犀角地黄汤的药效学及抗炎性实验研究

犀角地黄汤的药效学及抗炎性实验研究

黄鼠尾草汤是唐宋时期的一种太阳。具有清热解毒、凉血散瘀的功能。传统用于热入血分所致的热扰心神、身热谵语、舌绛起刺、脉细数;或热伤血络、斑色紫黑、吐血、衄血、便血、尿血、舌红绛、脉数等症。由于方剂中的主药犀角属国家禁用之品,现以多倍量的水牛角代替使用。近年来,医药研究及临床工作者对水牛角代替犀角组成的犀角地黄汤进行了药效及临床疗效的探讨,发现该方有多方面的药效学作用和新的临床用途,可广泛用于内伤杂病的治疗。1关于药物效率的研究1.1给药后家兔模型的变化犀角地黄汤有明显的解热作用。许俊杰采用耳静脉注射五联疫苗2mL/kg,造成家兔发热模型,口服犀角地黄汤后可使其体温明显下降,但起效较缓,给药4h后与对照组比较才有显著性差异,作用与阿司匹林(0.2mg/kg)相似,可持续6h以上。1.2抗炎作用强度犀角地黄汤有不同程度的抑制炎症作用。杨伟鹏等将犀角地黄汤加侧柏叶、槐米,分为犀角地黄汤加味全方组、清热凉血活血组、清热凉血止血组和清热凉血组,并以氢化可的松或扑尔敏为阳性药组,采用耳肿胀、足肿胀及腹腔渗出等抗炎实验,比较各组抗炎作用强度。结果显示各配伍组对各种炎性指标均有不同程度的抑制作用,配伍活血止血药后其作用增强。1.3不同模型对s-a的影响犀角地黄汤对多种过敏、变态反应性症状有不同程度的抑制作用。李冀等将犀角地黄汤加侧柏叶、槐米,采用小鼠皮肤被动过敏反应实验,观察其对过敏介质组胺及慢反应物质SRS-A的影响,同时进行了大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒实验。结果显示,各配伍组同空白对照组相比对各种抗过敏、抗变态反应指标均有不同程度的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。张云壁等选用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、二硝基氯苯诱导的迟发型变态反应皮炎小鼠模型实验,结果显示犀角地黄汤组对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有所减轻,但与模型组比较无显著差异。犀角地黄汤大剂量组(17.92g生药/kg)能够抑制小鼠脾指数的增高及血清中干扰素(IFN-γ)的增高,与模型组比较有明显差异。1.4txb2和pgf1对以犀角地黄汤为主的中药制剂有一定的保肝作用。王醒等选择实验性急性肝衰竭大鼠动物模型,观察茵陈犀角地黄注射液(由茵陈蒿汤合犀角地黄汤加减而成)对急性肝衰竭大鼠TXB2、PGF1α的影响。结果显示,攻毒后48h,生理盐水组和肝细胞生长因子组(HGF)TXB2、PGF1α显著升高,TXB2升高达正常组2~3倍,与正常动物组比较差异非常显著(P<0.01,P<0.05)。中药组两项升高皆不明显,PGF1α/TXB2比基本维持正常,与正常动物组比较无统计学意义,与生理盐水组、HGF组比较有显著差异。表明茵陈犀角地黄注射液对异常增多的TXB2、PGF1α有明显的抑制作用。1.5张拉克氏原螯虾家兔体内流态及红细胞免疫黏附功能犀角地黄汤可改善热毒血瘀证的血液流变性及增强其免疫作用。张艳萍以内毒素造成家兔全身性施瓦茨曼反应作为弥散性血管内凝血(DIC)模型,观察犀角地黄汤对模型家兔球结膜微循环的影响。结果显示犀角地黄汤能改善微循环的血液流态,减少血流中红细胞聚集,减少血管痉挛收缩和血管周围的渗出。关现军采用兔“热毒血瘀”模型,观察犀角地黄汤对其血液流变性和红细胞免疫黏附功能的影响。