生产实习报告

福州大学生产实习报告学生姓名：许婷学生学号：指导教师：王航、李锋所在学院：生物科学与工程学院专业班级：08级生物技术班实习日期：2月前言生产实习是大学生学习中很重要的一种实践环节。作为每一种大学毕业生的必修课，生产实习不仅让我们学到了诸多在课堂上学不到的知识,还使我们开阔了视野，增加了见识，为我们后来更加好把所学的理论知识运用到实际工作中打下坚实的基础。通过生产实习使我更进一步地接触专业知识，进一步理解生物专业知识在实际中的运用，理解理论和实际相冲突的难点问题，并通过撰写实习报告，使我学会综合应用所学知识，提高分析和解决专业问题的能力。实习流程安排本次实习属于参观实习，通过聆听工厂负责人的介绍、学生实地观察并进行对应提问等方式实习，共参观四个工厂，具体时间安排以下：2月16日：福州市祥坂污水解决厂2月16日：金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂2月21日：青岛啤酒福州有限公司2月23日：丽珠集团福州福兴医药有限公司福清分厂实习内容及过程3.1福州市祥坂污水解决厂3.1.1工厂概况福州市祥坂污水解决厂位于市区西南郊祥坂村，是全市规划五个污水解决厂中的第一种建设项目，也是市区内河综合整治系统工程的实施项目之一。工程于1992年筹建，1995年终建成运行。该厂是福州市第一座都市污水解决厂,是福州市八五计划的重点项目,于1997年投入生产运行,实现了福州市都市污水解决零的突破。全厂重要设备和自控、仪表均运用芬兰政府贷款从芬兰YIT公司引进，工程投资约8000万元。祥坂污水解决厂原设计规模为5万吨/日,再扩建2.5万吨/日,扩建投产后日均解决污水7.5万吨,最高达8.5万吨。该厂重要接纳和解决西湖地区污水截流系统、白马河及其支流大庆河沿岸的生活污水和部分工业废水，服务面积为19平方公里，服务人口约19万人，管辖两个提高泵站和34公里的污水管网。运行以来有效地改善了福州市西区的水环境，社会效益和环境效益显着。多次被评为福州市文明单位、绿化达标先进单位、创立省级园林都市先进单位、和创立国家卫生都市先进单位等。本厂是福州大学的定点实习基地。3.1.2污水解决工艺流程污水解决厂采用单级前置反硝化A/O工艺，旨在获得稳定可靠的有机物去除率，并满足污水脱氮、避免水体富营养化的规定。污水厂的污泥解决，根据国情和现场条件，采用了不经硝化、直接脱水的工艺流程，以期减少工程投资和解决成本。整个过程为通过粗格栅的原污水通过污水提高泵提高后，通过格栅或者砂滤器，之后进入沉砂池，通过砂水分离的污水进入初次沉淀池（该厂没有此设备），以上为一级解决(即物理解决)。初沉池的出水进入生物解决设备，该厂使用活性污泥法，采用A/O工艺，运用微生物分解污水中的有机物。生物解决设备的出水进入二次沉淀池，二沉池的出水通过消毒排放或者进入三级解决，到此为二级解决。二沉池的污泥一部分回流至初次沉淀池或者生物解决设备再运用，一部分进入污泥浓缩池，运用重力浓缩，再通过脱水和干燥设备后，污泥被最后运用。下面为污水解决的简朴工艺流程图：←←←←←←←←←↓（污泥回流A段）↑原污水→进水泵房（粗、细格栅）→曝气沉砂池→A/O池→配水井→二沉池→↓紫外C消毒池→排放闽江污泥解决（重力浓缩）↓污泥脱水3.1.3重要设备介绍进水泵房为圆形构筑物，安装潜水泵4台，格栅间与泵房合建，配机械格栅2台。泵房内格栅前后设2+2台水位计，根据水位差自动控制耙渣，皮带运输机与之联动，格栅的停运，根据延续时间或栅耙运行的次数进行设定。泵房内水泵的开停，由水位变动自动控制。设立该泵房的目的是使原污水通过粗格栅、细格栅过滤除去污水中呈悬浮状态的固体污染物质，之后进入沉砂池。