2018年卫生类主管药师考试基础知识讲义药物化学

药物化学1绪论细目要点要求1.药物化学的定义与探讨内容———理解2.药物化学的任务———理解3.药物的名称通用名与化学名娴熟驾驭一、药物化学的定义与探讨内容

药物化学是一门发觉与独创新药、合成化学药物、说明药物化学性质、探讨药物分子与机体细胞（生物大分子）之间互相作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其交融为一体的穿插学科。

探讨内容包括化学药物的化学构造、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以与找寻新药的途径与方法。

（二）药物化学的任务

1.为有效利用现有化学药物供应理论根底；

2.为消费化学药物供应先进、经济的方法与工艺；

3.为创制新药探究新的途径与方法；（三）药物名称

国际非专有药名（INN）

INN是新药开发者在新药探讨时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并举荐运用的名称。

该名称不能获得任何学问产权的爱护，任何该产品的消费者都可运用，也是文献、教材与资料中以与在药品说明书中标明的有效成分的名称。

中国药品通用名称

通用名是中国药品命名的根据，是中文的INN。

简洁有机化合物可用其化学名称。化学名

（1）英文化学名

（2）中文化学名

如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸

商品名消费厂家为了爱护自己利益，在通用名不能得到爱护的状况下，利用商品名来爱护自己并努力进步产品的声誉。

商品名可申请学问产权爱护举例：

对乙酰氨基酚

扑热息痛、泰诺、百服宁

Paracetamol

N–（4-羟基苯基）乙酰胺

通用名中文的INN

商品名

国际非专有药名

化学名2麻醉药细目要点要求全身麻醉药（1）全身麻醉药分类理解（2）异氟烷、γ-羟基丁酸钠的性质与用处理解（3）氯胺酮构造特征、性质、代谢途径与用处驾驭麻醉药按作用部位分为全身麻醉药与部分麻醉药。

全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；

部分麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。一、全身麻醉药

（一）全身麻醉药的分类

全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药与非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。

如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠

氟烷

F3C-CHBrCl

别名：三氟氯溴乙烷

本品为无色澄明易流淌的液体，不易燃、易爆，遇光、热与湿空气能缓缓分解。

本品用于全身麻醉与诱导麻醉，但对肝脏有肯定损害。

异氟烷七氟烷异氟烷

F3C-CHCl-O-CHF2

别名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚

本品为醚类构造，物理性质稳定且无毒性，对心肌抑制作用轻，且不增加对肾上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增加非去极化肌肉松弛的作用。氯胺酮

本品构造中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，但常用其外消旋体。

氯胺酮主要代谢为有活性的去甲氯胺酮

由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属Ⅰ类精神药品管理。γ-羟基丁酸钠

HOCH2CH2CH2COONa

又名羟丁酸钠

本品为白色结晶性粉末，有引湿性，极易溶于水。本品麻醉作用较弱，但毒性小，可协作其他麻醉药或安定药运用，用于诱导麻醉或维持麻醉。

现也属Ⅰ类精神药品管理二、部分麻醉药

（一）部分麻醉药分类

部分麻醉药（局麻药）按化学构造可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类与其他类（如氨基甲酸酯类、醇类与酚类）等。

（二）局麻药的构效关系

根据绝大多数部分麻醉药的构造可以概括出此类药物的根本骨架由三部分构成：即亲脂性部分（Ⅰ）、中间连接链（Ⅱ）与亲水性部分（Ⅲ）。

1.亲脂性部分必需部位，有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基作用均增加，而引入吸电子基则作用减弱。

2.中间连接链部分与麻醉药作用持续时间与作用强度有关。当X以电子等排体-CH2-、-NH-、-S-或-O-取代时，形成不同的构造类型：

其作用时间依次为：-CH2->-NH->-S->-O-

其麻醉作用强度依次为：-S->-O->-CH2->-NH-

3.亲水性部分

一般为氨基部分，叔胺常见，易形成可溶性的盐。

伯胺、仲胺的刺激性较大，季铵由于表现为箭毒样作用而不再运用；

亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。（三）局麻药的重点药物

盐酸普鲁卡因

分子中含有酯键，易被水解。

水解后生成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇，局麻作用消逝。

在肯定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺；

有芳伯氨基，易被氧化变色；

本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短

临床主要用于浸润麻醉与传导麻醉

因其穿透力较差，一般不用于外表麻醉

盐酸丁卡因

本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基，为仲胺

由于构造中不含芳伯氨基，一般不易氧化变色，亦不能采纳重氮化偶合反响鉴别

水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。

麻醉作用较普鲁卡因强10～15倍，穿透力强，作用快速，但毒性也较大；

多用于黏膜麻醉与硬膜外麻醉。盐酸利多卡因

含有酰胺键，但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸与碱较稳定，一般条件下较难水解；

麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较志向的局麻药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。3冷静催眠药、抗癫痫药与抗精神失常药细目要点要求1.冷静催眠药（1）冷静催眠药分类娴熟驾驭（2）巴比妥类药物理化通性驾驭（3）巴比妥类药物构效关系驾驭（4）苯二氮（艹卓）类药物理化通性驾驭（5）苯巴比妥构造、性质与用处驾驭（6）硫喷妥钠作用特点驾驭（7）苯二氮（艹卓）构造特征与用处娴熟驾驭

一、冷静催眠药

（一）冷静催眠药的分类

冷静催眠药按化学构造可分为

巴比妥类

苯二氮（艹卓）类

氨基甲酸酯类

其他类

（二）巴比妥类药物的构造特点、理化通性与构效关系

1.构造特点

巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。

2.理化通性

（1）在空气中较稳定，遇酸、氧化剂与复原剂，在通常状况下其环不会裂开。

（2）弱酸性：由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇CO2可析出沉淀；

（3）水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易发生水解开环反响，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂；

（4）成盐反响：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。（三）苯二氮（艹卓）类药物的理化通性与作用机制

1.构造特征

苯二氮卓（艹）类药物是由一个苯环与一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的苯二氮母核。

2.理化通性

在酸或碱中加热则1，2位酰胺键与4，5位的亚胺键均可发生水解反响而开环。

4，5位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性与碱性条件下闭环。

去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基；

三唑安定类因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加。

3.临床用处

苯二氮（艹卓）类药物是抗焦虑药物，同时具有冷静催眠、抗惊厥、抗震颤与中枢肌肉松弛作用，

目前是临床用于冷静催眠的首选用药。（四）冷静催眠药的重点药物

苯巴比妥

又名鲁米那

构造中具有酰亚胺构造，易水解。

其钠盐水溶液易水解。为避开水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。

临床上用于治疗失眠、惊厥与癫痫大发作。异戊巴比妥

本品为白色结晶性粉末，极微溶于水。

本品为中等时间的催眠药，具有冷静、催眠与抗惊厥作用。硫喷妥钠

本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。

由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可快速产生作用；但同时在体内也简洁被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。

常用于静脉麻醉、诱导麻醉、根底麻醉、抗惊厥以与复合麻醉等。地西泮

又名安定

口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反响在4，5位上进展所得的开环化合物进入肠道，因pH上升，又闭环成原药。因此，4,5位间开环，不影响生物利用度。

本品经肝脏代谢产生多种代谢产物。

本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠与神经官能症以与用于抗癫痫与抗惊厥。二、抗癫痫药

（一）抗癫痫药的分类

可分为巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮（艹卓）类、二苯并氮杂（艹卓）类、脂肪羧酸类、磺酰胺类与其他类。

（二）抗癫痫病药的重点药物

苯妥英钠

又名大仑丁钠

本品水溶液呈碱性，露置空气中呈现浑浊。

因本品具有酰亚胺构造，易水解。

故本品与其水溶液应密闭保存或簇新配制。

本品适用于治疗癫痫的全身性与部分性发作，也用于限制癫痫持续状态。卡马西平

又名酰胺咪嗪

本品需避光密闭保存

本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫与抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效丙戊酸钠

