中药药剂学- 液体制剂课件

真溶液型液体制剂一、提高药物溶解度的方法与原理二、真溶液型液体制剂一、概述二、溶液剂三、芳香水剂与露剂四、甘油剂五、醑剂真溶液型液体制剂1.概念：以分子或离子（直径在1nm以下）状态溶解在液体分散媒中所制成的单相溶液型制剂2.特点：①分散度最大，澄明,通过半透膜②吸收最迅速、最完全③有利于剂量的增减，有助于分剂量的准确。3.分类溶液剂芳香水剂与露剂甘油剂醑剂（一）概述（二）溶液剂1.概念与特点概念：药物溶解于溶剂中制成的澄明液体制剂，供内服或外用特点：1）以量取代替称取，剂量准确，服用方便2）有利于贮存和安全3）吸收迅速，起效快4）物理稳定性较混悬剂、乳剂和胶体溶液好5）主药的化学活性高，但化学稳定性和生物学稳定性差

（1）溶解法：直接溶解（2）稀释法：将浓溶液稀释至所需浓度溶液的方法如工业生产H2O2为30%（g/ml）药典规定的浓度为2.5%～3.5%（g/ml）

注意事项：

①有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；②易氧化的药物宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，减少药物氧化损失；③对易挥发性药物应在最后加入，以免因制备过程而损失；④处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后加入其他药物；⑤难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。

（3）化学反应法：两种或以上通过化学反应适合于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况

3.制法

复方碘溶液【处方】碘50g碘化钾100g蒸馏水适量共制成1000mL【制法】取碘与碘化钾，加蒸馏水100mL溶解后，再加适量的蒸馏水，使全量成1000mL即得。

碘酊

IodineTincture【处方】碘20g

碘化钾15g

乙醇500ml

水适量全量1000ml【制法】取碘化钾，加水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶解，再加水适量使成1000ml，即得。风油精【处方】薄荷脑320g水杨酸甲酯260g樟脑30g桉油30g丁香酚30g【制法】以上五味，取薄荷脑、樟脑，加入液状石腊适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精100g、叶绿素适量，加液状石腊使成1000g,混匀，静置24小时，取上清液，分装，即得。

妙用风油精

1、防痱子2、用本品涂搽人中、太阳、印堂等穴位，可预防中暑和感冒。3、在内衣上洒几滴本品，可减轻或消除汗臭、腋臭。4、每天洗脚后取本品适量洒于患处，连续5天，可止痛止痒，治疗脚气。5、感冒后口角溃疡或长口疮时，取本品每日3次外搽患处，连续2—3天即可治愈6、防虫咬，在浴水中加入几滴风油精7、催入眠，天热时，用少量风油精涂于头两侧太阳穴及风池穴，能有效地消除头昏脑涨，易于安然入睡。8、止瘙痒，因皮肤过敏面出现瘙痒、刺痛时，可将风油精少许擦抹患处，止痒效果尤为明显。9、驱蚊虫，在房间内滴洒几滴风油精，或用布条蘸取风油精悬挂于室内，可驱除蚊子。10、疗烫伤，皮肤被油或开水烫伤后，可用风油精轻轻涂于被烫处11、镇咳嗽，因风湿等引起的咳嗽，可用风油精少许涂于天突穴上，能去风镇咳。

12、治鸡眼，将患处硬茧削去，再用药棉蘸适量风油精敷上，并用胶布固定[成份]

两面针、徐长卿、九里香、辛夷花、红花、水芙蓉、还魂草、金不换、千里光、大头陈、当归、鹅不食草、三七、肿节风、鸡骨香、砂仁、独活、羌活、姜皮、陈皮、香附、野菊花、山白芷、桂枝、小罗伞、蔓荆子、桔梗、紫珠叶、地胆草、细辛、五指柑、肉豆蔻、木防己、三叉苦、金银花、救必应、白半枫荷、山苍子、麻黄、地菍、防风、半枝莲、铁包金、柴胡、飞天蠄蟧、鸡骨草、荆芥、虎杖、钩藤、一枝黄花、白花灯笼、白花蛇舌草、人字草、金线风、石仙桃、五月艾、皂角刺、木香、山芝麻、益母草、紫苏叶、倒扣草、侧柏叶、金耳环、一朵云、七叶一枝花、鱼腥草、吊黄、樟脑、水杨酸甲酯、松节油、薄荷油、丁香罗勒油、樟油、八角茴香油、肉桂油、冰片、薄荷脑、桉油。辅料为：色素(叶绿素)、茶油。