曝气沉砂池1座分2格，每格长15m，宽3m，有效水深3m。沉砂池设有刮砂机、提砂泵、砂水分离器。池内沉砂由刮砂机刮至砂斗后，借助提砂泵抽送到池外，砂水分离器脱水，砂渣转车运出。沉砂池曝气量由厂内鼓风机房供应。沉砂池前设立弧形细格栅，以除去污水中的漂浮物质。沉砂池刮砂机的开停，根据设定的两次刮砂间隔时间或刮砂次数自动控制，提砂泵、砂水分离器与刮砂机联动。废水经初次沉淀池后与二次沉淀底部回流的活性污泥同时进入曝气池，通过曝气，活性污泥呈悬浮状态，并与废水充足接触。废水中的悬浮固体和胶状物质被活性污泥吸附，而废水中的可溶性有机物被活性污泥中的微生物用作本身繁殖的营养，代谢转化为物质细胞，并氧化成为最后产物（重要是CO2）。非溶解性有机物需先转化成溶解性有机物，而后才干被代谢和运用，废水由此得到净化。净化后废水与活性污泥在二次沉淀池内进行分离，上层出水排放，分离浓缩后的污泥一部分返回曝气池，以确保曝气池内保持一定浓度的活性污泥，其它为剩余污泥，由系统排出。A/O反映池是系统内的核心解决构筑物，共设2座，每座5条廊道，其中缺氧段占1条廊道，好氧段占4条廊道，每条好氧廊道分6格，沿途水流上下串联翻动，呈“之”字型流动。每条缺氧廊道内设立水下搅拌器，4条好氧廊道布置微孔曝气头，并以递减方式安装，以适应不同的空气量需要。为了有效地控制A/O系统的运行，混合液回流系统和活性污泥回流系统均设有电磁流量计、MLSS测量计；供气系统设有空气流量计；同时，2座反映池内，还设立溶解氧测定仪、温度计。本A/O系统，可按池中溶解氧大小，自动调节风机风量，并按混合液及活性污泥的回流比，调节对应污泥泵的转速，实施定值控制。A/O工艺，含有良好的脱氮除磷功效，运行稳定出水水质好，合用于氨氮含量高的废水；采用新型管式微孔曝气器，氧运用率由10%-15%提高到20%-25%，大大减少鼓风机能耗；不易堵塞，提高使用寿命；抗污染能力强、抗酸碱油酚、耐高温、不硬化、不脆化、不结壳，含有良好的化学稳定性。采用圆形辐流式池型，共2座，每座配1台刮吸泥机，从中心进水，周边出水。二沉池排泥量可视池内污泥界面高度，调节回流泵和闸门，使排泥量与产泥量相协调，以保持二沉池处在最佳工况。二沉池剩余活性污泥排至调节沉淀池，并与其共同沉淀。浓缩池呈倒方锥体，设1座3池，三个浓缩池以时序排列，间歇轮换对污泥进行重力浓缩。浓缩后的污泥，泵入高位贮泥池。3.1.4重要化验项目BODBOD表达生物需氧量，也能够表征废水被有机物污染的程度，其值越高阐明水中有机污染物质越多，污染也就越严重。为了使检测资料有可比性，普通规定一种时间周期，若采用5天时间，则称为五日生化需氧量，用BOD5表达，BOD20则表达二十天为一种周期。CODCOD表达化学需氧量，是在一定条件下，采用一定的强氧化剂解决水样所消耗的氧化剂量。使用的化学氧化剂若为重铬酸钾，则是CODcr，若为高锰酸钾，则是CODMn。综合环保部门的调查和预测，借鉴国内都市污水解决厂的设计实践，祥坂污水解决厂的进水水质，采用BOD5=200mg/L，SS（水质中悬浮物）=250mg/L，NH3-N（氨氮含量）=40mg/L。根据都市排水规划布局，该厂的出场尾水排入闽江。为了确保污水厂上、下游水源地卫生防护的规定，排放标精拟定为BOD5≤30mg/L，SS≤30mg/L，NH3-N≤15mg/L。3.1.5工艺评价该厂采用活性污泥法进行生物解决污水，这是以活性污泥为主体的HYPERLINK废水生物解决的重要办法。活性污泥法是向废水中持续通入空气，经一定时间后因好氧性HYPERLINK微生物繁殖而形成的污泥状HYPERLINK絮凝物。