白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。

广谱抗癫痫药，能抑制脑内γ-氨基丁酸的代谢，进步其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。三、抗精神失常药

按构造分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮（艹卓）类与丁酰苯类等。

其中前三类药物构造又属于三环类，均由吩噻嗪类经构造改造得到。

（一）吩噻嗪类药物

1.构造与稳定性

该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光与重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。

无论口服还是注射给药，部分患者在日光猛烈照耀下会发生严峻的光化毒反响。

2.吩噻嗪类重点药物

盐酸氯丙嗪

又名冬眠灵

本品具有吩噻嗪环构造，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中参加抗氧剂，均可阻挡其变色。

本品主要用于治疗精神分裂症与躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑与惊慌状态，还可用于镇吐、低温麻醉与人工冬眠等。（二）二苯并氮（艹卓）类重点药物

氯氮平

存在首过效应,主要代谢产物有

N-去甲基氯氮平与氯氮平N-氧化物等

本品是上市的第一个非经典抗精神病药

锥体外系反响少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。

本品的毒副作用主要由代谢产物引起，严峻不良反响为粒细胞缺乏症。因此本品运用时须要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药。（三）丁酰苯类重点药物

氟哌啶醇

本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症与躁狂症，反响性精神病与其他具有兴奋、躁动、幻觉与妄想等病症的重症精神病四、抗抑郁药

盐酸阿米替林

又名依拉维

主要有去N-甲基、氮氧化与羟基化。

三环类药物的N-单脱甲基代谢物为活性代谢物，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林与地昔帕明。

适用于治疗焦虑性或激烈性抑郁症。4解热镇痛药、非甾体抗炎药与抗痛风药细目要点要求1.解热镇痛药（1）解热镇痛药物分类驾驭（2）阿司匹林构造、性质与用处娴熟驾驭（3）对乙酰氨基酚构造、性质、代谢与用处驾驭（一）水杨酸类

阿司匹林为环氧化酶的不行逆抑制剂，通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可削减血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。

阿司匹林

化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。

构造中存在酯键能缓慢水解，水解后水杨酸氧化变色。

本品为弱酸性药物，在胃中易于汲取。

本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛与肌肉痛等外，还有肯定的抗感染、抗风湿作用。（二）乙酰苯胺类

对乙酰氨基酚

又名扑热息痛。

易水解，生成对氨基酚。

主要在肝脏代谢，少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。在正常状况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。

可用于治疗发热难受等，但无抗感染抗风湿作用。细目要点要求2.非甾体抗炎药（1）非甾体抗炎药物分类驾驭（2）吲哚美辛、双氯芬酸钠的构造特征与用处娴熟驾驭（3）布洛芬、萘普生的性质、用处以与旋光异构体活性驾驭（4）美洛昔康作用特点与用处驾驭（一）分类

非甾类抗炎药可分为酸性类与非酸性类。

酸性类药物具有解热镇痛与抗风湿作用，适应范围广泛。

按化学构造又可分为吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类与其他类。（二）非甾类抗炎药的重点药物

1.芳基烷酸类

（1）芳基乙酸类

吲哚美辛

又名消炎痛。

本品含有酰胺键，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，都可进一步氧化成有色物质。

对胃肠道刺激性较大，对肝脏与造血系统亦有损害作用。

本品对炎症性难受作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。双氯芬酸钠

又名双氯灭痛。

本品适用于治疗类风湿关节炎、神经炎与各种缘由引起的发热。（2）芳基丙酸类

布洛芬

又名为异丁苯丙酸。

本品以消旋体给药，但其药效成分为S-（+）-布洛芬；

R-（-）-异构体无效，通常在消化道汲取过程中经酶作用转化成S-（+）-异构体；

本品消炎作用与阿司匹林相像，但副作用相应较小，可用于风湿性与类风湿关节炎与骨节炎等的治疗。萘普生

与布洛芬的化学性质相像，临床运用中应用其S-（+）-异构体。

抗炎作用较布洛芬进一步进步，适用于治疗风湿性与类风湿性关节炎、痛风等疾病，也可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤与损伤等所致的难受。2.1，2-苯并噻嗪类

本类药物也称为昔康类，其化学构造中含有烯醇型构造，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。

该类药物中第一个在临床上运用的是吡罗昔康，具有服用量小，疗效显著，起效快速且作用长久等特点，长期服用耐受性较好，副作用较小。美洛昔康

本品具有酰胺构造，可发生水解，需密封保存。

本品是优良的长效抗风湿药，对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吡罗昔康一样，但诱发胃与十二指肠溃疡的作用较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿关节炎的治疗。细目要点要求3.抗痛风药丙磺舒的构造与用处驾驭痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄削减而引起的一种疾病，主要表现为血中尿酸过多，尿酸盐在关节与肾等组织中析出，引起痛风性关节炎与肾脏损害。丙磺舒

促进尿酸的排泄。

适用于治疗慢性痛风与痛风性关节炎等。

能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。5镇痛药细目要点要求1.镇痛药概述镇痛药构造特点驾驭2.自然生物碱类盐酸吗啡构造特点、构效关系、性质、代谢与用处娴熟驾驭3.合成镇痛药（1）盐酸哌替啶构造、性质、代谢与用处驾驭（2）盐酸美沙酮性质与用处驾驭4.半合成镇痛药磷酸可待因性质与用处驾驭一、镇痛药的构造特点

（1）分子中具有一个平坦的芳环构造，与受体平坦区通过范德华力互相作用；

（2）有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体外表的阴离子部位相结合；

（3）分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心与苯环处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向合适的空穴相适应。

二、自然生物碱类

盐酸吗啡

本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，极易溶于沸水。构造中有5个手性碳原子（5R,6S,9R,13S,14R），故具有旋光性。自然存在的吗啡为左旋体。本品因构造中含有酚羟基与叔氮原子，显酸碱两性。

吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用，可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。

吗啡为μ受体强效激烈剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。

临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉协助药。

本品连续运用可成瘾，产生耐受性与依靠性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持续用药。吗啡的构效关系：

17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激烈剂变为拮抗剂。

修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以与7～8位双键得到的化合物，镇痛作用进步，成瘾性也增加。

三、合成镇痛药

盐酸哌替啶

又名度冷丁。

苯基哌啶类的第一个合成镇痛药。

水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。

主要代谢物有去甲哌替啶、哌替啶酸与去甲哌替啶酸等，其中仅去甲哌替啶有弱的镇痛活性，但它也是造成哌替啶中毒时可能出现惊厥的缘由。

本品为μ受体激烈剂，镇痛作用约为吗啡的1/10，起效快，但作用时间较短，时效2～4小时。

临床上主要用于创伤、术后与癌症晚期等引起的猛烈难受，亦可麻醉前给药起冷静作用，有成瘾性，但较吗啡弱，不宜长期运用。盐酸美沙酮

又名盐酸美散痛。

有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。

适用于各种猛烈难受的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，平安性小。

临床主要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。四、半合成镇痛药

磷酸可待因

又名甲基吗啡。

本品为白色微小的针状结晶性粉末。

无游离酚羟基，比吗啡稳定，但遇光渐渐变质，需避光保存。主要在肝脏代谢，有10%脱甲基转变为吗啡。

临床上用于中等难受的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药，适用于各种猛烈干咳的治疗，有轻度成瘾性。6胆碱受体激烈剂与拮抗剂细目要点要求1.胆碱受体激烈剂（1）胆碱受体激烈剂分类，M胆碱受体激烈剂的构效关系驾驭（2）硝酸毛果芸香碱、碘解磷定、溴化新斯的明与加兰他敏的作用与用处驾驭一、胆碱受体激烈剂

