肺炎〔VAP〕；污染的雾化气溶胶微粒小，直接进入下呼吸道，多为耐药菌★手术后肺炎的发病机制宿主与微生物之间的失衡，向有利于细菌定植倾斜7精选pptHAP误吸老年慢性呼吸病中枢神经病口咽部G-菌寄殖胃反流大手术留置鼻胃管酒精中毒低血压缺氧酸中毒免疫功能受损严重根底病广谱抗菌素器官移植类固醇激素人工气道与呼吸机械呼吸器械污染气囊上分泌物下流气溶胶及管道冷凝水污染介入性操作胸腹部手术制酸剂的使用8精选ppt012345腹部手术后肺功能变化术后天数手术肺容量呼气流速自发深吸气肺顺应性A-aDO2分流率%肺水含量9精选ppt012345腹部手术后肺功能变化〔肺并发症〕术后天数手术肺容量呼气流速自发深吸气肺顺应性A-aDO2分流率%肺水含量10精选ppt疑诊HAP、VAP或HCAP采下呼吸道标本培养(定量、半定量)和镜检开始经验性抗微生物治疗，除非否认诊断第2、3天评价临床反响及培养结果48-72h内临床改善无有

培养(-)培养(+)培养(-)培养(+)寻找其他病原菌、合并症、诊断或感染部位调整抗生素，寻找其他病原菌，合并证、诊断或感染部位考虑停抗生素降阶梯治疗7-8天，再评价HAP的诊断治疗流程2005年ATS指南11精选pptATS对HAP的临床诊断标准1体温上升,>380C2咳嗽、咳脓痰或呼吸道吸出脓性分泌物，可有肺部罗音、叩浊等体征3白细胞计数增高,血氧分压降低4胸片新出现的或进展性肺浸润影，可伴有空洞5起病于住院72h后，术后24h后，机械通气48h后或拔除气管插管48h之内〔VAP〕。具备5条者仅占48%；4、5+1-3中的2项可确诊。仅有前3项而未出现新的肺影，诊断院内获得性气管支气炎2005年ATS指南12精选ppt严重医院获得性肺炎的定义需住ICU呼吸衰竭〔需机械通气或需>35%O2以维持SaO2≥90%〕胸片呈快速进展性多叶肺炎，或肺空洞形成低血压或休克，器官机能障碍，严重败血症收缩压<90mmHg，舒张压<60mmHg需升压药超过4小时。排尿<20ml/h或4小时排尿<80ml需透析的急性肾衰2005年ATS指南13精选ppt我国HAP标准〔1〕新出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸疾病病症加重，并出现咳脓痰，伴或不伴胸痛；〔2〕发热；〔3〕肺实变体征或/和湿罗音；〔4〕白细胞>10×109/L，或<4×109/L，伴或不伴核左移；〔5〕胸片示片状浸润影或间质改变，伴或不伴胸腔积液；〔6〕起病时间、地点符合院内感染。以上14项任一项加第5、6项，并除外肺不张、心力衰竭和肺水肿、肺血栓栓塞症、ARDS等疾病者，可临床诊断HAP中华医学会呼吸分会1999年制定14精选pptHAP的严重性分级★轻、中度HAP：一般状态较好，多为早发性发病〔入院≤5天；机械通气≤4天〕，无高危因素，生命体征稳定，无明显器官功能障碍★重度HAP：晚发性发病，存在高危因素，或生命体征不稳定，或有明显器官功能障碍中华医学会呼吸分会1999年制定15精选pptHAP耐多药病原菌(MRP)的危险因素近90天内曾用抗生素住院≥5天所住社区或医院病区有高发耐药菌存在HCAP的危险因素

★

近90天内曾住院≥2天

★

护理院或养老院常住者

★

在家静脉输液者(包括抗生素)

★

近30天行慢性透析者

★

在家养伤者

★

家庭成员携带耐药多药病原菌者

★

免疫抑制性疾病和/或免疫抑制药治疗者16精选ppt疑诊HAP、VAP或HCAP(所有严重度)2005年ATS指南迟发(≥5天)或MDR病原菌危险因素无有一组，有限抗菌谱抗生素治疗二组，覆盖MDR菌的广谱抗生素治疗HAP的起始经验性抗感染治疗17精选ppt无MDR危险因素早发性HAP(1组)初始经验治疗