其上栖息着以HYPERLINK菌胶团为主的微生物群，含有很强的吸附与氧化HYPERLINK有机物的能力。用传统的好氧活性污泥法解决工业废水是一种既经济、净化效果又好的办法，缺点是废水中污染物的浓度会发生变化，特别是某些有克制作用的污染物对细菌活性有明显的克制作用。在传统法的基础上，驯化好氧活性污泥，驯化后的活性污泥能够抗拒高浓度污染物的克制作用，例如用驯化后的混合菌可持续降解有毒有机氯化物，有效地提高了净化效果。生物膜法和活性污泥法同样，同属于好氧生物解决办法。但活性污泥法是依靠曝气池中悬浮流动着的活性污泥来去除有机物的，而生物膜法是依靠固着于固体介质表面的微生物来去除有机物的，因而这种办法亦称为生物过滤法。普通认为，生物过滤法比活性污泥法的剩余污泥量要少。传统活性污泥法的的污泥产生量比较大，这算是传统活性污泥法的一种比较大的缺点。3.1.6总结福州市祥坂污水解决厂的重要职能是负责污水泵站、污水解决、污泥解决的安全、正常运行，确保进厂的污水经解决后全部达标排放。污水解决采用A/O法二级生物解决工艺,含有良好的除磷脱氮功效,污泥解决采用重力浓缩机械脱水工艺。该厂是国内较早采用品有脱氮除磷A/O工艺和运用国外政府贷款的污水解决厂，也是国内较早采用盘式微空曝气和潜污泵技术的污水厂。该厂含有工艺设计先进、合用，总体布置合理紧凑，占地指标较小等特点。总体上，污水厂自运行以来，泥、水解决效果良好、稳定，对保护福州段闽江水环境发挥了重要作用。3.2金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂3.2.1工厂概况金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂始建于1970年，是金陵药业股份公司下属的公司，其前身是南京军区福州总医院药厂，公司已用有国家中药保护品种“胃得安”、“香菇多糖注射液”以及优质品种氨基酸系列、水解蛋白注射液等36种药品。公司于1998年9月8日由南京金陵制药集团有限公司、福州梅峰制药厂等五家单位注入优质资产发起注册成立，并经中国证监会同意，于1999年8月28日在深交所发行上市。上市后股份公司投入1.43亿元资金，在福州金山开发区购地95亩，对福州梅峰制药厂进行整体GMP搬迁技改，全方面扩大了工厂规模和生产能力，提高了装备和技术水平，并于9月在福建省首家整厂一次性通过国家GMP认证。现厂区绿化面积17694.8平方米，是公司占地面积的34.7%。环保投资229.26万元，8月一次性通过福建省环保局验收。面对激烈的市场经济竞争，公司不满足现状，将一如既往地秉承“以诚信为本，做名牌中药”的理念，同时坚持以优质高效创新求发展，通过重视哺育高新技术这一生产力要素，充足发挥本公司药品研究所的技术优势、主动与科研院所合作等有效途径，不停开发新产品，提高产品的科技含量，使公司更具发展潜力。本次实习的参观流程以下：动物房→原料车间→动力车间→制剂车间→包装车间3.2.2生产工艺流程该药厂重要生产和研发的是中药，因此原料车间是第一道工序，在这里重要生产胶囊剂和片剂，原料车间的环境规定为10万级干净区。我们参观的“胃得安”生产区，提取工段有药液贮罐、提取罐、三效节能浓缩器等设备，下列是片剂药品的工艺流程简朴图：中药材库→提取→过滤→浓缩→过滤→储液罐→喷雾干燥→粉末状→袋装→过筛、筛分→加辅料→压片、包衣→包装成品“大豆蛋白水解区”由水解罐、物料贮存罐、树脂柱、三效节能浓缩器等设备构成，其工艺流程简朴以下：原料→水解罐（酸水解）→物料贮存罐→板框（过滤）→高位输送→树脂柱（分离）→浓缩→活性碳吸附→水解蛋白半成品口服制剂车间，环境规定比原料车间低，达三十万级干净区；大输液车间环境规定比较高，达一百级。