（一）M胆碱受体激烈剂

乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经递质，但是乙酰胆碱不能成为治疗药物。

对乙酰胆碱分子构造中季铵基部分、乙酰基部分与连接季铵与酯基的中间亚乙基团进展构造修饰，得到了一系列M胆碱受体激烈剂。

1.M胆碱受体激烈剂的构效关系

（1）M胆碱受体激烈剂分子构造中需具有一个带正电荷的基团，如为季铵构造，活性最高。

（2）分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心（例如酯基或三键等）。

（3）强的M受体激烈剂，一般在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个原子。

2.M胆碱受体激烈剂的重点药物

硝酸毛果芸香碱

毛果芸香碱具有M胆碱受体激烈作用，对汗腺与唾液腺的作用较大，造成瞳孔缩小、眼压降低。

临床上用于治疗原发性青光眼。

（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂

1.乙酰胆碱酯酶抑制剂作用原理

乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂能抑制AChE，使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，结果产生毒蕈碱（M）样与烟碱（N）样反响，增加并延长了乙酰胆碱的作用。

临床上用于治疗重症肌无力与青光眼。

乙酰胆碱酯酶抑制剂包括可逆性与不行逆性两类。

（1）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂

毒扁豆碱、溴化新斯的明与氢溴酸加兰他敏等

（2）不行逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂

其结果导致ACh在体内积累，发生一系列中毒病症，运用时应特殊当心防护，一旦发生中毒，需与时用胆碱酯酶复活剂救治。2.胆碱酯酶复活剂

磷酸酯类不行逆乙酰胆碱酯酶抑制剂中毒，是由于磷酸化乙酰胆碱酯酶水解速率特别慢造成的，因此，须要比水更强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放出活性的酶。

主要药物有碘解磷定与氯磷定，用于有机磷中毒的挽救。

X=I：碘解磷定；X=Cl：氯磷定。3.重点药物

硝酸毛果芸香碱

临床上用于急性闭角型青光眼，慢性闭角型青光眼，开角型青光眼，继发性青光眼等症的治疗。溴化新斯的明

本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铵类化合物，胃肠道难于汲取

临床上用于重症肌无力与手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。加兰他敏

从石蒜科植物中提获得到的一种生物碱，常用其氢溴酸盐，作用与新斯的明相像，为一种长效胆碱酯酶抑制剂。

临床上用于治疗小儿麻木后遗症与重症肌无力。

本品易透过血脑屏障，正在探讨用于治疗老年性痴呆。细目要点要求2.胆碱受体拮抗药（1）抗胆碱药的分类、茄科生物碱类构效关系驾驭（2）硫酸阿托品构造特点、性质、Vitali反响与用处娴熟驾驭（3）哌仑西平、泮库溴铵的用处驾驭（4）氯化琥珀胆碱的稳定性与用处理解二、胆碱受体拮抗剂

胆碱受体拮抗剂分为M受体拮抗剂与N受体拮抗剂，通常也称为抗胆碱药。

M受体拮抗剂主要药理作用表现为松弛内脏平滑肌，抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散瞳等。

以阿托品为代表，主要用作解痉药与散瞳药。（一）M胆碱受体拮抗剂

1.M胆碱受体拮抗剂的类型

包括茄科生物碱与全合成M胆碱受体拮抗剂。

茄科生物碱是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪与山莨菪等中分别提取的生物碱，有阿托品、（-）-东莨菪碱、山莨菪碱与樟柳碱。2.茄科生物碱类构效关系（山啊东）

氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增加。

羟基使分子极性增加，中枢作用减弱。

东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强。

阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。

樟柳碱虽有氧桥，但莨菪酸α位还有羟基，中枢作用弱于阿托品。

山莨菪碱有6位羟基，中枢作用是最弱的。

3.M胆碱受体拮抗剂重点药物

硫酸阿托品

存在植物体内的（-）-莨菪碱，在提取过程中遇酸或碱发生消旋化反响转变为外消旋体，即为阿托品。

分子中含有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性与近中性条件下较稳定，pH3.5～4.0最稳定。

阿托品能解除平滑肌痉挛，可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药与散瞳等；

可抑制腺体分泌，可用于治疗盗汗；

有抗心律失常与抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克与心动过缓；

还可以用于有机磷中毒时的挽救。

（心血腺平瞳）哌仑西平

哌仑西平是一种选择性M胆碱受体拮抗剂。

与其他经典抗胆碱药不同，治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，限制胃酸分泌，而对胃肠道平滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔与泌尿功能影响很小。

由于它难透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用小。（二）N1、N2胆碱受体拮抗剂

1.两类N胆碱受体阻断剂

N1胆碱受体阻断剂，也常被称为神经节阻断剂；

N2胆碱受体阻断剂，又常被称为神经肌肉阻断剂；

神经节阻断剂阻断神经冲动在自主神经节中的传递，临床上用作降压药。

神经肌肉阻断剂，又称骨骼肌松弛药，简称肌松药。

临床上用作协助麻醉，当与全麻药合用时可以削减全麻药用量，在较浅的全身麻醉下使肌肉松弛，便于手术进展。2.N2胆碱受体拮抗剂重点药物

泮库溴铵

本品具有雄甾烷母核，无雄激素样作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋；本品构造中季铵盐的β位有吸电子基团乙酰氧基取代，对热不稳定，易于发生Hoffmann消退反响。

用于外科手术时使肌肉松弛。氯化琥珀胆碱

本品构造中有酯键，易发生水解反响。

氯琥珀胆碱为二元羧酸酯，水解时分步进展，最终生成2分子氯化胆碱与1分子琥珀酸。

起效快，持续时间短，易于限制。

临床上用于需肌肉松弛的外科小手术与气管插管。7肾上腺素能药物细目要点要求1.肾上腺素能受体激烈剂（1）肾上腺素能受体激烈剂构造类型驾驭（2）构效关系驾驭（3）肾上腺素的构造、性质与用处；

盐酸异丙肾上腺素用处娴熟驾驭（4）重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明用处驾驭（5）盐酸麻黄碱的性质与用处；盐酸沙美特罗用处驾驭

一、肾上腺素能受体激烈剂

1.构造类型

肾上腺素能受体激烈剂按化学构造类型可分为苯乙胺类与苯异丙胺类。

苯乙胺类主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素等。

苯异丙胺类主要有麻黄碱与甲氧明等。

2.构效关系

（1）苯环与氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，作用又下降。

（2）氨基上的取代基显著影响α与β受体效应；

随取代基增大，α受体效应减弱，β受体效应增加。

使β效应增加最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。

（3）苯环上酚羟基的存在一般使作用增加。

苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。

（4）多数药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差异，一般R-构型光学异构体具有较大活性。

（5）在氨基的α位引入甲基，可使受β2受体效应增加。

3.重点药物

盐酸肾上腺素

儿茶酚胺构造

临床上运用的肾上腺素为R-构型，具左旋性。

本品为酸碱两性化合物，临床上运用其盐酸盐。

本品含有邻苯二酚构造，具有较强的复原性，在酸性介质中相对稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，若空气中的氧或弱氧化剂，均能使其氧化变质，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合成棕色多聚物。

本品性质不稳定，故不能口服运用，为防止氧化变质与消旋化，参加抗氧剂与金属离子协作剂，并用二氧化碳或氮气饱与的注射用水配制；100℃流通蒸气灭菌15分钟，并应遮光，减压严封，在阴凉处保存。

本品对α与β受体都有激烈作用，临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗与心脏骤停的抢救。盐酸异丙肾上腺素

又名喘息定。

本品为β受体激烈药，有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿与低血压等的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素