（三）芳香水剂与露剂1.概念

芳香水剂：挥发油或其他芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的澄明水溶液。露剂：含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂2.特点：澄明，不得有异嗅、沉淀或杂质。芳香水剂的浓度小（0.05％）主要用于矫味、矫嗅3.注意事项：①不宜大量配制和久贮：挥发性物质变味，树脂性黏稠物、沉淀或粘于瓶口，霉败。②芳香水作溶剂：盐析而微呈浑浊③露剂一般在夏季服用，作清凉解毒剂4.芳香水剂与药露的制法

制备原则：药材原料性质纯净挥发油、挥发性物质：溶解法和稀释法挥发性中药材：水蒸气蒸馏法（l）溶解法：A法：直接溶解法

称量溶解滤过

质量检查

包装挥发油2ml，加蒸馏水1000ml，用力振摇15分钟，用湿滤纸过滤，自滤器上加水至定量。B法：分散溶解法主药+分散剂混匀（振摇）溶解滤过

质量检查

包装滑石粉，滤纸浆增加分散度，加速溶解吸附剩余挥发油及杂质注意：滑石粉不宜过细C法：增溶法主药+增溶剂混匀溶解滤过

质量检查

包装(2)稀释法：取浓芳香水剂1份，加蒸馏水若干份稀释而成

(3)水蒸气蒸馏法

举例薄荷水(peppermintwater)

处方：

薄荷水2ml滑石粉15g蒸馏水适量（四）甘油剂(Glycerites)概念:药物的甘油溶液，专供外用。特点：（1）药物局部疗效时间长（黏于皮肤表面）（2）对碘、酚、硼酸、鞣酸等溶解力较好（3）常用于耳、鼻、喉科疾患(缓和药物的刺激性)（4）应密闭保存（甘油吸湿）。（5）甘油剂的百分浓度一般用重量（g/g）表示制法：1．溶解法：系将药物直接溶于甘油中制成(必要时加热)。

碘甘油(iodineG1ycerin)处方：碘10g碘化钾10g蒸馏水10m1

甘油加至1000m1制法：取碘和碘化钾加蒸馏水溶解后，再加甘油成1000ml，摇匀即得2.化学反应法:系甘油与药物混合后发生化学反应而制成的甘油剂。硼酸甘油处方：硼酸310g甘油加至1000g制法：取甘油460g，置称定重量的蒸发皿中，在砂浴上加热至140～150℃（除去甘油的水分，防止产物水解），将硼酸分次加入，随加随搅拌待重量减至520g时，再缓缓加入甘油至1000g，趁热倾入干燥的容器中，密塞即得。（五）醑（xǔ）剂概念：挥发性药物的浓乙醇溶液特点：1.浓度比芳香水剂大2.乙醇量一般为60%～90%3.与水性药剂混合出现浑浊4.密闭、冷置暗处，不宜长期贮存类型：（用途）1.芳香剂：橙皮醑、薄荷醑2.用于治疗：亚硝酸乙酯醑、芳香氨醑制法：1.溶解法：直接与乙醇混合2.蒸馏法注意事项：1.器具宜干燥2.滤纸、滤器用醇润湿3.成品规定含醇量。

薄荷醑(peppermintspirit)

处方：薄荷油100m1乙醇(90％)加至1000ml

制法：取薄荷油，加90％乙醇800m1使其溶解，如不澄明，可加适量的滑石粉，搅拌，滤过，再自滤器上添加90％乙醇使成1000m1，即得。

本品为芳香调味剂与驱风药。用于胃肠充气和制剂矫味。第三节胶体溶液型药剂

教学目的掌握胶体溶液型药剂的特点及其制法熟悉胶体溶液的稳定性及其影响因素。第三节胶体型溶液药剂一、概述二、种类三、性质四、稳定性五、制备与举例概念：质点大小在1～100nm范围的分散相分散在分散介质中所制成的液体药剂，分散介质大多为水，少数为非水溶剂特点：1.分散质点大，（1～100nm）2.分散体系两重性:高分子溶液：高分子化合物（多糖）：单分子、单相、均匀、亲水胶体溶胶：分散相质点以多分子聚合体(胶体颗粒或胶团)、多相、不均匀、疏水胶体