药液半成品从原料车间输送过来后，首先进行包装。采用全自动灌装技术，通过机器加盖、压盖，完毕药瓶的包装，再进行灭菌。例如在大输液车间，可看到严格的消毒灭菌设备——水浴式灭菌器。注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以确保产品的无菌。灭菌规定是杀灭微生物，以确保用药安全，同时避免药品的降解，以免影响药效。灭菌后的药瓶立刻进行漏气检查。若药瓶未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药品泄漏，污损包装，应检查剔除。最后，药瓶还需要通过人工进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达成规定程度，则本批产品直接判为不合格产品，作废解决。动力车间在制药厂的重要职责是确保多个压力蒸汽、压缩空气、氮气、仪表风、循环水、电力等维持工厂运行的公用动力生产、供应及调配。包装车间在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，内容及格式需符合24号令及有关规定的规定。按批包装指令领取包装材料，标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、使用期至、箱号。阐明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的阐明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中，应检查包装数量与否对的，待包装品及包装材料质量与否符合规定。喷印与否清晰、对的，不合格的应剔除。外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单，请QC抽取样品按质量原则进行检查。检查合格后填写放行单，获得产品合格证后，办理成品入库手续。“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造原则”，是一种特别重视在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性HYPERLINK管理制度。它是一套合用于制药、食品等行业的强制性原则，规定公司从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达成卫生质量规定，形成一套可操作的作业规范协助公司改善公司卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP规定食品生产公司应含有良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最后产品的质量（涉及食品安全卫生）符正当规规定。金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂拥有国内外先进的生产和辅助设备及仪器上百台(套)，建成7条流水线能满足全部产品按照GMP规范管理规定组织生产的需要。于9月在福建省首家整厂一次性通过国家GMP认证。3.2.3总结建厂30值余年来，梅峰制药始终坚持梅花朴实、坚毅、拼搏时取的精神，勤勉不辍，履获殊荣。由于药品与否合格与人体的健康息息有关，引发工厂的干净规定极高，这从里面许多GMP车间以及参观过程严格的规定能够体验到。通过实地观察，观看生产流程和生产设备等方式使我们更清晰地理解了制药工程的内涵，对专业设备从外观上有所理解，理解制药厂厂区布局，车间布局等，认识了药厂各部门的重要工作；熟悉药品生产工艺流程。