临床上运用的去甲肾上腺素为R-构型，具左旋性；

本品主要兴奋α受体，具有很强的血管收缩作用。

临床上主要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。盐酸多巴胺

本品为多巴胺受体激烈药，能增加心肌收缩力，上升血压。临床上用于治疗各种类型休克。

盐酸甲氧明

本品为α受体激烈剂，有收缩血管与上升血压作用，可用于外伤与四周循环功能不全时低血压的急救。

盐酸麻黄碱

其水溶液具有强碱性。

麻黄碱构造中有两个手性碳原子，四个光学异构体，只有（-）-麻黄碱（1R，2S）有显著活性。

本品对α与β受体均有激烈作用，主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，预防哮喘发作，治疗鼻塞等。沙美特罗

本品为新型选择性长效β2受体激烈剂，常用剂型为喷雾剂。

可用于哮喘（包括夜间哮喘与运动性哮喘）、喘息性支气管炎与可逆性气道堵塞。细目要点要求2.肾上腺素

能受体拮抗剂盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔与阿替洛尔的性质与用处驾驭

二、肾上腺素能受体拮抗剂

1.类型α受体阻断剂与β受体阻断剂

按根本构造不同，可分为芳氧丙醇胺类与苯乙醇胺类两类；

芳氧丙醇胺类药物常用有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等；

苯乙醇胺类常用药物有拉贝洛尔等；

临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病。

2.重点药物

盐酸哌唑嗪

用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。盐酸普萘洛尔

又名心得安

含有手性碳原子，临床上用其外消旋体，其左旋体活性强。

本品是一种非选择性的β受体阻断剂，对β1与β2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用。

临床上用于心绞痛、心房扑动与抖动等的治疗。阿替洛尔

阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。

用于治疗高血压、心绞痛与心律失常。8心血管系统药物细目要点要求1.调血脂药（1）调血脂药分类驾驭（2）苯氧乙酸类药物的构效关系驾驭（3）吉非贝齐、洛伐他汀性质与用处娴熟驾驭

一、调血脂药

1.分类

苯氧乙酸与其类似物

烟酸类

羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）复原酶抑制剂

其他类2.苯氧乙酸类

构效关系：苯氧乙酸类的构造可分为芳基与脂肪酸两部分，在氯贝丁酯构造根底上，构效关系可以总结如下：

（1）羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是这类降脂药物具有活性的必要条件。

（2）脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也能诱发降血脂活性。

（3）分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补，增加苯基数目，活性有增加的趋势。

（4）有效的调血脂药构造中，大部分在苯环对位有氯取代。进一步探讨提醒，对位的氯可能并不重要，因为若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并无重要变更。

（5）芳环对位的其他取代基，特殊是环烷基，能增加对乙酰辅酶A羧化酶的抑制作用，降低或完全限制游离脂肪酸的合成。

（6）在α-碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能显著降低甘油三酯的程度。

（7）以硫取代芳基与羧基之间的氧可以进步降血脂作用。构效关系探讨说明，含硫类似物较含氧类似物更好。3.HMG-CoA复原酶抑制剂

HMG-CoA复原酶抑制剂可竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA复原酶，从而降低内源性合成胆固醇的程度，选择性强，疗效准确。

这类药物能显著降低LDL中胆固醇程度，并能进步HDL中胆固醇程度，使胆固醇形式从有害到无害，是目前治疗高胆固醇血症中疗效较好的药物。

临床常用药物有普伐他汀、阿托伐他汀与氟伐他汀等。

4.贝特类

代表药物如非诺贝特等。5.重点药物

吉非罗齐

又名吉非贝齐。

非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯与总胆固醇程度，其特点是降低VLDL，进步HDL，但对LDL影响较小，用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ与Ⅴ型高脂血症的治疗。洛伐他汀

临床主要用于治疗高胆固醇血症与混合型高脂血症。细目要点要求2.抗心绞痛药（1）抗心绞痛药物分类驾驭（2）硝苯地平、尼群地平的构造、性质与用处娴熟驾驭（3）盐酸地尔硫（艹卓）、硝酸异山梨酯的性质与用处驾驭（一）抗心绞痛药的分类

心绞痛是由于心肌急剧的短暂性缺血与缺氧引起的，是冠心病的常见病症。

治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。

抗心绞痛药按构造可分为三类：硝酸酯与亚硝酸酯类，钙拮抗剂与β-受体拮抗剂。

1.亚硝酸酯类

硝酸酯与亚硝酸酯是最早应用于临床的抗心绞痛药，目前这类药仍旧是治疗心绞痛的牢靠药物。

主要有硝酸甘油与硝酸异山梨酯等。2.钙拮抗剂

（1）分类

①二氢吡啶类：主要药物有硝苯地同等。

②芳烷基胺类：主要有维拉帕米，其分子中有手性碳，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。

③苯并硫氮杂（艹卓）类：主要有地尔硫（艹卓），是一种具有高度特异性的钙拮抗剂，用于抗心绞痛与抗心律失常。

④二苯哌嗪类：主要有氟桂利嗪与桂利嗪等，对血管平滑肌有干脆扩张作用，能显著改善脑循环与冠状动脉循环。（2）二氢吡啶类钙拮抗剂与其构效关系

①1，4-二氢吡啶环是必需构造，改为吡啶则活性消逝。

环上氮无取代时活性最佳；

②2，6-位取代基应为低级烷烃；

③3，5-位取代基应为酯基；

④C4为手性时，有立体选择作用；

⑤4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。

硝苯地平的血管扩张作用猛烈，特殊适用于治疗冠状动脉痉挛所致心绞痛；尼卡地平适用于治疗各种缺血性脑血管疾病，风湿性心脏病，各类型心绞痛，以与高血压；氨氯地平起效较慢，但持续时间长，适用于治疗心绞痛，也是志向的抗高血压药物；尼索地平适应于治疗心衰与高血压危象，作用快速。（二）重点药物

硝苯地平

又名伤心安、硝苯吡啶、伤心定。

本品有较低的首过效应，口服汲取好,发生歧化反响；

体内代谢物均无活性，80%由肾脏排出。

临床用于预防与治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。尼群地平

目前临床仍用其外消旋体。

临床适应于治疗冠心病与高血压，也可用于治疗充血性心力衰竭。盐酸地尔硫（艹卓）

本品分子中有两个手性碳原子，具有4个光学异构体。

本品是一高选择性的钙离子通道阻滞剂，具有扩张血管作用，特殊是对大冠状动脉与侧支循环均有较强的扩张作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。硝酸异山梨酯

又名消伤心。

本品在受到撞击与高热时有爆炸的危急，在储存与运输时须加以留意；

本品有冠脉扩张作用，是一长效抗心绞痛药。

临床用于心绞痛、冠状循环功能不全与心肌梗死等病的预防。细目要点要求3.抗高血压药（1）抗高血压药分类驾驭（2）卡托普利、甲基多巴的稳定性与用处娴熟驾驭（3）氯沙坦的作用与用处驾驭（一）抗高血压药物分类

1.作用于自主神经系统的药物

（1）作用于神经末梢的药物

其特点是缓慢、温与而长久。主要药物有利血平与胍乙啶，后者的降压机制是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的储存。

（2）作用于中枢神经系统的药物

作用于中枢α2受体（激烈剂），削减外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定与甲基多巴。

（3）作用于毛细小动脉的药物

干脆扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降低血压。

主要药物有肼屈嗪与地巴唑。

（4）神经节阻断药

阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，血压下降。

（5）肾上腺素α1受体阻断剂

阻断α1受体，扩张血管，降低血压。主要药物为哌唑嗪。2.作用于RAS系统的药物

包括血管惊慌素转化酶抑制剂（ACEI）、血管惊慌素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂与肾素抑制剂。