3.水多为分散媒，少数为乙醇、丙酮等

一、概述胶体溶液在药剂学中的应用（一）胶体溶液的种类

亲水胶体溶液（高分子溶液）疏水胶体溶液（溶胶）保护胶体溶液触变胶体溶液凝胶原位凝胶（1）概念

高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中构成的溶液。（2）机理水化：亲水基团/极性基团水化分子状态

明胶、胃蛋白酶、胰岛素、聚乙二醇等（2）特点非极性基团数目增加，亲水性降低1.高分子溶液2.疏水胶体溶液（溶胶剂）概念：多分子聚集的微粒分散于液体分散媒中形成的分散系统特点：多相分散系统，具有聚集不稳定性，属热力学不稳定体系。应用：直接应用较少3.保护胶体溶液概念：向疏水胶体溶液中加入一定量亲水胶体溶液形成的胶体溶液称为保护胶体溶液。应用：增加疏水胶体的稳定性。4.触变胶体溶液概念：有些胶体溶液（硬脂酸铝），在一定温度下静置时，逐渐变成半固体状溶液，振摇时又可复原触变性（thixotropy）、触变胶应用：混悬型滴眼液、注射液,常用做混悬剂中的稳定剂5.凝胶

概念：高分子溶液（明胶），在温热条件下为黏稠性流动液体，在温度降低时呈链状分散的高分子形成网状结构，水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物胶凝、干胶分类：水性、油性应用：6.原位凝胶概念：以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变,形成的非化学交联的半固体制剂。形成机制：是利用高分子材料对外界刺激的响应,使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化,完成由溶液向凝胶的转化过程。应用1.亲水性胶体溶液性质（1）带电性（2）渗透压（3）黏度（4）稳定性（二）胶体溶液的性质带电性不带电—无带电基团带正电—含阳离子基团，如-NH3+（琼脂、血红蛋白、碱性染料、明胶、血浆蛋白等）带负电—含阴离子基团，如-COO-（淀粉、阿拉伯胶、西黄芪胶、鞣酸、树脂、磷脂、海藻酸钠）正电或负电—既含阳离子基团，又含阴离子基团，带电性由环境pH值决定（明胶、蛋白质）渗透压渗透压较高（浓度渗透压）黏性分子量黏度测定黏度可以确定分子量2.溶胶的性质（1）光学性质（2）电学性质（3）动力学性质（1）光学性质（dyndalleffect）丁达尔效应、浊度（散射强度）双电层：由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层吸附层：胶粒上的离子与分散介质中的反离子形成的带电层扩散层：分散介质中的其他反离子散布在胶粒的周围，离胶粒越近，反离子越浓，形成与吸附层电荷相反的扩散层（2）电学性质双电层结构，即ξ-电位界面动电现象（电泳现象）（3）动力学性质

布朗运动——（一）高分子溶液的稳定性稳定因子：水化膜>电荷影响稳定的因素：1.脱水剂：乙醇、丙酮等。2.大量电解质：强烈水化作用夺去质点水化膜的水而沉淀，称为盐析3.阴离子的离子价越高，凝结作用越强。阴离子引起胶体的凝结能力（感胶离子序）柠檬酸＞酒石酸＞硫酸＞醋酸＞氯化物＞硝酸＞溴化物＞碘化物四、胶体溶液的稳定性陈化：高分子溶液自发凝聚而沉淀絮凝：高分子的质点聚集成大粒子而产生沉淀的现象

两种相反电荷的高分子混合：中和发生凝聚（-）阿拉伯胶溶液+（+）明胶溶液沉淀（变性）稳定因子：电荷>水化膜影响稳定的因素：

1.电解质：反离子降低双电层

2.高分子化合物对溶胶的保护作用3.高浓度非电解质：如乙醇、丙酮

3.相反电荷的溶胶混合

(二)溶胶的稳定性溶胶高分子溶液多相体系单相体系不稳定、加稳定剂稳定电荷、双电层结构电荷、无双电层结构黏度、渗透压小黏度、渗透压大表面张力与分散媒相近表面张力比分散媒小分散相与分散媒没有亲和力分散相与分散媒有亲和力丁达尔现象明显丁达尔现象不明显小量电解质可产生沉淀小量无反应，大量引起盐析除溶媒粒子凝结，不易还原除溶媒粒子凝结，易还原胶体溶液的性质:比较五、制法

