抗焦虑药物的研究进展

抗焦虑药物的研究进展

焦虑障碍是临床上常见的心境障碍，包括大面积焦虑、焦虑障碍、社交焦虑、强迫和伤口后焦虑障碍。人体疾病的发病率为3.5%13.3%，这对患者的生活质量有显著影响。对焦虑障碍或其他疾病伴随的焦虑情绪,目前临床上除了心理、物理等治疗方法外,多以药物治疗为主。本文就具有抗焦虑作用的药物及研究现状作一介绍。1使用抗大学药物苯二氮䓬类药物(BZD)是最常用的抗焦虑药物(表1),具有良好的抗焦虑作用,能显著改善患者的紧张、忧虑、激动和失眠等症状,可能与其选择性地作用于边缘系统有关。对持续性焦虑状态宜选用长效BZD;对间断性严重焦虑则宜选用中、短效BZD。BZD具有镇静、催眠作用,能缩短睡眠诱导时间、延长睡眠持续时间,并还有抗惊厥作用、中枢性肌肉松弛作用和增加其他中枢抑制药的作用。使用BZD中需要注意:(1)避免滥用成瘾。马照红等抽样调查了333人,发现其中近1年内BZD的使用率为60.97‰,滥用成瘾者比例占25.9%,成瘾率为15.98‰。一定要严格把握使用指证、控制用量和短期使用,疗程一般不超过2~4周,若要长期使用也应在用药3~4周后更换药物,以有效预防BZD成瘾。(2)出现记忆减退时应及时减量或停药。(3)注意肠肝循环引起的次日过度镇静作用。(4)对呼吸抑制或呼吸暂停综合征患者应禁用。(5)避免突然停药,否则可能诱发癫痫发作。(6)小剂量BZD即可抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓运动神经元的激活、从而产生骨骼肌松弛作用,故老年人使用BZD应注意安全性,防止摔跤。2抗抑郁和抗焦矛盾作用阿扎哌隆类药物是与5-羟色胺(5-HT)受体1A结合、经对突触后5-HT受体部分激活作用而减少5-HT神经传递并最终产生抗焦虑作用的,常用药物见表2。此类药物兼有抗抑郁和抗焦虑作用、但无γ-氨基丁酸能活性,故无抗痉挛和肌肉松弛作用;不抑制警觉、记忆和精神运动性速度,不损害驾驶技能;不会激活γ-氨基丁酸受体复合物,长期使用无反跳和撤药综合征。对照研究发现,丁螺环酮的抗焦虑作用与阿米替林和劳拉西泮相当,但不良反应较小;坦度螺酮的抗焦虑作用与氯硝西泮无异,且不良反应更小。但阿扎哌隆类药物的起效时间较长、一般需要4周,故建议开始治疗时联用BZD,4周后再单用,这有利于提高患者的依从性,从而达到更好的治疗效果。3抗bzd的药物常用的作用于苯二氮䓬受体的非苯二氮䓬类药物见表3。此类药物半衰期短、起效迅速、成瘾性小于BZD,但服用后的次日精神运动性损害较大,故用药者次日不宜进行驾车等精细而有危险性的工作。4从患者不良反应看常用的具有抗焦虑作用的抗抑郁药物见表4。其中,三环类药物(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)因不良反应较大,近年来已很少用于抗焦虑治疗。有关5-HT再摄取抑制剂(SSRI)的研究最多。研究表明,地西泮联用帕罗西汀与单用地西泮治疗广泛性焦虑两组的《汉密尔顿焦虑量表(HAMA)》评分与治疗前相比均明显下降,临床有效率分别为90%和86.7%。治疗第1周末《HAMA》评分,联用组较单用组低,差异有显著性,说明帕罗西汀联用小剂量地西泮起效更快。治疗2周至结束的《HAMA》评分,两组间无显著性差异,说明两组疗效相当。同样,帕罗西汀治疗广泛性焦虑的疗效也与氯硝西泮相当,但随着用药时间延长,不良反应明显少于氯硝西泮。西酞普兰治疗广泛性焦虑症的有效率为86%,与氯硝西泮的88%相当,但起效时间较氯硝西泮慢、多在2周左右起效,不良反应明显小于氯硝西泮并较轻,且多能随治疗时间延长而消失,对患者生活质量影响较小。vanAmeringen等选择204例广泛性焦虑患者并随机分为舍曲林组和安慰剂组,结果显示经治疗20周后,舍曲林组的有效率为53%,而安慰剂组为29%,两组疗效有显著差异。