3.作用于离子通道的药物

（1）钙离子拮抗剂

（2）钾通道开放剂

增加钾离子通透性的药物，促使K+外流，导致细胞膜超极化而产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。

临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血、心力衰竭与血管痉挛性疾病。（二）重点药物

卡托普利

构造中的-SH有复原性。

本品用于治疗高血压与充血性心力衰竭。甲基多巴

本品适用于治疗轻度、中度原发性高血压，对严峻高血压也有效；

静脉滴注可限制高血压危象；

与利尿药合用可增加降压效果；

有脑卒中、冠心病或尿潴留的高血压患者更宜于运用。氯沙坦

第一个上市的血管惊慌素Ⅱ受体拮抗剂。

疗效与常用的ACE抑制剂相像，具有良好的抗高血压、抗心衰与利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。细目要点要求4.抗心律失常药（1）抗心律失常药物分类，非特异性抗心律失常药物的构效关系驾驭（2）胺碘酮的性质与用处娴熟驾驭1.抗心律失常药物的分类

分为四类：

Ⅰ类为钠通道阻滞剂，即ⅠA、ⅠB与ⅠC；

Ⅱ类为β受体阻断剂；

Ⅲ类为延长动作电位时程药物；

Ⅳ类为钙拮抗剂。抗心律失常药物的作用与分类分类代表药物作用IIA奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺适度阻滞钠通道，与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻挡钙内流，又称膜稳定剂IB妥卡尼，美西律，利多卡因轻度阻滞钠通道，缩短复极化，进步抖动阀值IC氟卡尼，普罗帕酮明显阻滞钠通道，明显减慢传导延长PR、QRS波群时限II普萘洛尔拮抗β受体，抑制交感神经活性III胺碘酮延长APD与ERP，抑制钾外流IV维拉帕米，地尔硫（艹卓）抑制钙离子缓慢内流2.抗心律失常药物的构效关系

第一种类型药物构造差异较大，称为非特异性作用药物；

第二类药物特异性地作用于肾上腺β受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。

此处只探讨非特异性抗心律失常药物的构效关系。

非特异性抗心律失常药物大多具有三个构造特征，分别与膜的三个部分作用：

①芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中；

②氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合；

③具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键。

非特异性抗心律失常药物的活性大小在同一系列化合物中与脂水安排系数有关。脂溶性越大，活性越强。3.重点药物

胺碘酮

半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。

本品属Ⅲ类抗心律失常药。

目前临床用于治疗其他药物无效的严峻心律失常。细目要点要求5.强心药（1）强心药的分类驾驭（2）地高辛性质与用处驾驭1.强心药的类型与作用原理

强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。

临床常用的药物有强心苷类、拟交感胺（β受体激烈剂）类、磷酸二酯酶抑制剂与钙敏化剂等。

（1）强心苷类：强心苷是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心作用，使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时会使心脏中毒而停顿跳动。

主要缺点是平安范围小、个体差异大等。

（2）磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）

磷酸二酯酶抑制剂可对磷酸二酯酶产生抑制作用，使cAMP程度增高，到达强心的作用。

临床应用的药物有氨力农、米力农等。

（3）β受体激烈剂

多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治疗心力衰竭，但作用时间短，口服无效。对其进展构造改造得到了可口服的药物。

（4）钙敏化剂

钙敏化剂是一类能增加肌纤维丝对Ca2+敏感性的药物。

伊索马唑具有强心作用，毒性反响少，其作用机制是增加肌丝对钙敏感性与延长钠通道开放。地高辛

临床常用的药物有洋地黄毒苷与地高辛，后者的代谢比前者快，在C12有羟基，可用于治疗急慢性心力衰竭，不宜与酸、碱类药物配伍。

化学名：3β-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。熔点235～245℃（分解）。在吡啶中易容，在烯醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。

取本品约1mg，置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴制成）1ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。

排泄较快而蓄积性较小，临床运用比洋地黄毒苷平安。口服汲取不完全，也不规则，生物利用度约75%～88%。起效时间为1～2小时，最大作用3～6小时，作用维持时间4～7天。静脉注射经10～30分钟生效，2～4小时达最大效应，3～6天后作用消逝。地高辛从尿中解除主要为原形物，少量为代谢物。9中枢兴奋药与利尿药细目要点要求1.中枢兴奋药（1）中枢兴奋药物的分类理解（2）咖啡因的构造、性质、代谢与用处，安钠咖组成娴熟驾驭（3）尼可刹米的构造、性质与用处驾驭（4）吡拉西坦的性质与用处驾驭1.中枢兴奋药类型

按其作用可分为大脑皮层兴奋药、延髓兴奋药、脊髓兴奋药、反射性兴奋药与用于治疗老年性痴呆的药物。

2.中枢兴奋药

咖啡因能加强大脑皮质的兴奋过程，同时又兴奋延髓呼吸中枢。用于治疗中枢性呼吸衰竭、循环衰竭以与麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制。

同类药还有可可碱与茶碱，但作用强度各不一样。咖啡因

小剂量能增加大脑皮层的兴奋过程，醒悟凝神，消退疲惫，改善思维活动。

加大剂量使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗麻醉药、冷静催眠药的中毒与抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭，并可促进患者从昏迷中醒悟。若接着加大剂量则会产生惊厥作用。

与麦角胺合用能使中枢血管收缩，用于治疗偏头痛。

安钠咖

学名苯甲酸钠咖啡因，常为针剂，是有苯甲酸钠与咖啡因以近似1:1的比例配成的，其中咖啡因起兴奋神经作用，苯甲酸钠起助溶作用以扶植人体汲取。

安钠咖作为兴奋型的精神药品，临床上用于治疗中枢神经抑制以与麻醉药引起的呼吸衰竭与循环衰竭等症，它通过兴奋中枢神经调整大脑皮层的活动。

安钠咖属我国严格管制的精神药品。尼可刹米

又名可拉明。

本品为无色或淡黄色的澄明油状液体，有引湿性，能与水随意混合。

本品分子中含酰胺构造，虽可被水解，但在一般条件下稳定。

本品为中枢兴奋药，用于治疗中枢性呼吸与循环衰竭。3.治疗老年性痴呆的药物

吡拉西坦

又名脑复康。

本品具有五元杂环内酰胺类构造，为GABA的衍生物。

精神兴奋作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。

本品可改善轻度与中度老年痴呆患者的认知实力，但对重度痴呆患者无效。还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍与儿童智力低下。细目要点要求2.利尿药（1）利尿药的类型驾驭（2）苯并噻嗪类利尿药的构效关系驾驭（3）氢氯噻嗪的构造、性质与用处娴熟驾驭（4）呋塞米、甘露醇的性质与用处，螺内酯的代谢与用处驾驭1.苯并噻嗪类利尿药的构效关系

①环外磺酰胺基为利尿作用的必要基团，处于7位时疗效最好；

②6位引入Cl、CF3等吸电子基团，可增加疗效；引入-NH2，利尿作用丢失；3、4位为饱与键，较相应不饱与键化合物疗效显著进步。

2.重点药物

氢氯噻嗪

又名双氢克尿塞。

本品对碳酸酐酶抑制作用很弱，主要是通过抑制髓袢升支粗段皮质部与远曲小管前段对Na+、Cl-与H2O的再汲取而发挥作用；

临床上用于多种类型的水肿与高血压的治疗，大剂量或长期应用时应与氯化钾同服。呋塞米

又名速尿。

本品为强效利尿药，作用强而快。

临床上用于其他利尿药无效的严峻病例。

还可用于预防急性肾衰与药物中毒，可加速药物的排泄。

其构效关系总结如下：

1）1位取代基必需呈酸性，羧基取代时活性最强，也可为四唑基；

2）5位的氨磺酰基是必需基团；

3）4位为氯或三氟甲基取代时，活性增加。

甘露醇

化学名：D-甘露糖醇。

本品为单糖，在体内不被代谢，经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重汲取，起到浸透利尿的作用。