发现显示犀角地黄汤能够降低全血黏度,增加血液的流动性,从而使热毒血瘀模型兔的血液高黏滞状态得到改善。实验还显示本方能够显著提高红细胞的C3b受体花环率和IC花环率。表明犀角地黄汤能显著改善热毒血瘀证的血液流变性和红细胞免疫功能,维持机体正常的血液循环,增强机体对疾病的抵抗力。1.6理论模型各组小鼠血清蛋白细胞的表达水平犀角地黄汤具有明显降低血瘀证动物细胞黏附分子的作用。陈利国等采取肾上腺素及低温处理复制“血瘀症”大鼠模型,运用免疫组织化学和RT-PCR方法,观察犀角地黄汤不同剂量对血瘀证动物模型血管内皮细胞几种黏附分子表达的影响。结果显示模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达明显高于对照组,犀角地黄汤能减少模型组动物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表达,而且随着药物剂量的减少,各分子表达递增,呈量效关系。表明犀角地黄汤能降低血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子高表达,并具有一定的量效关系。将对抑制机体炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤急救等起到一定作用。2组治疗前后临床疗效比较2.1治疗过敏性紫癜靳贵木治疗过敏性紫癜治疗组60例用犀角地黄汤加味煎服,对照组30例用抗阻胺药、盐酸赛庚啶、强的松片治疗,7d为一疗程。结果治疗组总有效率96.66%,对照组总有效率83.33%(P<0.05)。吴凤海用犀角地黄汤加茜草、紫草、白茅根等治疗该病50例,对照组30例用强的松片。2组均以2周为一疗程。结果治疗组总有效率100%,对照组总有效率96.7%(P<0.01)。谢丽珍等用犀角地黄汤加羚羊角、紫草、蝉蜕等治疗该病58例,7d为一疗程,总有效率达96.55%。2.2治疗过敏性紫癜性肾炎赵敏选择68例过敏性紫癜性肾炎患者随机分为治疗组和对照组各34例,对照组以强的松、雷公藤多苷片、维生素C等西药治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予升降散加犀角地黄汤煎服,14d为一疗程。结果临床疗效治疗组总有效率85.3%,对照组58.8%(P<0.01);蛋白尿转阴率治疗组100.0%,对照组68.4%(P<0.01);血尿转阴率治疗组95.7%,对照组72.0%(P<0.05);2组水肿平均开始改善时间P<0.05。方德利用犀角地黄汤加白茅根、白花蛇舌草、仙鹤草等治疗该病65例,15d为1疗程,结果经1~3个疗程治疗,总有效率为95.4%。支娟娟治疗过敏性紫癜、紫癜性肾炎患者在用激素、丹参注射液、抗凝抗过敏药物治疗的同时,用犀角地黄汤加紫草、地榆炭等煎服。结果数日患者紫癜退,各症状明显缓解,一个月后出院,查24h尿蛋白定量为121.4mg。2.3治疗慢性乙型肝炎周晴等治疗证属热毒炽盛型乙型肝炎,治疗组和对照组各46例分别服用犀角地黄汤加味和乙肝清热解毒冲剂治疗,3个月为一疗程。结果临床疗效比较,治疗组总有效率为80.4%,优于对照组的58.7%(P<0.05);治疗前后中医症状及体征变化情况显示,治疗组均高于对照组(P<0.05);治疗前后肝功能比较,2组治疗后ALB、GLB水平与治疗前差异无显著性,但2组治疗后TBiL、ALT、AST、γ-GT水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗前后病毒血清学指标转换率比较,治疗组血清HBV-DNA转换率为50.0%,优于对照组的21.4%(P<0.05);2组血清HBsAg与HbeAg转换率比较无差异。