病原菌推荐抗生素肺炎链球菌头孢曲松流感嗜血杆菌或MSSA左氧氟沙星，莫西沙星，或环丙沙星抗生素敏感肠道G-杆菌或

大肠杆菌氨苄西林/舒巴坦

肺炎克雷伯杆菌或

肠杆菌属厄他培南

变形杆菌

粘质沙雷杆菌18精选ppt有MDR危险因素晚发性HAP〔2组〕初始经验治疗病原菌推荐抗生素前表的病原菌抗绿脓头孢菌素(吡肟、他啶)MDR病原菌或

铜绿假单胞菌抗绿脓碳青霉烯类(亚胺、美罗)

或

产ESBL肺炎克雷伯杆菌不动杆菌-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂(头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦)

+抗绿脓氟喹诺酮类(环丙、左氧)或氨基糖苷类(阿米卡星、妥布霉素等）+MRSA利奈唑胺或万古霉素（替考拉宁）嗜肺军团菌大环内酯类和/或氟喹诺酮类2005年ATS指南19精选ppt

微生物学检测结果确定：血、胸液培养出病原菌；经BF或人工气道吸出物，＋＋，或≥105cfu/mlBALF标本，≥104cfu/ml；防污染毛刷，≥103cfu/ml尿抗原检测阳性:肺炎链球菌〔免疫色析法〕,嗜肺军团菌〔酶联免疫法〕肺炎支原体，肺炎衣原体及军团菌血清抗体4倍升高有参考意义：合格痰标本优势菌中度以上生长〔≥＋＋＋〕痰培养结果与涂片镜检一致屡次培养到相同细菌肺炎支原体抗体≥1：32，军团菌抗体≥1：320

20精选ppt痰细菌学检查采集：抗菌药治疗前，漱口、深咳、留脓痰，3%高渗盐水雾吸导痰。送检：尽量在0.5h内送检，最长不得>2h接种：镜检筛选合格标本：鳞状上皮<10/低倍,多核WBC>25/低倍,或二者比例<1:2.5

琼脂平板和巧克力平板，4区划线法接种半定量培养21精选ppt

细胞学筛选标本合格标本

应是从下呼吸道咳出的痰，内含颊部鳞状上皮细胞少，而白细胞较多不合格标本

指唾液或唾液严重污染 的痰标本，含鳞状上皮 细胞多，而白细胞少22精选pptPPV=阳性预测值;NPV=阴性预测值ATS2005HAP指南及autopsystudyofKirtlandSH.Chest1997;112:445-457.气管吸出物具有较好的敏感性和特异性诊断和更改治疗方案应参考气管分泌物培养出的病原菌气管吸出物（106/ml)纤支镜引导保护性毛刷（103/ml)

远端气道盲插保护性毛刷;远端气道纤支镜引导保护性毛刷;远端气道BAL液（104-5/ml)敏感性%特异性%PPV,%NPV,%76975286619901530817045448177507318821923精选ppt新指南的主要方针强调早期、适当、足量抗生素治疗；采用降阶梯疗法以防止过多应用抗生素；选药基于临床反响和微生物学培养结果；缩短疗程至必要的最短时段；强调选药结合本地区及本医院的微生物学资料Am2005年ATS指南24精选ppt降阶梯治疗〔De-EscalationTherapy〕对ICU和病区中的院内感染，特别是重症感染，在未获细菌培养和药敏结果情况下，起始就应用足够广谱的抗生素，以覆盖所有可能的致病菌。所选药物应根据本地区细菌流行情况，具有快速杀菌作用，以阻断感染的进展及由此引起的多器官功能不全。一旦明确病原菌，即降级进行目标治疗，减轻广谱抗生素诱导耐药的压力，提高效益-本钱比25精选ppt经验性抗菌治疗★初始经验性治疗是影响HAP预后最重要的因素。初始经验治疗缺乏或不合理病死率明显增高★及时诊断HAP，尽早开始经验性治疗，起病812h内用药可明显提高治愈率，4h内用药病死率最低。★HAP的严重度是经验性用药的重要依据。★熟知所在医院及科室细菌学流行趋势和耐药谱是经验性选择药物的重要依据26精选ppt晚发性及重度HAP的经验性治疗防止起始时不适当的抗菌药物治疗：指未使用有效的抗菌药物，包括未使用抗特异性病原菌的药物，或使用了病原菌耐药的药物，或延迟了有效的治疗27精选ppt抗生素治疗的主要观点和建议〔1〕HAP(VAP)的经验治疗须用最正确剂量，以保证最大疗效；所有病例起始均应静脉给药，反响良好且胃肠功能正常者可转为口服用药疑为MDR病原菌时应联合用药，但尚无资料说明优于单药治疗未证实雾吸抗生素对HAP(VAP)有益，但对MDRG-菌全身治疗无效时，可作为辅助治疗