临床主要用于浸透性利尿药、治疗组织脱水、降低眼内压等。螺内酯

又名安体舒通。

本品口服后大约有70%的螺内酯马上被汲取，在肝脏极易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮与坎利酮酸；

坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体拮抗剂；

临床上用于治疗与醛固酮上升有关的顽固性水肿，还可用于消退腹水与心脏性水肿等，与氢氯噻嗪合用效果好。

10抗过敏药与抗溃疡药细目要点要求1.抗过敏药（1）抗过敏药物的分类，H1受体拮抗剂的构造类型娴熟驾驭（2）盐酸西替利嗪的构造特点、作用与用处驾驭（3）马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶的性质与用处驾驭1.分类★

H1受体拮抗剂

过敏介质释放抑制剂

白三烯拮抗剂

缓激肽拮抗剂（1）H1受体拮抗剂的构造类型

1）经典的H1受体拮抗剂：存在肯定的中枢冷静副作用;

按化学构造分为

乙二胺类

氨基醚类（苯海拉明）

丙胺类（氯苯那敏）

哌嗪类（西替利嗪）

三环类;2）经典的H1受体拮抗剂构效关系：

构造通式表示如下：

在通式中，Ar1为苯基；Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基与噻吩甲基等，可以有卤素或甲基取代；X可以是O、C或N，n一般为2;

不共平面要求：只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环Ar1与Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。苯海拉明的两个苯环由于空间间隔的关系，不能存在于一个平面上，活性高；

手性：很多H1受体拮抗剂构造中都存在手性碳原子，这些药物的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差异。

几何异构体：不饱与衍生物都有几何异构体。这些几何异构体之间的抗组胺活性与作用时间差异很大。

3）非冷静性H1受体拮抗剂：

20世纪80年头后上市的第二代抗组胺药具有对H1受体选择性高、无冷静作用、抗组胺作用与中枢神经系统作用分别与副作用少等特点，被称为非冷静性H1受体拮抗剂。2.重点药物

盐酸西替利嗪

本品构造中存在一个手性中心，左旋体对H1受体的拮抗活性比右旋体强，临床用其消旋体。

可选择性作用于H1受体，作用强而长久

由于分子中存在的羧基，易离子化，不易透过血脑屏障，故根本上无冷静作用，为临床常用的抗过敏药。马来酸氯苯那敏

又名扑尔敏；

氯苯那敏有两个对映异构体，药用其消旋体，但右旋体（S）活性高于左旋体（R）；

本品为常用抗过敏药物，主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤黏膜过敏与药物或食物引起的过敏性疾病。赛庚啶

本品可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而阻挡过敏反响的发作，解除组胺的致痉与充血作用。

临床用于过敏性疾病，如荨麻疹、丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒。细目要点要求2.抗溃疡药（1）抗溃疡药物的分类娴熟驾驭（2）奥美拉唑的性质与用处娴熟驾驭（3）法莫替丁的性质与用处娴熟驾驭（4）米索前列醇的性质与用处理解1.抗消化性溃疡药的分类

根据胃壁细胞分泌胃酸的过程，抑制胃酸过量的分泌，可以从三个方面进展：①H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂（如阿托品）与胃泌素受体拮抗剂（如丙谷胺）分别与H2受体、乙酰胆碱受体与胃泌素受体竞争性结合而拮抗其生理作用，导致胃酸分泌削减；②质子泵抑制剂为干脆抑制质子泵H+／K+-ATP酶的作用，故对胃酸的分泌有干脆影响；③前列腺素本身具有抑制组胺、胃泌素与食物引起的胃酸分泌与爱护胃壁的作用。通常前列腺素的稳定类似物成为抗酸作用的抗溃疡药物。

①H2受体拮抗剂

咪唑类（西咪替丁）；呋喃类（雷尼替丁）；

噻唑类（法莫替丁）；哌啶类（罗沙替丁）；

吡啶类（依可替丁）；

乙酰胆碱受体拮抗剂（阿托品）与胃泌素受体拮抗剂（丙谷胺）;

②质子泵抑制剂—苯并咪唑类（奥美拉唑）；杂环并咪唑类

③前列腺素的稳定类似物

PGE1（米索前列醇）；PCE2（恩前列素）；

前列烷酸（罗沙前列醇）

法海拍锣赛打坐

必定依偎佛祖前2.重点药物

奥美拉唑

奥美拉唑本身是无活性的前药。

本品对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物与刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而长久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂的疗效更好。

具有快速缓解难受、疗程短与病变愈合率高等优点。法莫替丁

临床上用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡与术后溃疡等。

米索前列醇

米索前列醇是PGE1衍生物。

其稳定性能好，抑制胃酸分泌作用强，能扩张血管、促进胃黏液与碳酸氢盐的分泌，起到黏膜爱护作用。11降血糖药细目要点要求1.胰岛素胰岛素的构造特征与用处娴熟驾驭2.口服降血糖药（1）口服降血糖药分类驾驭（2）磺酰脲类药物的性质与用处驾驭（3）吡格列酮的性质与用处驾驭（4）二甲双胍的性质与用处驾驭（5）增敏剂类降糖药的性质与用处理解

一、胰岛素

胰岛素类似物是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进展修饰生成的一类胰岛素，具有与一般胰岛素不同的药代动力学特性，因此延长或缩短了胰岛素的作用时间，如赖脯胰岛素、门冬胰岛素与甘精胰岛素。

姨奶奶门前坐个不甘心的无赖

二、口服降血糖药

1.分类

磺酰脲类

双胍类

葡萄糖苷酶抑制剂

噻唑烷二酮类

2.磺酰脲类药物作用机制

第一代口服降糖药，但副作用较多，特殊是对肝脏的毒性较大而被停用。

第二代降低血糖药主要药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮与格列波脲等。

其特点是汲取快速，与血浆蛋白的结合率高，作用强，长效，毒性低。磺酰脲类降血糖药对正常人与糖尿病患者均有降血糖作用。3.双胍类、α-葡萄糖苷酶抑针剂与噻唑烷二酮类作用机制

（1）双胍类药物

不促进胰岛素分泌，其降血糖作用主要是促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用。

主要药物有二甲双胍。

（2）α-葡萄糖苷酶抑制剂

可降低多糖与蔗糖分解生成葡萄糖，削减并延缓汲取，因此有降低饭后高血糖作用，临床上用于治疗1型与2型糖尿病患者。

主要药物有阿卡波糖与伏格列波糖等。

（3）噻唑烷二酮类

胰岛素增敏剂，通过激活肌肉组织中脂肪细胞核上靶受体，增加其对胰岛素的敏感性，使同样数量的胰岛素发挥更大的降糖作用，适用于长期治疗。

主要药物有吡格列酮与罗格列酮等。4.重点药物

吡格列酮

本品为噻唑烷二酮类口服降糖药。

临床上用于2型糖尿病，可与饮食限制与体育熬炼结合以改善与限制血糖。格列本脲（理解内容）

又名优降糖。

本品为第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物，属于强效降糖药。用于治疗饮食不能限制的中、重度2型糖尿病患者，不适用于治疗老年患者，因为易引起低血糖。盐酸二甲双胍

