B细胞对抗原的识别及应答

第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答1精选ppt2精选ppt当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，需要Ag特异性T细胞的辅助。当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。胸腺依赖抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)B细胞识别的抗原3精选pptB细胞对TD抗原的识别第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟4精选ppt一、B细胞对TD抗原的识别BCRIg/Ig

辅助受体信号转导细胞双重抗原识别模式BC3dgAgLH

YYYYYYCD21CD19

YYYYYYYYYCD81LynPTK72Src-PTKSrc-PTK细胞膜HL

YYYYYYBCR交联酪氨酸磷酸化相关信号分子活化转录因子活化基因开放5精选ppt转录因子激活,特定基因开放,细胞增殖分化BCR+AgPTK活化(Lyn,Fyn,Blk)(Lck,Fyn)Ig/Ig的ITAMITAM-PSyk(ZAP-70)

PIP2PLC-GEFs(GRB-2)DAGIP3

Ca2+Ras,Rac(Ras)PKCcalcineurinMAPK6精选pptB细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对TD抗原的免疫应答7精选ppt8精选pptThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程TheProcessofHumoralResponsesInducedbyTDAntigen

BmCD28B细胞扩增Th细胞活化、增殖9精选ppt10精选ppt11精选pptB细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对TD抗原的免疫应答12精选ppt13精选pptB细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟第一节B细胞对TD抗原的免疫应答14精选ppt淋巴结的结构（B细胞区）（T细胞区）15精选ppt16精选ppt机体组织、血液(APC)：Ag高内皮小静脉B细胞活化B细胞辅助naïveTMHC/Ag肽TCR/CD3活化T细胞Ag特异B细胞淋巴结、脾脏T细胞区初级淋巴小结(分裂、增殖)形成生发中心17精选ppt

抗原受体编辑体细胞的高频突变生发中心

抗体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞的产生18精选ppt〔一〕抗原受体的修正(receptorrevision)自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以此消除自身应答性B细胞。借Ig基因的二次重排而对B细胞的抗原受体作修正，称为抗原受体编辑(receptorediting)。在骨髓中B细胞发育成熟的过程中，V(D)和J基因节段的重排是随机发生的，因而可能产生能与自身抗原应答的B细胞克隆，或产生具有不适宜抗原受体的B细胞克隆。二次重排会修正编码能与19精选ppt〔二〕体细胞高频突变(somatichypermutation)分裂中的生发中心母细胞；每次细胞分裂时，IgV区基因大约1000个bp中有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；B细胞产生和分泌突变的Ig分子。20精选ppt受抗原刺激，在次级淋巴器官的生发中心，体细胞发生高频突变，使编码IgV区基因点突变，以CDR频率最高，尤为CDR3。突变后抗体亲和力高于原先抗体亲和力的现象称为抗体亲和力成熟。〔三〕抗体亲和力成熟(affinitymaturation)21精选ppt〔四〕Ig类别转换(classswitch)重排。比较重排后H基因编码的产物，V区相同而C区不同，即识别抗原特异性相同，而Ig类或亚类发生改变。又称同种型转换〔isotypeswitch〕，一个B细胞克隆在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的22精选ppt

B细胞合成抗体的类别转换细胞因子对Ig类别转换的选择性促进作用23精选ppt细胞因子对小鼠Ig类、亚类转换的调节作用IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL

4

IL

5

IFN

TGF

注：本结果来自LPS刺激小鼠B细胞的体外实验；不同细胞因子协同LPS刺激未致敏小鼠B细胞产生不同Ig类和亚类，有些类和亚类的降低可能是由于Ig类别转换到其它类或亚类所造成。24精选ppt〔五〕记忆B细胞的特点不产生抗体；再次与同一抗原相遇时，迅速活化产生大量抗原特异性抗体；表达CD27，高水平表达CD44；长期存活，但需要有相应抗原存在。25精选ppt第二节B细胞对TI抗原的免疫应答胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。TI-1——B细胞丝裂原:细菌脂多糖（LPS)TI-2——细菌胞壁,荚膜多糖26精选pptTI-1抗原27精选ppt28精选ppt29精选pptTI-2抗原30精选pptTD抗原与TI抗原的特性特性TD抗原TI抗原TI-1TI-2化学特性蛋白质脂多糖多糖抗体应答无胸腺鼠-++无T细胞培养物-+-/少抗体应答的特点类别转换+--亲和性成熟+--记忆B细胞+--多克隆B细胞活化剂作用-+-31精选ppt32精选ppt第三节体液免疫应答的一般规律初次应答〔primaryresponse〕——初次接受抗原刺激所产生的应答。二次应答〔secondaryresponse〕——再次接受相同抗原刺激所产生的回忆应答。33精选ppt第三节体液免疫应答的一般规律潜伏期：抗原刺激后，产生特异性抗体前的时间。对数期：所产生的抗体量呈幂次方增加。平台期：血清中抗体浓度不发生变化。下降期：血清中抗体浓度缓慢下降。34精选ppt35精选ppt再次应答特点潜伏期短；抗体浓度增加快，快速到达平台期；抗体维持时间长；所需抗原剂量小；再次应答主要产生高亲和力的IgG36精选ppt初次应答AgB浆细胞

APCThCD40CD40L②①②①B表位BCR活化,增殖,分化MHCII/T表位TCRCD80CD28BmIL-4,IL-537精选pptCD40CD40LAgBmTh2浆细胞Bm①B表位BCR②①MHCII