28精选ppt抗生素治疗的主要观点和建议〔2〕含氨基糖苷类的联合治疗有效时，氨基糖苷类药应在57天后停用适当治疗的疗程不宜长，对无并发症的HAP应从传统的1421天缩短至7-10天，以减少细菌选择性耐药；更多项选择用组织浓度高、抗菌力强及不良反响少的药物；但对绿脓杆菌、不动杆菌、MRSA、真菌等感染，需较长疗程≥14天〔短疗程治疗组有较高的复发率〕29精选ppt抗菌药应给予足够剂量

第2组经验治疗的成人IV用药剂量※★头孢吡肟1-2g1/8-12h★头孢他定2g1/8h★亚胺培南0.5g1/6h；1g1/8h★美罗培南1g1/8h★哌拉西林/他唑巴坦4.5g1/6h★头孢哌酮/舒巴坦2.0g1/8h★阿米卡星20mg/kg/d，国内600mg/d★左氧氟沙星750mg1/d，国内500mg/d★万古霉素15mg/kg1/12h★利耐唑胺600mg1/12h※肝、肾功能正常者30精选ppt院内感染的目标治疗★绿脓杆菌★不动杆菌★产ESBLs和AmpC〔BushⅠ〕G-杆菌★耐甲氧西林金葡菌★耐万古霉素肠球菌★嗜麦牙窄食单胞菌★真菌31精选ppt卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)

2006-2007年度报告32精选ppt13720株铜绿假单胞菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟33精选ppt如何应对绿脓杆菌的挑战所有抗生素对绿脓杆菌敏感性逐年下降,大家共同面对的问题绿脓杆菌耐药机制复杂,有待深入研究绿脓杆菌爆发流行与医院管理有关,非完全药物问题,应考虑：是否认植菌，而非病原菌？是否克隆株传播？是否需加强科室感染管理,如洗手，隔离等较好的治疗方法是联合用药抗绿脓-内酰胺类+氨基糖苷类是较好的配伍34精选ppt7613株鲍曼不动杆菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟35精选ppt不动杆菌的问题院内肺炎常见病因(3-5%)，环境中普遍存在,抵抗力强，在枯燥的物体外表存活13天，远远超过其他G-杆菌(几小时到3天)医务工作者手上最常别离到的G—杆菌对抗菌素耐药日趋严重，耐药机制复杂不动杆菌对三、四代头孢的敏感率迅速下降头孢哌酮/舒巴坦是治疗的选择，耐药率最低亚胺培南、美罗培南仍然保持较高的敏感率36精选ppt3147株嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟37精选ppt嗜麦芽窄食单胞菌可用喹喏酮类〔左氧氟沙星、莫西沙星〕联合含酶抑制剂的-内酰胺类〔头孢哌酮/舒巴坦，替卡西林/克拉维酸〕或氨曲南；也可用复方新诺明、米诺环素联合头孢哌酮/舒巴坦38精选ppt产ESBLs与AmpC酶细菌的比较编码基因主要位于质粒常见于大肠、克雷伯杆菌等肠杆菌科细菌，绿脓、不动杆菌酶抑制剂局部有效头酶素类常有效碳青酶烯类最有效三、四代头孢等-内酰胺类多无效编码基因主要位于染色体常见于肠杆菌属〔阴沟、产气〕、沙雷、假单胞、吲哚阳性变形、枸橼酸菌属酶抑制剂、头酶素类无效碳青酶烯类最有效四代头孢有效，高产酶株效差39精选ppt32家医院1994-2003年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌产ESBLs百分率40精选ppt20987株大肠埃希菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉41精选ppt10533株肺炎克雷伯菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉42精选ppt4157株阴沟肠杆菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉43精选ppt853株弗劳地枸橼酸杆菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉44精选ppt772株粘质沙雷杆菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉45精选ppt26株黄杆菌的药敏结果抗菌素菌株数耐药株数〔%〕阿米卡星2621〔81%〕妥布霉素2317〔74%〕头孢唑啉222〔100%〕头孢他啶2617〔65%〕头孢西丁2419〔79%〕头孢哌酮2317〔74%〕哌拉西林249〔38%〕亚胺培南2415〔63%〕抗菌素菌株数耐药株数〔%〕庆大霉素2521〔84%〕头孢噻吩2120〔95%〕头孢呋辛2318〔78%〕头孢噻肟2418〔75%〕头孢曲松2618〔69%〕特美丁2116〔76%〕环丙沙星266〔23%〕CoSMZ227〔32%〕冯加喜等，中华结核和呼吸杂志24〔6〕：346，200146精选ppt耐万古霉素肠球菌的治疗★强调预防隔离★利奈唑胺〔Linezolid):对VRE所致肺炎有效〔骨髓抑制〕★奎奴普汀/达福普汀〔Synercid〕:对屎肠球菌活性优于粪肠球菌〔非结合性胆红质升高〕★达托霉素〔Daptomycin〕:对VRE及耐利奈唑酮者仍有活力,对粪肠球菌活性优于屎肠球菌★替格环素〔Tigecycline〕:对屎肠球菌MIC低,对不动杆菌也有良好活性,尚无治疗VRE肺炎的报道47精选ppt真菌感染的治疗★两性霉素B〔Amphotericin〕最强，广谱，毒副作用大〔肾〕，递增剂量，减少总量〔<1.5g〕，两性霉素B脂质体安浮特克〔1-3mg/kg，2-4周〕★氮唑类〔Azoles〕氟康唑〔Fluconazole〕对大局部念珠菌、隐球菌、球孢子菌等高效，对曲霉无效，吸收分布好，体内活性优于体外伊曲康唑〔Itraconazole〕谱广〔念珠菌，曲霉〕，高度脂溶，IV或口服，吸收好，T1/224h，不良反响少★5-氟胞嘧啶〔5-Fc〕窄谱〔念珠菌和隐球菌〕，易耐药，与两性霉素B或氟康唑联用48精选ppt新抗真菌药伏立康唑抑制真菌胞膜麦角固醇合成和胞膜的结构功能