本品用于成人非胰岛素依靠型糖尿病与部分胰岛素依靠型糖尿病。罗格列酮（理解内容）

全部循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。

本品是胰岛素增敏剂，适用于治疗2型糖尿病患者，特殊是胰岛素反抗者可以单独运用，也可以与其他降糖药结合应用。

12甾体激素药物细目要点要求1.甾类激素概述甾类激素的根本母核与分类驾驭2.肾上腺皮质激素（1）肾上腺皮质激素构造特点与分类驾驭（2）糖皮质激素的构效关系娴熟驾驭（3）醋酸地塞米松的构造、性质与用处娴熟驾驭（4）醋酸氢化可松的构造、性质与用处驾驭甾体是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷骈多氢菲母核，由A、B、C、D四个环稠合而成。

在A/B环与C/D环稠合处各有一个甲基，在D环的17位上常有一个碳链或一个含氧基团。

甾体母核分别为：5α-孕甾烷、5α-雄甾烷与5α-雌甾烷。构造如下：

甾体激素包括肾上腺皮质激素与性激素，肾上腺皮质激素按作用分为糖皮质激素与盐皮质激素。它们之间的互相关系为：

一、肾上腺皮质激素

1.肾上腺皮质激素的作用

糖皮质激素的作用：主要影响糖代谢，增加肝糖原，增加对冷冻与毒素等的反抗力；同时，还具有抗风湿的作用。

主要药物有氢化可的松、地塞米松与泼尼松等。

盐皮质激素的作用：主要影响电解质代谢，促使钠的潴留与钾的排泄，从而调整机体内钾钠平衡。主要药物有醛固酮与去氧皮质酮。2.构造特点

①有孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮；

②糖皮质激素，C17有OH，C11有羰基或羟基；

③盐皮质激素，C17无OH，C11上无C＝O或有O与C18相连成环。

命名：首先根据药物构造选择一个适当母核，主要的母核有5α-雄甾烷，5β-雄甾烷，5α-雌甾烷，5β-雌甾烷，5α-孕甾烷，5β-孕甾烷等。然后在母核名称的前后分别加上取代基的位置、构型与名称，并说明构造与母体的差异即可。3.糖皮质激素的构造改造

在可的松的构造上可进展下列改造：

（1）引入双键：C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍，如泼尼松与泼尼松龙。

（2）卤素的引入

（3）引入OH：16α-OH使钠排泄，而不是钠潴留；将16α与17α-OH与丙酮缩合，作用更强。

可的松

曲安奈德

泼尼松（4）引入甲基：16α、16β甲基的引入，削减了17β-侧链的降解，增加稳定性，显著降低钠潴留。

如倍他米松，6α甲基引入，抗炎活性增加。

（5）C21-OH酯化

倍他米松

丙酸倍氯米松5.重点药物

醋酸地塞米松

又名醋酸氟美松。

主要用于抗感染抗过敏，如活动性风湿病、类风湿关节炎与全身性红斑狼疮等结缔组织病，严峻支气管哮喘、皮炎等各种过敏性疾病，以与急性白血病等的治疗。

用量大易引起糖尿病与类库欣综合征，长期应用可引起精神病症与精神病。醋酸氢化可的松

本品能使血液中白细胞、红细胞与血小板增加，具有抗炎、抗过敏、抗休克与免疫抑制作用，用于肾上腺皮质功能缺乏的补充替代疗法与自身免疫性疾病与过敏性疾病。

主要用于抢救危重中毒感染。醋酸泼尼松

主要用于肾上腺素皮质功能减退症、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等结缔组织疾病的治疗。

还用于治疗严峻支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病与急性白血病。细目要点要求3.性激素（1）雄激素、雌激素、孕激素的构造特点理解（2）睾酮、雌二醇与黄体酮的构造改造理解（3）炔雌醇、黄体酮、己烯雌酚、米非司酮的性质与用处驾驭

二、性激素

（一）雄激素

1.雄激素构造特征母核是雄甾烷，3位酮，4-烯，17β-羟基。

2.稳定性雄激素睾酮不稳定，作用时间短，口服无效。为增加其稳定性与延长作用时间可以进展如下构造修饰：

（1）17β-OH成丙酸酯与庚酸酯可作用时间延长。

（2）17α位引入甲基，使其成为叔醇而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮。

3.构造改造

为使睾酮蛋白同化作用增加，雄性化作用下降，得到一类蛋白同化激素。对睾酮构造改造如下：

（1）19-去甲基睾酮：雄性激素活性下降，同化作用不变。如苯丙酸诺龙，为肌注同化激素。

（2）A环修饰：可增加蛋白同化激素降低雄性化作用，如2位取代的羟甲烯龙同化作用增加2倍多，而雄激素活性仅为1/2。A环骈合上一个咪唑环，得司坦唑醇；蛋白同化作用增加30倍。

4.蛋白同化激素的作用

蛋白同化激素能促进氨基酸合成蛋白质，削减氨基酸分解成尿酸；促进肌肉兴旺、增加体重；

促进钙、磷元素在骨组织中沉积；

促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化；

促进组织新生与肉芽形成，促进伤口与溃疡愈合；降低血液胆固醇。

蛋白同化激素用于治疗虚弱、养分不良、骨质疏松、胃与十二指肠溃疡等疾病。（二）雌激素

雌二醇是卵巢分泌的原始激素。

体内还有雌三醇与雌酮，其中雌二醇活性最高。

1.雌激素构造特征

A环为芳环；母体为雌甾烷；C19无甲基；C3有羟基。

2.稳定性

自然雌激素口服无效。

雌二醇3.雌二醇的构造改造

（1）C17-OH酯化延长作用时间，减慢代谢，但不能口服。

C17引入乙炔基可增大空间位阻，减慢代谢，口服有效，如炔雌醇。

（2）C3-OH醚化后，代谢稳定，为长效制剂。

（3）雌激素要求甾环两端的羟基之间的间隔应在1.45nm。反式己烯雌酚符合这个条件，是这类非甾体化合物中上市最早、最典型的代表。

（三）孕激素

1.构造特征母体为孕甾烷，3，20-二酮，4-烯。

自然的孕激素主要有黄体酮，也称孕酮，口服无效。

2.构造改造

①在黄体酮的C17α引入烷酰氧基（酯）；

②同时在C6引入甲基、双键与卤素；

③C17去侧链，引入乙炔基，再去19-甲基；

④18位引入甲基，如炔诺酮；

⑤C11引入次甲基，C3去氧得去氧孕烯，为前药，在体内代谢氧化成羰基而发挥作用。

黄体酮

醋酸甲地孕酮

炔诺酮（四）重点药物

炔雌醇

又名乙炔雌二醇

本品与孕激素合用有抑制排卵协同作用，并可减轻突发性出血等副作用，可与炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕药。黄体酮

本品为孕激素，临床用于治疗黄体功能不全引起的前兆性流产与月经不调等。本品口服无效，制成油注射剂运用。炔诺孕酮（理解内容）

本品是一种应用广泛的口服避孕药。己烯雌酚

临床上主要用于雌激素低下或缺乏症与激素平衡紊乱引起的功能性出血、闭经，还可用于死胎引产前，以进步子宫肌层对催产素的敏感性，以与前列腺癌的姑息疗法。米非司酮

本品是孕激素拮抗剂，能竞争性地作用于黄体酮受体，抑制孕激素黄体期与妊娠期的激素，妊娠早期就可诱发流产，与前列腺素药物合用可使完全流产率到达90%～95%。

主要用处是抗早孕。13抗恶性肿瘤药物细目要点要求1.烷化剂（1）烷化剂药物类型驾驭（2）氮芥类药物的构造特点与作用原理驾驭（3）环磷酰胺的性质、代谢与用处驾驭（4）卡莫司汀、塞替派性质与用处理解2.抗代谢物（1）抗代谢类药物类型、作用原理驾驭（2）氟尿嘧啶、巯嘌呤的构造、性质与用处驾驭（3）卡莫氟、盐酸阿糖胞苷的代谢与用处驾驭3.金属铂协作物顺铂的性质与用处驾驭4.自然抗肿瘤药博来霉素、多柔比星、硫酸长春新碱与紫杉醇的用处驾驭一、烷化剂

