板蓝根颗粒工艺规程

××××药业有限公司GMP文件编码：PS-00-021第1页共13页板蓝根颗粒工艺规程起草人日期年月日执行日期2012年10月01日审核人日期年月日颁发部门质保部批准人日期年月日分发部门质保部（）份质检部（）份生产部（）份物资部（）份物资部（）份采供部（）份设备部（）份行政部（）份财务部（）份变更记载：修订号执行日期000102目录产品名称及剂型……………………3产品概述……………3处方和依据……………3生产工艺流程图………………………3生产操作过程及工艺条件……………5工序质量监控…………6原辅料、包装材料、中间体、成品质量标准…………7消耗定额及物料平衡…………………7主要设备一览表……………………8工艺卫生要求………………………9技术安全及劳动保护………………9劳动组织、定岗定员、生产周期…………………10环境保护……………1114．附录……………………11饮用水板蓝根饮用水板蓝根煎煮煎煮（第一次2h，第二次1h）浓缩浓缩乙醇醇沉乙醇醇沉回收乙醇回收乙醇并浓缩浸膏浸膏4.2制剂工艺流程图蔗糖粉内包装内包材混合、制粒蔗糖粉内包装内包材混合、制粒干燥整粒总混糊精板蓝根浸膏称量、配料入库成品外包装外包装入库成品外包装外包装D级洁净区外包装区为一般生产区 物料 工序 检验 入库5.生产操作过程及工艺条件5.1药材炮制5.1.1板蓝根：取原药材，除去杂质，洗净，切断，干燥，筛去碎屑5.2药材炮制收率名称炮制收率板蓝根）≥95%5.3.提取5.3.1.领料5.3.2.煎煮：按《煎煮、浓缩岗位标准操作规程》进行操作，将复核过的板蓝根净药材按下图表规定加入饮用水，进行煎煮并浓缩至相对密度达1.12（70煎煮次数加水量煮沸时间18倍量2h28倍量1h5.3.3.醇沉:按《醇沉岗位标准操作规程》进行操作，将药液冷却至5.3.4.回收乙醇并浓缩：按《乙醇回收并浓缩岗位标准操作规程》进行操作，将醇沉后的上清液回收乙醇并浓缩至相对密度达1.20（705.4.制粒：5.4.1.领料：按批生产指令领取板蓝根清膏、蔗糖、糊精，按《复核管理规程》5.4.2.粉碎过筛：按《原辅料粉碎岗位标准操作规程》操作，将蔗糖粉碎成细粉，过80目筛。将5.4.3.制粒：按《制粒岗位标准操作规程》操作，取一亚批次的蔗糖粉、糊精置槽式混合机内，混合20分钟后，加入一亚批次的板蓝根清膏，制成湿颗粒，于沸腾干燥机上干燥，温度≤80℃，抽检水分5.4.4总混：按《总混岗位标准操作规程》进行操作，5.4.5.分装：按《颗粒分装岗位标准操作规程》操作，将混合颗粒分装，每袋装10克，装量差异±5.4.66.生产过程的质量监控要求：工序质量控制点质量控制项目及要求频次煎煮1．净药材品名、编号、数量、合格证、性状1次/批2．加水量8倍量3．煎煮时间第一次2小时，第二次1小时浓缩1．温度≤801次/批2．清膏相对密度≥1.12（70℃醇沉1．醇沉液含醇量60%1次/批2．醇沉时间24小时回收乙醇并浓缩1．蒸汽压力≤0.15Mpa随时/批2．温度≤783．真空度≤—0.15Mpa4．清膏相对密度≥1.20（70℃1次/批制粒1．原辅料品名、编号、数量、合格证、性状、批号1次/批2．干燥温度≤80随时/批3．颗粒水分≤3%1次/批4．整粒目数上10目，下32目总混1．时间30分钟1次/批2．颗粒性状为棕色或棕褐色颗粒，味甜、微苦分装1．复合膜袋目测：无异物、清洁、无破损。印字清晰，无误随时/批2．封口密封良好3．打批号打印正确，清晰4．装量及装量差异10克/袋，±4%1次/15分钟外包装1．外包装材料1．品名、编号、数量、合格证2．目测：字迹清楚、正确、无破损随时/批2．装中袋内装20袋，放说明书一张，数量准确3．装箱80包/箱，放产品合格证一张，封箱平整、牢固4．产品批号、生产日期、有效期打印完整正确、字迹清晰7.原辅料、包装材料、中间体（半产品）、成品质量标准7.1原辅料质量标准及检验规程品名质量标准（文件编号）检验规程（文件编号）板蓝根QS-YL-00-021SOP-QC-YL-00-020蔗糖QS-FL-00-004SOP-QC-FL-00-004糊精QS-FL-00-003SOP-QC-FL-00-003药用复合膜QS-BZ-00-014SOP-QC-BZ-00-014板蓝根颗粒标签QS-BZ-00-002SOP-QC-BZ-00-002板蓝根颗粒说明书QS-BZ-00-001SOP-QC-BZ-00-001板蓝根颗粒包装中袋QS-BZ-00-005SOP-QC-BZ-00-005板蓝根颗粒包装箱QS-BZ-00-006SOP-QC-BZ-00-0067.2.中间体（半成品）质量标准及检验规程板蓝根颗粒中间体（半成品）质量标准，文件编号：QS-ZJ-00-021板蓝根颗粒中间体（半成品）检验规程，文件编号：SOP-QC-ZJ-00-0217.3.成品质量标准及检验规程板蓝根颗粒质量标准，文件编号：QS-CP-00-021板蓝根颗粒检验规程，文件编号：SOP-QC-CP-00-0218.消耗定额和物料平衡8.1.物料消耗定额8.1.18.1.1物料消耗定额=理论用量+理论用量×损耗率%8.1.2原料消损耗率为1%、辅料损耗率为3%8.1.3药用复合膜：不得过1%标签：不得过0.1%说明书：不得过0.1%包装袋：不得过1%包装箱：不得过0.5%封箱胶带：不得过23件/卷封签：不得过1%装箱单：不得过0.1%8.1.48.1.58.2各工序物料平衡8.2.1粉碎提取过筛制粒整粒颗粒包装外包≥97%出膏率15％～18％99%98~100%98~100%98~100%100%8.2.2实际值物料平衡%=×100%理论值理论值：所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错情况下所产生的最大数量。