3.3青岛啤酒福州有限公司3.3.1工厂概况青岛啤酒（福州）有限公司成立于7月，是青啤集团第39家子公司，也是福州市唯一一家大型啤酒生产公司。，福州公司新厂搬迁至连江县经济开发区。公司全部采用国际先进的啤酒酿造设备，生产全过程都使用国内最一流的装备。公司成立以来，缴税金超亿元，连年被福州税务部门评为诚信纳税大户、和谐公司等数项荣誉。青岛啤酒股份有限公司成立于1993年，他的前身是198月由德国商人和英国商人合资在青岛创立的日耳曼啤酒公司青岛公司，它是中国历史悠久的啤酒制造厂商，北京奥运会官方赞助商，现在品牌价值502.58亿元，居中国啤酒行业首位，跻身世界品牌500强。青岛啤酒现已在中国18个省、市、自治区拥有50多家啤酒生产基地，基本完毕了全国性的战略布局。青啤公司累计完毕啤酒销量635万千升，实现主营业务收入人民币196.1亿元，实现净利润人民币15.2亿元。青岛啤酒远销美国、日本、德国、法国、英国、意大利、加拿大、巴西、墨西哥等世界70多个国家和地区。全球啤酒行业权威报告BarthReport根据产量排名，青岛啤酒为世界第六大啤酒厂商。青啤公司的重要产品为HYPERLINK青岛牌系列啤酒,是中国最负盛名的名牌啤酒,它集世界一流的设备、百年积累的丰富酿造经验及独特的生产工艺、科学严格的HYPERLINK质量确保体系之大成,素以酒液清澈透明、香醇爽口、泡沫细腻、持久挂杯而驰名中外,曾多次荣获国家质量金奖和国际啤酒评比金奖,是国内啤酒行业唯一的驰名商标,也是国际市场上最具出名度的中国产品品牌。现在青啤公司的产品质量、销售收入、实现利润、出口创汇等经济指标均居国内啤酒行业之首。青岛啤酒以“成为拥有全球影响力品牌的国际化大公司”为愿景，将不停创新，“用我们的激情，酿造全球消费者喜好的啤酒，为生活发明愉快！”3.3.2工厂系统构成3.3.3发酵原料麦芽大麦是啤酒生产的重要原料，生产中先将大麦制成麦芽，再用来酿造啤酒。之因此选用大麦是由于大麦产量大且非食用主粮，酶类全方面，多个营养成分溶解性好，发芽条件易于控制，适合酿造啤酒，含有独特的风味。青岛啤酒坚持从澳大利亚、加拿大、法国进口优质大麦，并采用科学的浸麦工艺。浸泡后的大麦在青岛啤酒特制的发芽设备中，唤醒休眠的身体，激活生命活力。发芽的大麦在干燥炉中除去沉重的水分，换来一身麦香。烘干的大麦称作“麦芽”，麦芽再运往各地的青岛啤酒酿酒厂。其流程以下：浸泡后的大麦→发芽设备→干燥炉→烘干的大麦（麦芽）→运往酿造厂酵母酵母影响着啤酒的风味，是“啤酒的灵魂”。酵母的脾性很难掌控，在不同的生长环境下，它的代谢产物也会有巨大的不同。任何温度、湿度、含氧量等等都会对他产生巨大的影响，长长的酿酒生产线，也难保没有干扰他甚至伤害他的“危险分子”——杂菌。这一切都需要酿酒师日复一日对酵母的生活习惯、饮食起居做好观察、掌握规律，对生产流程中可能侵害到他的元素进行实时监控。酵母进行好氧繁殖、厌氧发酵，一批酵母可回收运用3~4次，其扩培过程以下：汉生罐（扩培12倍）→一级扩培罐（7.5倍）→二级扩培罐（5倍）扩培酵母前，全部的罐都要统一进行CIP解决，除二级扩培罐外其它罐还需要蒸汽杀菌；汉生罐有保种的作用，要每隔几小时取样观察生产状态。酒花酒花在啤酒酿造中赋予啤酒清爽的芳香气，其中的苦味物质可使啤酒含有防腐能力，形成啤酒优良的泡沫，有助于麦汁的澄清。现在中国啤酒业用的啤酒花，基本上都是命名为“青岛一号”的啤酒花，叫“青岛大花”。中国啤酒公司的啤酒花能够说都有着青岛“血统”。青岛啤酒为中国的啤酒行业做出了突出的奉献。水啤酒酿造用水是指糖化用水、洗槽用水、啤酒稀释用水，其水质必须符合酿造用水质量规定。