（一）亲水胶体溶液的制法（溶解法）胶体物质（明胶）

水有限溶胀（浸泡3－4小时）无限溶胀（加热、搅拌）高分子溶液（二）疏水胶体溶液的制法1.分散法：将粗分散物质分散成胶体的分散范围

常用方法：研磨法：胶体磨脆而易碎胶溶法：解胶法，使聚焦起来的粗粒重新分散和方法超声分散法：电能转变为超声波

2.凝聚法（1）物理凝聚法：更换溶剂法药物（硫磺）真溶液（乙醇）另一溶剂（水）①

②溶解度骤然降低胶粒（2）化学凝聚法：

氧化、还原、水解、复分解硫代硫酸钠溶液+稀盐酸新生态硫（杀菌）（3）注意事项：控制微粒的大小、稳定剂、控制凝聚过程三、胶体溶液举例

阿拉伯胶浆[处方]阿拉伯胶350g，苯甲酸2g，蒸馏水加至1000mL真溶液胶体溶液直径<1nm1nm<直径<500nm可通过滤纸可通过滤纸能透半透膜不能透半透膜质点扩散快质点扩散慢渗透压大渗透压小热力学稳定体系热力学不稳定体系动力学稳定体系动力学稳定体系浓度对溶液的沸点、冰点、蒸汽压等影响大浓度对溶液的沸点、冰点、蒸汽压等影响小无丁达尔现象丁达尔现象单相分散系单相或多相分散系运动单位为分子或离子运动单位为胶粒真溶液与胶体溶液的性质比较第六节乳浊液型药剂一、概述二、乳浊液形成的理论三、常用的乳化剂及选用四、乳浊液的稳定性五、乳浊液制备六、质量要求与检查七、举例一、概述（一）几个概念乳剂：两种或以上互不相溶的液体经乳化制成的非均相分散体系的药剂，粒径：0.1～10μm水相：其中一种液体往往是水或水溶液油相：另一种是与水不相溶的有机液体分散相、内相或不连续相：乳剂中分散的液滴分散介质、分散介质、外相或连续相:

包在液滴外面的另一相微乳（microemulsions)：乳滴直径在140nm以下乳化(emulsification)：液体分散相分散于不相混溶介质中形成乳浊液的过程乳化剂:

能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质（二）类型(1)按相组成分类O/W型：油为分散相，水为分散介质W/O型：水为分散相，油为分散介质复乳(multipleemulsions):乳剂的内相可以进一步形成次乳浊液,形成复乳(O/W/O或W/O/W)（2）按粒径大小普通乳(emulsion)

—0.1~100

m。微乳（毫微乳、纳米乳）—0.01～0.10μm亚微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0

m复乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O（三）乳浊液特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高②O/W型乳剂—可掩盖不良味道③外用乳剂ー改善皮肤、黏膜的透过性，减少刺激④静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性二、乳剂形成的理论界面张力学说吸附膜学说分子定向排列学说：乳化剂为单分子的“两亲”表面活性剂（肥皂、司盘、吐温）多分子膜学说：亲水胶做乳化剂，形成机械强度教大的分子界面膜（明胶、阿拉伯胶）固体微粒膜学说：乳化剂为具有“两亲性”的固体微粒（SiO2、Mg（OH）2）三、乳化剂（emulsifier）

具有明显的表面活性，能迅速吸附在液滴的周围，使液滴带电荷。乳化力强，较低浓度可发挥乳化作用分散度应大、稳定性好增加乳剂的稠度毒性和刺激性小价廉易得理想乳化剂的特性（一）乳化剂的种类