实际值：为生产过程中实际出量，包括本工序产出量，收集的废品量、样品抽量，丢失的不合格品量之和。合格清膏量出膏率=×100%投料总量8.3技术经济指标的计算颗粒量8.3.1板蓝根颗粒收得率=×100%≥97%原辅颗粒量8.3.2成品率=成品量/理论产量×100%≥8.3.3偏差处理：生产中若出现偏差，则按《偏差处理程序》进行处理。生产中的零头物料按《零头处理SOP》进行处理。主要设备和生产能力序号设备名称设备型号数量（台、套）1热回流多功能提取罐12醇沉罐13真空减压浓缩罐14万能粉碎机15湿法混合制粒机16沸腾干燥机17振动筛18总混机19颗粒包装机3工艺卫生要求生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均应符合《生产工艺卫生管理程序》的规定，清场按《清场管理程序》及其它相关清洁SOP进行。10.1从粉碎、过筛、称量、混合、制粒、干燥、整粒、总混、颗粒包装、分装在D级洁净区内进行，提取和外包装工序在一般生产区。10.2外包装在一般生产区内进行。10.3物料进入生产区严格按《物料进出生产区程序》执行。10.4人员进入生产区严格按《人员进出生产洁净区程序》和《人员进出外包装区程序》执行。10.5严格执行《工艺卫生管理制度》。10.6各洁净区按《D级洁净区域清洁和消毒规程》清洁和消毒。10.7包装生产区按《一般生产区卫生要求和清洁规程》执行。10.8各岗位按《车间清场标准操作规程》进行清场。技术安全及劳动保护11.1.技术安全11.1.1.车间一般生产区及洁净区应有紧急照明设施及紧急出口。11.1.2.生产区的人行道和车行道应平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施。11.1.3.劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。11.1.4.防爆区的人员、物料进出和设备操作必须符合《消防安全管理程序》的规定。生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。11.1.5.为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应的安全措施，进行安全培训11.1.6.机器运行时，严禁将手等人身接触转动、冲切等部位，保证人身安全11.1.7.按各机械设备标准操作规程操作，保证人身安全和设备安全11.1.8.按各有关SOP操作使用各电器设施，确保用电安全11.1.9.总混机运行时，严禁任何人员站在警戒区内，停机后应切断电源11.1.10.严格按工艺卫生管理规程穿戴工作服、口罩、手套等11.1.11.注意其它方面的安全和保护11.2.劳动保护11.2.1.根据工种需要，应供给生产岗位工人工作衣、帽、鞋、手套、口罩、洗洁精等劳动保护品，并适当配备防尘设施。11.2.2.机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作，通道宽度不得小于1米。11.2.3.操作间温度、相对湿度应适宜，通风设施良好。11.2.4.保证洁净区室内人均每小时新鲜空气量不少于40m3劳动组织、岗位定员、产品生产周期。12.1.劳动组织与岗位定员12.1.1提取车间人员提取车间班组名称岗位人数药材炮制洗净，切断，干燥3煎煮浓缩煎煮、浓缩2醇沉乙醇回收醇沉、乙醇回收2制水制水1管理人员管理2清洁工清洁112.1.2制剂车间人员制剂车间班组名称岗位人数称量、配料、制粒、总混称量、配料、制粒、总混3内包装内包装2外包装外包装10中检室中检1空调、制水空调、制水1管理人员管理2清洁工清洁112.2.生产周期（以小时计算）工序生产周期（小时）提取72制剂24检验7213.环境保护13.1.废水管理和处理生产过程中产生的废水经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。13.2.废渣管理和处理生产过程中产生的废渣按《三废管理程序》的规定转至垃圾站倾倒。13.3.生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。附录一：变更控制及登记变更登记表变更内容变更依据变更实施的时间变更批准人变更审批号备注附录二：常用理化常数、换算表名词解释：密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。遮光：系指用不透光的容器包装。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染。定计量单位，国际符号含义长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米μm纳米nm1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm1mm=103μm质（重）量千克（公斤）kg克g毫克mg微克μg1kg=1000g1g=1000mg1mg=1000μg体积升L毫升ml微升μl1L=1000ml1ml=1000μl压力以Pa(帕)或Kpa（千帕）表示1atm(标准大气压)＝760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa百分比：百分比用符号“％”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。％（g/g）表示100g中含有若干%(ml/ml)表示100ml中含有若干ml%(ml