普通，软水适于酿造淡色啤酒，碳酸盐含量高的硬水适于酿制浓色啤酒。淡色啤酒用水规定为无色，无臭，透明，无浮游物，味纯正，无生物污染；硬度低；铁、锰含量低(含量高对啤酒的色、味有害，并且能引发喷涌现象)；不含亚硝酸盐。3.3.4啤酒生产工艺流程啤酒是是一种以麦芽和水为重要原料，经糖化、添加酒花煮沸、过滤、啤酒酵母发酵等过程，酿造而成含二氧化碳、低酒精浓度的酿造酒。其普通的工艺流程以下：图3.3.4啤酒生产总体工艺流程示意图糖化车间麦芽汁制备俗称糖化，就是指麦芽及辅料的粉碎，醪的糖化、过滤，以及麦汁煮沸、冷却的过程。这段工艺的水准将直接影响到糖化收率、过滤时间、麦汁澄清度、发酵进程、双乙酰还原速度、啤酒澄清状况等质量参数，因此这是关系到啤酒质量的一种重要工艺流程。其流程如图所示：麦芽、大米麦芽、大米粉碎糊化糖化水、蒸汽过滤麦槽麦汁煮沸锅酒花渣分离器回旋沉淀槽酒花槽薄板冷却器热凝固物冷凝固物图啤酒厂糖化工艺流程示意图糖化工序重要将大米和麦芽等原料经除尘、粉碎、调浆后送入糊化、糖化锅内，严格按照啤酒生产的工艺曲线进行升温、保温，并在酶的作用下，使麦芽等辅料充足溶解，再将麦汁与麦糟过滤分离。过滤后的麦汁经煮沸、蒸发、浓缩以达成工艺规定的浓度，同时，在这个工艺过程中添加酒花，煮沸后的麦汁送入回旋沉淀槽中进行澄清，再通过薄板冷却至7℃~8℃左右送入发酵罐。在冷却的麦汁中加入啤酒酵母使其发酵，麦汁中的糖分分解为酒精和二氧化碳，大概一星期后，即可生成“嫩啤酒”，然后再通过几十天使其成熟。将成熟的啤酒过滤后，即得到琥珀色的生啤酒。具体过程以下：冷却：干净的麦芽汁从回旋沉淀槽泵出后，被送入热交换器冷却。发酵：麦芽汁中被加入酵母，开始进入发酵的程序。在发酵的过程中，人工培养的酵母将麦芽汁中可发酵的糖分转化为酒精和二氧化碳，生产出啤酒。整个过程中，需要对温度和压力做严格的控制。固然啤酒不同、生产工艺不同，造成发酵时间也不同。发酵结束后来，绝大部分酵母沉淀于罐底。酿酒师们将这部分酵母回收起来以供下一罐使用。过滤：通过啤酒过滤机，将剩余的酵母和不溶性蛋白质滤去，就成为待包装的清酒。包装工艺流程，即洗瓶、灌酒、封口、杀菌、贴标和装箱。涉及到设备以下：（1）装罐机：酿造好的啤酒先被装到啤酒瓶或啤酒罐里。然后通过目测和液体检查机等严格的检查后，再被装到啤酒箱里出厂。（2）洗瓶机：洗净回收的啤酒瓶。（3）空瓶检查机：极其细小的伤痕也不会放过。（4）感官检查：每天新酿制的啤酒，由专门的负责人员进行实际品尝。只有在确保其品质后，才将鲜美可口的啤酒呈送给顾客。（5）理化实验室、微生物实验室：每一批啤酒在包装前，还会通过严格的理化检查和品酒师感官评定合格后才干送到包装流水线。3.3.5啤酒消毒、生啤与熟啤该厂使用巴氏消毒法对啤酒进行消毒解决。生、熟啤酒在工艺上重要是除菌方式不同。国标定义的生啤酒是指不经巴氏灭菌或瞬时高温灭菌，而采用物理办法除菌，达成一定生物稳定性的啤酒。熟啤酒采用加热方式实现灭菌以延长保质期，但失去了啤酒的新鲜口味；而生啤酒则是通过微孔膜过滤除菌达成保质规定，口味和营养物质没有变化。从营养成分上来说，生啤酒会比熟啤酒更有营养，并且生啤酒的外观、气味和口感都要好于熟啤酒。生啤酒色泽更浅，澄清透明度更加好，外观更亮，更美；保存了酶的活性，有助于大分子物质分解；含有更丰富的氨基酸和可溶性蛋白，营养更加好。3.3.6安全生产方法不仅啤酒厂，全部生产公司都必须采用严格的方法确保安全生产，引入当代化安全生产管理机制。安全程序需要完善，时时审计，管理方法要得当，以确保安全规则执行到位。尚有很重要的一点是培养员工的安全意识，及时解决员工提出的安全隐患，否则时间一长，安全意识就会淡漠，甚至可能引发事故。