天然乳化剂合成乳化剂固体粉末类（二)乳化剂的选用

乳剂的使用目的药物的性质处方的组成欲制备乳剂的类型乳化方法1.根据乳剂的类型选择不同HLB值的表面活性剂适合于不同的用途。增溶剂15～18

去污剂13～16

O/W8～18；润湿剂与铺展剂7～9

W/O3～8

消泡剂0.8～32.根据乳剂给药途径选择①口服乳剂：无毒，无刺激性O/W型乳化剂可选用无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂②外用乳剂：对局部无刺激性，长期使用无毒性可以有不同的稠度，可以是W/O或者O/W型W/O型常用肥皂、长链的胺和醇、固体粉末做乳化剂3.复合乳化剂的选择混合乳化剂的HLB值的算法一般原则：①O/W型和W/O型离子型表面活性剂不能混合使用。②阳离子型与阴离子型表面活性剂不能混合使用。③非离子型表面活性剂可与其他乳化剂合用。④天然的乳化剂也可混合使用。4.辅助乳化剂的使用辅助乳化剂：指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。特点：乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的黏度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。分类(1)增加水相黏度的辅助乳化剂：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagen)、皂土等。(2)增加油相黏度的辅助乳化剂：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。四、乳剂的稳定性（一）影响乳剂稳定性的因素（二）乳剂不稳定的现象1.乳化剂的性质用量：乳化能力：强。乳化剂用量一般为乳剂的0.5%～10%。最佳用量需通过小试确定。2.分散相的浓度：

分散相：50%左右：最稳定

<25%、>74%：不稳定（一）影响乳剂稳定性的因素3.油相水相的密度差4.Ζ电位：5.温度与黏度

黏度越大越稳定，但所需的乳化的功越大提高温度，降低界面张力，有利于乳化最适乳化温度：50～70℃

以非离子表面活性剂为乳化剂的，不超过其昙点。1.分层：放置后分散相粒子上浮或下沉的现象

特点：振摇，均匀分散

原因：密度不同

措施：减小液滴半径、增加外相的黏度、降低分散相与分散介质之间的密度差（二）乳剂不稳定的现象2.絮凝：现象：乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。原因：乳浊液的液滴表面电荷被中和，因而分散相小液滴发生絮凝。

3.转相：W/OO/W转相的原因：

乳化剂的性质：

硬脂酸稳定的O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比的变化：

4.合并与破裂：

乳剂中乳滴周围的乳化膜破坏导致乳滴变大称为合并，进一步分为油水两层称为破裂。特点：不可逆，振摇也不恢复原因：过冷、过热；与界面膜发生反应的物质；加入两相能溶的溶剂；添加电解质；微生物的作用。措施：采取相应措施概念：受外界因素及微生物等的影响，乳浊液成分发生变化，引起变质，称为酸败。原因：油相酸败；水相发霉；乳化剂及药物的水解、氧化措施：1）加入抗氧剂：没食子酸、没食子酸丙酯、维生素C等（0.001～0.1％）

2）加入防腐剂:注意某些非离子表面活性剂对防腐剂（含酚羟基）的失活作用。

5.酸败：五、乳剂的制法（一）以胶类作乳化剂的制法：干胶法、湿胶法（二）以非胶类作乳化剂的制法：新生皂法、机械法（三）乳浊液中加入其他药物的方法1.水相加至含乳化剂的油相中（干胶法）乳化、稳定水胶（乳化剂）+

油初乳水全量植物油：水：胶=4：2：1挥发油：水：胶=2：2：1液体石蜡：水：胶=3：2：1初乳：研磨（一）以胶类作乳化剂的制法注意制备初乳时，控制加水量一般油胶混合液加水研磨不到1min，就能形成良好的初乳。可听到劈裂声初乳至少研磨1min以上，以完成乳化剂的乳化与稳定过程。液状石蜡乳剂[处方]液状石蜡14ml西黄芪胶0.5g

阿拉伯胶4g尼泊金乙酯乙醇溶液(5%)0.1ml[制法]取阿拉伯胶、西黄芪胶置于干燥乳钵中，加入液状石蜡研匀，一次加入蒸馏水9ml，迅速同方向研磨至产生劈裂声，示形成初乳，逐渐加水，随加随研磨，至30ml，最后滴加尼泊金乙酯乙醇溶液混匀，即得。[性状]本品为白色乳状液体2.油相加至含乳化剂的水相中（湿胶法）

油水胶（乳化剂）＋初乳植物油：水：胶=4：2：1挥发油：水：胶=2：2：1液体石蜡：水：胶=3：2：1全量水区别干胶法较湿胶法容易形成乳剂，干胶法制成的乳剂，液滴小而均匀。湿胶法适于制备黏稠树脂类