甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia,MMA）主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoAmutase,MCM）或其辅酶钴胺素(cobalamin,cbl,VitminB12)缺陷，导致体内甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤，是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。甲基丙二酸血症根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素(VitB12)代谢障碍两大类。

其中，辅酶钴胺素(VitB12)代谢障碍包括6个类型。分别是cb1A、cb1B、cb1C、cb1D、cb1F及cb1H。MCM缺陷为Mut型。

Mut、cb1A、cb1B、及cb1H缺陷型仅表现为MMA,故称为单纯性MMA。

cb1C、cb1D及cb1F缺陷型则变现为MMA伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同型半胱氨酸血症。发病机制3-羟基丙酸甲基枸橼酸旁路代谢发病机制

甲基丙二酸血症是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酸辅酶A的代谢产物，正常情况下，在甲基丙二酰辅酶A变位酶及腺苷钴胺素的作用下转化成琥珀酰辅酶A，参加三羧酸循环。

甲基丙二酸血症对机体的损伤以脑损伤为主，其主要损伤机制包括线粒体功能障碍、神经元细胞凋亡、细胞骨架磷酸化及髓鞘形成障碍等脑神经结构损伤；神经节苷脂和突触可塑性异常等脑神经发育损伤；以及认知和行为等脑功能损伤。甲基丙二酸血症的临床表现MMA临床表现各异，往往易于误诊，最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动生长障碍、智力及肌张力低下。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷患儿出生时可正常，在发热、感染、饥饿、疲劳以及外伤等应激状态等因素诱发下引起急性代谢紊乱，出现类似急性脑病样症状如脱水、昏迷惊厥、酸中毒、酮尿、低血糖、呼吸困难、肌张力低下等并发脑病，早期死亡率极高，预后不良。主要表现：①神经系统损害，尤其是脑损害大多位于双侧苍白球，可表现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症。②智力落后。③生长发育障碍，大多患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患者，可见小头畸形。④肝肾损害、肝脏肿大、肝功能异常及肾小管酸中毒、间质性肾炎等慢性肾损害，严重时合并溶血尿毒综合征。⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少，严重时出现骨髓抑制。⑥免疫功能低下，以皮肤损害为主。⑦其它：可并发肥厚性心机病或血管损害、胰腺炎、视神经萎缩以及骨质疏松。早发型患儿多1岁内起病，以神经症状最为严重，并常伴发血液系统异常。迟发型患儿多在4-14岁出现症状，甚至于成年期起病，常合并脊髓、外周神经、肝、肾、眼、血管及皮肤等多系统损害，儿童或青少年时期表现为急性神经症状，如认知能力下降、意识模糊及智力落后等。cb1C型国内最为常见，主要表现为巨幼细胞性贫血、生长障碍及神经系统症状。实验室检查1、常规实验室检查包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸等。2、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测MMA患者血丙酰肉碱(C3,参考值0.5～4μmol/L)及C3/C2（乙酰肉碱，参考值＜0.25）比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸血症患者血蛋氨酸水平降低。3、尿有机酸检测MMA患者尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸增高，可伴3-羟基丙酸增高。4、甲基丙二酸血症分型实验维生素B12负荷实验、血同型半胱氨酸检测、基因突变检测5、头颅磁共振检测6、脑电图7、产前诊断诊断和鉴别诊断1、确诊依据为血串联质谱示C3和C3/C2升高，尿气相色谱质谱示甲基二丙酸、甲基枸橼酸和3-羟基丙酸显著升高。由于个体差异大，临床误诊漏诊率较高，对于不明原因的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、发育落后的患儿应及早进行相关检查，尿酮体测定、血常规、血气分析、血氨等一般检查有助于诊断。根据血同型半胱氨酸检测区分单纯型及合并型。根据维生素B12负荷实验确定维生素B12反应型或无效性。基因突变检测对MMA进行具体分型。2、鉴别诊断继发性甲基丙二酸血症丙酸血症（根据血结果与甲基丙二酸血症难区别，需要依据尿有机酸鉴别）治疗治疗原则为减少甲基丙二酸及其旁路代谢产物的生成和加速其清除。1、急性期治疗以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主，同时应限制蛋白质的摄入，供给充足的热量，避免静滴氨基酸。2、长期治疗①饮