应确保安全体系长久正常运转，安全应当引发每一位管理人员的重视，尽管没有直接的回报，但出问题的后果将是相称严重的。3.3.7总结青岛啤酒厂生产的青岛牌啤酒，选用优质大麦、良种啤酒花和HYPERLINK崂山泉水精心配制，素以泡沫洁白细腻、酒液清亮透明、口味香醇爽口而享誉中外。在党和政府的关心重视下，青岛啤酒厂的生产规模日益扩大、工艺技术、产品质量日臻成熟。福州公司搬迁扩建响应福州市政府东扩南进和打造南北两翼经济圈的战略布署以及连江县“工业兴县、港口强县”的发展思路，充足体现了青岛啤酒环境和谐、共创和谐的社会责任。3.4丽珠集团福州福兴医药有限公司福清分厂3.4.1工厂概况丽珠福兴是丽珠医药集团股份有限公司下属全资子公司，创立于1979年，是中国国家定点以生产抗生素原料药、中间体及食品添加剂等为主的综合型国家大型制药公司。下属两个分厂：福清江阴新厂、古田福兴医药有限公司，其中江阴分厂占地面积340亩，古田分厂占地面积100亩，位处古田县黄田镇，厂区环境皆优雅美观。丽珠集团福州福兴医药有限公司位于福州市江阴工业集中区，距福州85公里，长乐国际机场81.5公里，毗邻中国着名大港—30万吨级江阴港，水陆交通运输十分便捷。丽珠福兴拥有当代化的设备，掌握先进的发酵，提炼技术。现拥有十几个品种，其主导产品卡那霉素产量600吨/年、硫酸粘菌素800吨/年、L-苯丙氨酸4000吨/年，产销量全国名列前茅；另有盐酸万古霉素等多个特色原料药，公司全部生产线均通过国家药品GMP认证或兽药GMP认证，其中硫酸粘菌素4月通过EU-GMP认证。现在公司营销网络覆盖全国各地，产品畅销美国、欧洲、日本、韩国、印度等二十几个国家。3.4.2工厂系统构成3.4.3生产流程当代抗生素工业生产过程以下：菌种→孢子制备→种子制备→发酵→发酵液预解决→提取及精制→成品包装（1）菌种一向源于自然界土壤等，获得能产生抗生素的微生物，通过分离、选育和纯化后即称为菌种。菌种可用冷冻干燥法制备后，以超低温，即在液氮冰箱(-190℃~-196℃)内保存。普通生产用菌株经多次移植往往会发生变异而退化，故必须经常进行菌种选育和纯化以提高其生产能力。孢子制备生产用的菌株须经纯化和生产能力的检查，若符合规定，才干用来制备种子。制备孢子时，将保藏的处在休眠状态的孢子，通过严格的无菌手续，将其接种到经灭菌过的固体斜面培养基上，在一定温度下培养5-7日或7日以上，这样培养出来的孢子数量还是有限的。为获得更多数量的孢子以供生产需要，必要时可进一步用扁瓶在固体培养基(如小米、大米、玉米粒或麸皮)上扩大培养。种子制备其目的是使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，并接种到发酵罐中，种子制备可用摇瓶培养后再接入种子罐进逐级扩大培养。或直接将孢子接入种子罐后逐级放大培养。种子扩大培养级数的多少，决定于菌种的性质、生产规模的大小和生产工艺的特点。扩大培养级数普通为二级。在种子罐中培养时，在接种前有关设备和培养基都必须通过灭菌。接种材料为孢子悬浮液或来自摇瓶的菌丝，以微孔差压法或打开接种口在火焰保护下按种。接种量视需要而定。如用菌丝，接种量普通相称于0.1%—2%。一级种子罐接入二级种子罐接种量普通为5%—20%，培养温度普通在25—30℃。如菌种系细菌，则在32—37℃培养。在罐内培养过程中，需要搅拌和通入无菌空气。控制罐温、罐压，并定时取样作无菌实验，观察菌丝形态，测定种子液中发酵单位和进行生化分析等，并观察有无杂菌状况。种子质量如合格方可移种到发酵罐中。培养基的配制在抗生素发酵生产中，由于各菌种的生理生化特性不同，采用的工艺不同，所需的培养基构成亦各异。