缪皓霞等治疗慢性乙型肝炎78例在西药治疗基础上用犀角地黄汤加茯苓、丹参等煎服,对照组65例采用氧化苦参素注射液静脉滴注,结果治疗组ALT复常率86%,对照组60%(P<0.05)。2.4治疗亚急性重型肝炎朱爱军等选择52例亚急性重型肝炎患者分为治疗组30例和对照组22例,对照组给予西药综合治疗,治疗组在西药治疗的同时,用犀角地黄汤加茵陈、栀子、茜草等煎服。2组均以4周为一疗程。结果经1~2个疗程治疗,治疗组存活率78.67%,对照组存活率40.91%(P<0.01),2组黄疸消退时间P<0.01。2.5治疗高血压脑出血吴根喜治疗高血压脑出血55例采用犀角地黄汤加大黄、郁金、桃仁、天竹黄、地龙,水煎胃管注入,同时西医常规治疗并配合钻颅穿刺引流。结果经2周治疗,总有效率达92.7%。2.6治疗流行性出血热魏素侠用犀角地黄汤合桃核承气汤水煎服,同时酌用酚妥拉明、多巴胺、速尿,治疗流行性出血热急性肾功能衰竭80例。结果本组治愈77例,死亡3例。2.7治疗血小板减少性紫癜田翠时等治疗特发性血小板减少性紫癜15例用犀角地黄汤加女贞子、旱莲草等水煎服,西药对照组13例用地塞米松、丙球等治疗。1个月为一疗程。结果治疗组和对照组总有效率分别为86.7%、84.6%(P>0.05)。于兴伟治疗该病17例用犀角地黄汤加减煎服,总有效率94.1%。徐竺婷等治疗慢性原发性血小板减少性紫癜84例用犀角地黄汤加减煎服,总有效率为91.67%。2.8治疗银屑病刘艳采用犀角地黄汤加紫草、大青叶等,治疗脓疱型银屑病20例,2个月为一疗程,结果总有效率达100%。皮巨川治疗寻常型银屑病26例用犀角地黄汤加土茯苓、青黛等煎服,总有效率获92%。董小瑜等采用犀角地黄汤加减治疗红皮病型银屑病30例,同时服用阿维A胶囊,并局部外用硼酸软膏,总有效率为96.67%。2.9治疗带状疱疹丛培华用犀角地黄汤加黄连、黄芩、板蓝根等水煎服,治疗带状疱疹80例,7d为一疗程,总有效率98.75%。2.10治疗痤疮郑建本等采用犀角地黄汤加野菊花、银花、蒲公英等水煎服,治疗痤疮80例。2周为1个疗程,结果总有效率95%。2.11治疗糖尿病皮肤瘙痒症瞿伟等采用犀角地黄汤加僵蚕、白蒺藜、地肤子水煎服,治疗糖尿病皮肤瘙痒症45例,对照组32例用赛庚定口服。结果治疗组总有效率100%,对照组总有效率68.8%(P<0.05)。2.12治疗鼻出血严天顺等采用犀角地黄汤加元参、焦山栀、鲜白茅根等水煎凉服,治疗小儿鼻出血122例,总有效率获100%。刘文君治疗夏季鼻出血120例,用犀角地黄汤加芒硝、茜根、知母等煎服,总有效率97.5%。2.13治疗病毒性角膜炎牛秋莲等采用犀角地黄汤加大黄、甘草等煎服治疗病毒性角膜炎20例,1~3周为一疗程,同时注射卡介苗。平均7周治愈,治愈率100%。2.14治疗青少年白发张淑英等治疗青少年白发64例,采用犀角地黄汤加生首乌、黄连、侧柏叶等,隔2日煎服1剂,30剂为一疗程,总有效率为92.8%。2.15其他用犀角地黄汤原方或其加减方还可治疗系统性红斑狼疮,病毒性肺炎,妇女逆经,自体免疫性溶血性贫血,变应性亚败血症,急性早幼粒细胞性白血病,传染性单核细胞增多症、川崎病,再生障碍性贫血,新生儿出血症,沥青皮炎,糖尿病性周围神经病变、蛛网膜下腔出血、咽喉痛,牙龈出血,缺血性中风、慢性咽炎、新生儿出血以及泛发性脓疱性银屑病等热入血分所致的多种病证。3不同