对氟伏沙明与马普替林的抗抑郁及抗焦虑对照研究表明,氟伏沙明组的显效率为78%,与马普替林组的75%相当,但不良反应相对较少。氟西汀的抗焦虑疗效与帕罗西汀相似,维持治疗可持续改善症状。总之,SSRI的抗焦虑疗效肯定、不良反应小,值得临床推广应用。研究表明,5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物文拉法辛治疗广泛性焦虑的显效率为71%,与阿普唑仑相比无显著性差异,两组治疗4周后的《HAMA》、《焦虑自评量表(SAS)》和《临床疗效总评量表(CGI-SI)》评分均相当,但文拉法辛的不良反应较轻微,一般1~2周内可自行消失,说明文拉法辛治疗广泛性焦虑有效。另一个SNRI类药物度洛西汀与阿普唑仑的对照研究表明,度洛西汀有较强的抗焦虑作用,近期疗效与阿普唑仑相当,且中、远期疗效优于阿普唑仑,同时不良反应轻、患者易于接受。去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(NaSSA)类药物米氮平与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的对照研究表明,米氮平组的显效率为72%,有效率为86%;劳拉西泮组的显效率为70%,有效率为88%。米氮平组不良反应10例、劳拉西泮组不良反应28例,米氮平与劳拉西泮治疗广泛性焦虑均有显著疗效,两组间疗效差异无统计学意义(P>0.05),但米氮平组的不良反应明显更小(P<0.01)。一项去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)的代表性药物安非他酮治疗抑郁伴焦虑的临床研究结果显示,安非他酮治疗6周后在《HAMA》评分减分值以及《汉密尔顿抑郁量表(HAMD)》评分减分值和减分率方面均与氟西汀组无统计学差异,表明安非他酮治疗抑郁伴焦虑和抑郁症的总体疗效与氟西汀相当。不过,在治疗2周后的《HAMA》评分减分值上,安非他酮的作用优于氟西汀,提示其缓解焦虑症状可能起效更快。相关研究表明,5-HT拮抗和再摄取抑制剂(SARI)曲唑酮治疗广泛性焦虑的疗效与氯硝西泮相当。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂噻奈普汀治疗焦虑障碍的临床研究表明,其治疗以《HAMA》评分变化评判的有效率达90%,其中临床缓解达75%(30例);以《SAS》评分变化评判的有效率达100%,其中临床缓解达90%。噻奈普汀有较强的抗焦虑作用。5抗抑郁药-受体阻滞剂代表性药物为普萘洛尔(表5),主要用于缓解焦虑障碍的各种躯体性症状如心悸、震颤和心动过速等,常联合其他抗焦虑药物使用以增强疗效。6从实践效果来看,对从苯常用的具有抗焦虑作用的抗精神病药物见表6。研究表明,喹硫平治疗广泛性焦虑的疗效与丁螺环酮相当,但起效更快。喹硫平短期控制广泛性焦虑障碍的作用也较帕罗西汀起效快,但帕罗西汀治疗6周的总体疗效优于喹硫平,故不推荐喹硫平作为帕罗西汀的替代药物或首选单药用于广泛性焦虑治疗。不过,在帕罗西汀治疗之初联合喹硫平治疗可能更有利于快速控制症状、减轻患者痛苦和提高治疗的依从性。有关奥氮平的研究表明,单用奥氮平的抗焦虑疗效与氯硝西泮相当,且不良反应明显少于氯硝西泮;对于单用SSRI疗效欠佳的广泛性焦虑患者,联合小剂量奥氮平治疗可能会提高疗效。7焦虑障碍的药物治疗原则焦虑障碍是临床常见疾病,除心理、物理治疗外,药物治疗非常重要。但因具有抗焦虑作用的药物种类较多,故需规范、合理使用药物。根据我国《焦虑障碍防治指南》,焦虑障碍的药物治疗原则如下:(1)诊断确切;(2)根据不同亚型和临床特点选择用药;(3