即使同一菌种，在种子培养阶段和不同发酵时期，其营养规定也不完全同样。因此需根据其不同规定来选用培养基的成分与配比。其重要成分涉及碳源、氮源、无机盐类(涉及微量元素)和前体等。培养基的质量应予以严格控制，以确保发酵水平，能够通过化学分析，并在必要时作摇瓶实验以控制其质量。培养基的储存条件对培养基质量的影响应予以注意。另外，如果在培养基灭菌过程中温度过高、受热时间过长亦能引发培养基成分的降解或变质。培养基在配制时的调节其pH亦要严格按规程执行。发酵发酵车间示意图发酵过程的目的是使微生物大量分泌抗生素。在发酵开始前，有关设备和培养基也必须先通过灭菌后再接入种子。接种量普通为10%或10%以上，发酵期视抗生素品种和发酵工艺而定，在整个发酵过程中，需不停通无菌空气和搅拌，以维持一定罐压或溶氧，在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持一定罐温。另外，还要加入消沫剂以控制泡沫，必要时还加入酸、碱以调节发酵液的PH。对有的品种在发酵过程中还需加入葡萄糖、铵盐或前体，以增进抗生素的产生。对其中某些重要发酵参数能够用电子计算机进行反馈控制。在发酵期间每隔一定时间应取样进行生化分析、镜检和无菌实验。分析或控制的参数有菌丝形态和浓度、残糖量、氨基氮、抗生素含量、溶解氧、pH、通气量、搅拌转速和液面控制等。其中有些项目能够通过在线控制。以上3图分别是一级、二级、三级发酵罐的设备图为确保菌种的正常生长繁殖及代谢产物的产出，发酵罐中的发酵液需定时取样进行化学检测，以及时能给发酵罐中补料。发酵液需进行测定的参数重要有PH值、糖的含量、氮的含量、黏度。PH值的测定用PH计或PH试纸；糖的测定用碘量法；氮含量测定用的是甲醛法。发酵液在进入三级发酵罐发酵后要不定时的对其黏度进行测定，以拟定其中的溶氧量，从而可控制空气的通气量，确保微生物的正常生长，测定仪器为黏度计。（6）发酵液的过滤和预解决发酵液的过滤和预解决其目的不仅在于分离菌丝，还需将某些杂质除去。尽管对多数抗生素品种在生产过程中，当发酵结束时，抗生素存在于发酵液中，但也有个别品种当发酵结束时抗生素大量残存在菌丝之中，在此状况下，发酵液的预解决应当涉及使抗生素从菌丝中析出，使其转入发酵液。（7）抗生素的提取提取时目的是在于从发酵液中制取高纯度的符合药典规定的抗生素成品。在发酵滤液中抗生素浓度很低，而杂质的浓度相对地较高。杂质中有无机盐、残糖、脂肪、多个蛋白质及其降解物、色素、热原质或有毒性物质等。另外，还可能有某些杂质其性质和抗生素很相似，这就增加了提取和精制的困难。发酵液中微生物所产生的抗生素药品需进行一系列的纯化过程才干得到所需的药品。先将发酵罐中的发酵液输送到酸化桶中进行酸化，酸化的目的是将发酵液中的蛋白质等物质沉淀掉，便于抗生素的提取。待反映罐中的物质反映适宜的时间后，加入30%氢氧化钠中和其中的多出的酸，使其PH值在6.0-6.5之间。接着用离子交换柱分离。离子交换柱简图该厂生产的硫酸粘杆菌素采用离子交换树脂进行分离纯化，这是运用其能解离为阳离子或阴离子的特性，使其与离子交换树脂进行交换，将抗生素吸附在树脂上，然后再以适宜的条件将抗生素从树脂上洗脱下来，以达成浓缩和提纯的目的。应选用对抗生素有特殊选择性的树脂，使抗生素的纯度超出离子交换有较大的提高。由于此法含有成本低、设备简朴、操作方便，已成为提取抗生素的重要办法之一。（8）抗生素的精制这是抗生素生产最后工序。对产品进行精制、烘干和包装的阶段要符合“药品生产管理规范(即GMP)的规定。例如其中规定产品质量检查应合格、技术文献应齐全、生产和检查人员应含有一定素质；设备材质不应能与药品起反映、并易清洗，空调应按规定的级别规定，各项原始统计