高血压治疗中应用

α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读02β受体阻滞剂的分类由于上述药物问世年代不同，文献常将BB归类为三代目前常用“传统BB”来代表第一代和第二代BB一般认为，高选择性、脂溶性、无内源性拟交感活性的BB更适合高血压治疗BB是一类具显著异质性的药物普萘洛尔1、非选择性BB阿替洛尔美托洛尔比索洛尔2、选择性BB阿罗洛尔卡维地洛拉贝洛尔3、兼有α1受体阻滞作用的BBα/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Drugs,1993;45(4):509-517.前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录溶解性半衰期（小时）首关效应（%）口服生物利用度（%）主要消除器官β1选择性α1选择性内在拟交感活性α1/β1受体比值**卡维地洛脂溶性6～760~7530肝-+无1:10~1:100阿罗洛尔水脂双溶性10～12085肝、肾-+无1:8拉贝洛尔脂溶性6~87070肝、肾-+有口服1:3静脉1:703α/β-受体阻滞剂的药理作用目前国内临床应用主要有三种药物对α1和β1受体阻滞强度比不同，药理学特性如下：卡维地洛阿罗洛尔拉贝洛尔α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读药理学（第8版）.2013年.北京，人民卫生出版社.03α/β-受体阻滞剂的药理作用——降压作用机制α/β-受体阻滞剂能够阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体，可扩张血管，降低周围血管阻力，降低血压，扩张冠状动脉，增加肾脏血流。阻滞肾小球旁细胞β1受体可抑制肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，发挥降压作用；α/β-受体阻滞剂能够直接作用于中枢神经系统β受体，通过降低交感神经张力而降低血压；阻滞心脏β1受体可减慢心率，延缓房室传导，抑制心肌收缩，从而降低血压,减少心肌耗氧；α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1./~mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2./fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig15.gif03α/β-受体阻滞剂的药理作用——心血管保护作用α/β-受体阻滞剂的心血管作用包括降低减慢抑制减少改善控制提高预防降低心力衰竭患者死亡率等心肌收缩心律失常血压儿茶酚胺心脏毒性心室颤动阈值心率心肌重构猝死α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.Drugs.1997;54(1):161-185.2.JIntMedRes.1995;23(2):106-111.03α/β-受体阻滞剂的药理作用——心血管保护作用α、β受体存在交互作用，当α1受体被抑制，β1受体激活，引起心动过速不良反应；当β1受体被抑制，可激活α1受体，产生周围血管收缩的不良反应；α/β-受体阻滞剂具有β受体和α1受体双重阻滞作用，因此能部分抵消彼此的不良反应减轻因α1受体阻断所引起的反射性心动过速减少或消除由于β受体阻断而导致的外周血管收缩和糖、脂代谢异常α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读ClinResCardiol.2006;95(2):99-104.前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂与传统BB一样，相比其他类型降压药物更适用于以下类型的高血压患者与传统BB相比，拥有独特药理学特性的α/β-受体阻滞剂不仅可以实现有效的降压，对于中心动脉压的改善也有良好的效果伴快速性心律失常冠心病慢性心力衰竭交感神经活性增高高动力状态α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位——降压效果1一项多中心、随机、对照研究入选338例原发性高血压患者，给予不同剂量（20mg/d、40mg/d和80mg/d）卡维地洛控释片和安慰剂，治疗6周；24小时动态血压监测结果显示，卡维地洛具有良好的降压效果，20mg、40mg和80mg三组的平均舒张压分别降低4.4