抗菌谱曲霉属:

黄曲霉、烟曲霉、土曲霉菌、黑曲霉和构巢曲霉

念珠菌属:

白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑球念珠菌、克柔念珠菌、Cinconspicua、季也蒙念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌

镰刀霉属

足放线病菌属:尖端足放线病菌(波氏假阿利叶肿霉菌)和多育足放线病菌，强于两性霉素B和伊曲康唑对毛霉、根霉无活性；静脉和口服两种剂型;IV

6-4mg/kg1/12h,po400-200mg1/12h；不良反应少*局部或完全有效。49精选ppt新抗真菌药卡泊芬净卡泊芬净〔科赛斯，Caspofungin〕属棘白菌素类，pneumocandinB0的水溶性半合成氨基衍生物，抗菌谱广，起效快，对念珠菌属、肺孢子菌均有高效；对曲霉菌也有很强活力，但不够稳定；对新生隐球菌、毛霉、镰刀霉活性弱；首剂70mg,1/d,后50mg，1/d。毒副作用轻、中度，静脉炎、恶心、发热、头痛、肝功异常等；极少因此停药

50精选pptKartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases.

April24-27,2002.Milan,Italy.抗真菌药的作用机制

核苷类似物

-(1,3)-D-葡聚糖麦角甾醇多烯氮唑类真菌细胞膜磷脂双分子层真菌细胞壁

-(1,6)-葡聚糖

-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制剂细胞核51精选ppt伏立康唑及科赛斯的特性

对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药的念珠菌均具有体外抗菌活性，与两性霉素B疗效相当甚至更佳；与两性霉素B联用对镰刀霉和曲霉有叠加或协同作用耐受性优于两性霉素B科赛斯不具备与氮唑类或多烯类的交叉耐药对念珠菌别离株无天然耐药Dataonfile,MSD;GraybillJRIntJClinPract2001;55(9):633-638;PfallerMA,JonesRN,DoernGVetalDiagnMicrobiolInfectDis1999;35:19-25.52精选ppt

念珠菌感染的药物选择菌种