（一）烷化剂类型

目前临床运用的烷化剂类药物按化学构造可分为氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯与多元醇类、亚硝基脲类、二氮烯咪唑类与肼类等。1.氮芥类

（1）氮芥类的分子构造：

烷基化部分（氮芥基部分）与载体部分。

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基；

载体部分可以用以改善药物在体内的汲取、分布，进步选择性与抗肿瘤活性，但也会影响药物的毒性。

（2）氮芥类的分类：

根据载体构造的不同可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸与多肽氮芥、杂环氮芥与甾体氮芥。

2.乙撑亚胺类

脂肪氮芥类药物在体内转变为乙撑亚胺活性中间体而发挥烷基化作用，为了降低乙撑亚胺基团的反响性，在氮原子上引入吸电子基团，以到达降低毒性的目的。

此类药物中有噻替派与替派。

3.亚硝基脲类

将β-氯乙基与亚硝基脲相连，即得亚硝基脲类抗肿瘤药物。

（二）烷化剂的作用原理

烷化剂在抗肿瘤药中占有重要地位。

这类药物具有高度活泼的化学性质，能以共价键与DNA、RNA与某些酶分子的关键部位相结合，使细胞的构造与功能发生变异，并抑制细胞分裂，从而使细胞受到毒害而死亡。

由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞，对增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞与生殖细胞等也有抑制与毒害作用，故称为细胞毒类药物。（三）烷化剂的重点药物

环磷酰胺

又名癌得星，属杂环氮芥。

本品属前体药物，抗癌谱较广。（出血性膀胱炎—美司钠）

主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌与神经细胞瘤等的治疗，毒性比其他氮芥类药物小。卡莫司汀

亚硝基脲类

本品具有广谱抗肿瘤活性。

适用于治疗脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤与恶性淋巴瘤等。塞替派

由于含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道汲取较差，须通过静脉注射给药。

本品可干脆注入膀胱，是治疗膀胱癌的首选药物。二、抗代谢药

（一）作用原理

抗代谢药的化学构造与代谢物相像，可与代谢必需的酶竞争性地结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成假的无功能的生物大分子，即导致所谓的致死性合成，从而使肿瘤细胞丢失功能而死亡。

常用的抗代谢药物有嘧啶类、嘌呤类与叶酸拮抗物。（二）嘧啶类抗代谢药

嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶与胞嘧啶；

代表药物为氟尿嘧啶、卡莫氟与阿糖胞苷。

氟尿嘧啶

化学名：5-氟尿嘧啶。

本品抗瘤谱比拟广，对绒毛膜上皮癌与恶性葡萄胎有显著疗效，是治疗实体肿瘤的首选药物，但毒性较大。卡莫氟

本品侧链的酰胺键在体内水解，释放出氟尿嘧啶。因此被认为是5-氟尿嘧啶的前药，所以抗瘤谱较广，化疗指数较高。

临床上可用于胃癌、结肠癌、直肠癌与乳腺癌等的治疗，特殊是对结肠癌与直肠癌的疗效较高。盐酸阿糖胞苷

又名胞嘧啶阿糖苷。

本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用。

主要用于治疗急性粒细胞白血病。（三）嘌呤类抗代谢药

巯嘌呤

本品对急性淋巴细胞性白血病效果较好。三、金属铂协作物

顺铂

化学名：顺式二氯二氨合铂

临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌与白血病等。

（实体肿瘤，肾毒性）四、自然抗肿瘤药

抗肿瘤抗生素

博来霉素（对宫颈癌、脑癌都有效）；

丝裂霉素C（对各种腺癌有效）；

多柔比星（又称阿霉素，广谱抗肿瘤药物）；

抗肿瘤的植物药有效成分；

长春新碱（对淋巴白血病有较好的治疗作用）；

紫杉醇（对难治性卵巢癌与乳腺癌有效）。14抗感染药物细目要点要求1.β-内酰胺类（1）β-内酰胺类分类与根本构造驾驭（2）半合成头孢菌素的构效关系驾驭（3）青霉素钠构造、稳定性与用处娴熟驾驭（4）苯唑西林钠、阿莫西林性质与用处理解（5）头孢哌酮、头孢曲松的性质与用处驾驭（6）亚胺培南、美洛培南的性质与用处驾驭（7）氨曲南的用处驾驭（8）克拉维酸与舒巴坦的用处驾驭一、β-内酰胺类抗生素

（一）β-内酰胺类抗生素根本构造与分类

β-内酰胺类抗生素是指分子中含有一个β-内酰胺环的抗生素，是最大的一类抗生素。按化学构造可分为以下几类：

1.β-内酰胺类抗生素的构造特点

（1）都具有一个四元的β-内酰胺环。青霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素是氢化噻嗪环。

（2）除单环β-内酰胺外，与N相邻的碳原子（2位）连有一个羧基。

（3）青霉素类、头孢菌素类、头霉素类与单环β-内酰胺类的β-内酰胺环N原子的3位都有一个酰胺侧链。

（4）β-内酰胺环具有一个平面构造，但两个稠合环不共平面

（5）青霉素类有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有肯定构型为2S、5R、6R的具有活性，这是全合成特别困难的缘由之一。

头孢菌素类有4个旋光异构体，肯定构型是6R、7R。

2.分类

青霉素类

头孢菌素类

碳青霉烯类

单环β-内酰胺类

β-内酰胺酶抑制剂（二）自然青霉素与半合成青霉素

1.自然青霉素的化学性质、稳定性与特点

自然青霉素是从青霉素培育液中提炼得到，其中青霉素G抗菌作用强，用于各种球菌与革兰阳性菌感染的治疗，但也存在较大缺点，主要是化学性质不稳定。

β-内酰胺环是这类化合物构造中最不稳定的部分，在酸、碱或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解与分子重排反响，使β-内酰胺环破坏而失去抗菌活性。自然青霉素存在如下特点：

（1）不耐酸与碱：胃酸的酸很强，可以导致酰胺侧链的水解与β-内酰胺环开环而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌内注射。

青霉素G钠或钾的水溶液显碱性，室温条件下很快被破坏，因此青霉素G钠或钾不能以水针剂供药用，必需制成粉针，用时现配。

（2）不耐酶：青霉素运用一段时间后，抗菌作用下降。主要缘由是金黄色葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，这种酶能使β-内酰胺环开环降解，失去抗菌活性。

（3）抗菌谱窄：青霉素G只对革兰阳性菌与少数革兰阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。2.半合成青霉素的类型与构造特点

（1）耐酸青霉素：自然青霉素V，具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。

（2）耐酶青霉素：苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素，口服、注射均可。

（3）广谱青霉素：氨苄西林是临床上第一个运用的广谱口服抗生素。（三）头孢菌素类

1.构造特点

头孢菌素的根本构造是7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是抗菌活性的根本母核，由β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合而成。

头孢菌素是四元-六元环稠合系统，β-内酰胺环分子内张力较小，因此比青霉素稳定。2.半合成头孢菌素的构效关系

从头孢菌素的构造动身，可进展构造改造的位置有四处：

Ⅰ7位酰基侧链的取代基是抗菌谱的确定基团，可扩大抗菌谱，并进步活性。

Ⅱ7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺的稳定性。

Ⅲ环中的S原子可影响抗菌效力，进步活性。

Ⅳ3位取代基既能进步活性，又能影响药物代谢动力学性质。

3.四代头孢菌素类

第一代的代表药物是头孢氨苄与头孢拉定；

第二代为头孢呋辛；

第三代为头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮；

第四代为头孢吡肟。4.重点药物

青霉素G钠

本品为白色结晶性