mmHg、7.9

mmHg和9.6

mmHg；平均收缩压分别降低6.8

mmHg、10.1mmHg和12.5mmHg，其降压作用呈剂量依赖性。目前已有多项临床研究证实，α/β-受体阻滞剂与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻滞剂的降压效果相似α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.AmJCardiol.2006;98(7A):32L-38L.2.JKScience.2004;6(4):193-196.3.HypertensRes.2014;37(1):50-56.4.JClinHypertens(Greenwich).2010;12(9):678-686.5.JCardiovascPharmacol.1991;18Suppl4:S51-6.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位——改善中心动脉压的作用一些小样本研究发现，不同种类BB对于中心动脉压的影响不同α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Hypertension.2009;54(2):409-13.JClinHypertens(Greenwich).2011;13(12):917-924.BloodPressMonit.2010;15(5):235-9.对于中青年舒张期高血压以及高血压合并糖尿病、冠心病、肾功能减退和睡眠呼吸暂停综合征患者，阿罗洛尔较传统BB具有更大优势α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位——改善中心动脉压的作用一项荟萃分析结果提示，卡维地洛降低中心动脉压的效果与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂相似，明显优于阿替洛尔：α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.AnnPharmacother.2014;48(6):723-33.2.中华高血压杂志.2011,19(2):163-166.3.中国新药与临床杂志.2008；27（1）35-38.4.临床心血管病杂志,2005；21（12）：760-7615.中华医学杂志,2013,93(48):3812-3816.6.中国循环杂志，1998，06：13-1504α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位高血压合并糖、脂代谢异常高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）高舒张压性高血压妊娠高血压高血压合并心力衰竭高血压合并冠心病高血压合并脑卒中高血压合并外周动脉疾病α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势高血压合并原发性震颤α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读30%~50%初诊糖尿病患者合并高血压04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1：——高血压合并糖、脂代谢异常高血压人群的糖尿病患病率平均为18%α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读高血压人群18%82%初诊糖尿病患者1.中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.2.中华内分泌代谢杂志.2012,28(8):614-618.30~50%50~70%α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1：——高血压合并糖、脂代谢异常04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位由于传统BB可能加重胰岛素抵抗和掩盖低血糖症状，同时增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多国指南均不推荐传统BB作为合并糖脂代谢异常高血压患者的初始降压用药。血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平无不良影响增加胰岛素敏感性、稳定血糖水平对脂蛋白脂酶活性无不良影响与传统BB不同，α/β-受体阻滞剂1.VascHealthRiskManag.2008;4(1):23-30.2.AmJCardiol.2004;93Suppl:7B–12B.3.AnnInternMed.1997:126(12):955–959.α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读结果显示，与阿替洛尔组相反，卡维地洛组空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯水平明显下降，胰岛素敏感性和高密度脂蛋白水平显著增高，且脂质过氧化反应明显受抑制一项随机对照研究将合并2型糖尿病的高血压患者随机分为卡维地洛组和阿替洛尔组，治疗24周。04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1：——高血压合并糖、脂代谢异常α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读AnnInternMed.1997:126(12):955–959.卡维地洛组血压从149/87mmHg降至131/77mmHg，美托洛尔组从149/86mmHg降至132/77mmHg,二组降压效果无显著差异；与基线相比，美托洛尔组糖化血红蛋白和甘油三酯水平显著增加，胰岛素敏感性无明显变化，而卡维地洛组糖化血红蛋白和甘油三酯水平无显著改变，胰岛素敏感性明显增强。04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1：——高血压合并糖、脂代谢异常GEMINI研究入选1235例已用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗的高血压合并2型糖尿病患者，随机分为美托洛尔组和卡维地洛组。α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读JAMA.2004;292(18):2227–2236.一项研究纳入了10名轻-中度原发性高血压患者，评估长期使用卡维地洛治疗对肾功能的影响，发现卡维地洛不影响肾小球滤过率（GFR）及有效肾血流量（ERPF）04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势2：——高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）50％～75％的CKD患者合并高血压，合理控制血压是CKD治疗的最重要策略之一；交感神经激活能够促进CKD患者肾脏功能恶化，除传统BB的肾脏保护作用外，α/β-受体阻滞剂在降低降低血压和肾脏血管阻力同时，不减少肾血流量和肾小球滤过率。α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读中华医学杂志,2013,93(48):3812-3816.JCardiovascPharmacol.1992;19Suppl1:S97-101.左心室质量的改变*P<0.05,†P<0.01,#p<0.05;04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势2：——高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）结果显示：两组降压效果和对血肌酐水平影响无明显差异，但氨氯地平联合阿罗洛尔组左心室肥厚的消退显著优于氨氯地平联合贝那普利组血清肌酐的改变一项研究入选65例高血压合并肾功能不全和左心室肥厚患者，分为氨氯地平联合贝那普利组和氨氯地平联合阿罗洛尔组，随访2年。α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读HypertensRes.2001;24(2):153-158.结果显示，阿罗洛尔组较美托洛尔组舒张压降低幅度更大（治疗2周末，8.8±5.2mmHgvs.6.0±4.4mmHg，P<0.01；治疗4周末，11.9±6.4mmHgvs.9.3±5.3mmHg，P<0.01）；阿罗洛尔对糖脂代谢无不良影响，美托洛尔组总胆固醇和甘油三酯水平轻度升高)；提示阿罗洛尔是以舒张压升高为主的中青年高血压患者可选择的一种降压药物。04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势3：——高舒张压性高血压高舒张压性高血压在中青年人群较常见，常伴交感神经兴奋性增高；新近一项多中心、随机、开放、平行对照研究入选以舒张压升高为主的中青年原发性高血压患者277例，分为阿罗洛尔（10~20mg/d）组和美托洛尔（25~50mg/d）组；α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读中华高血压杂志.2011,19(2):163-166.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势4：——妊娠高血压拉贝洛尔能够直接扩张血管，降低血压，且不影响胎盘和肾脏血流量，还可促进胎肺成熟。合理剂量范围内，一般无血压过低和反跳现象，同时不会像其他扩血管药物那样引起明显的反射性心动过速。拉贝洛尔是目前唯一被推荐用于妊娠高血压的α/β-受体阻滞剂。2015年中国《妊娠期高血压疾病诊治指南》推荐妊娠期高血压患者可口服拉贝洛尔（I，A），如口服药物效果欠佳，可静脉应用拉贝洛尔（I，A），不推荐使用传统BB（如阿替洛尔等）。2014年日本高血压管理指南及2013年欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会高血压指南均推荐妊娠期高血压可使用拉贝洛尔。α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.SeminPerinatol.2015;39(7):548-555.2.中华妇产科杂志.2015,50(10):721-728.3.HypertensRes.2014;37(4):253-390.4.EurHeartJ.2013;34(28):2159-2219.结果显示：与美托洛尔组相比，卡维地洛组新发糖尿病（145例比119例，P=0.048）和糖尿病事件（包括糖尿病足、糖尿病肢端坏疽等）的发生率（122例比149例，P=0.039）明显降低04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势5：——高血压合并心力衰竭新发糖尿病发生率BB可通过抑制交感神经过度激活，改善心力衰竭患者的预后，是心力衰竭治疗的基石药物，因此尤其适用于伴心力衰竭的高血压患者；COMET研究入选3029例心力衰竭患者（537例合并高血压）比较卡维地洛与美托洛尔的临床效果。α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Heart.2007;93(8):968-973.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势5：——高血压合并心力衰竭COMET研究随访五年发现，卡维地洛组全因死亡率也明显减低（34%比40%，P=0.0017），提示对于伴心力衰竭的高血压患者α/β-受体阻滞剂比传统BB更具优势。α/β