达美康缓释片-科会

2021/5/91内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物共同的药理作用达美康的独特性可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/92磺脲类药物被2008ADA/EASD共识推荐为核心治疗药物一经诊断：生活方式+二甲双胍一级推荐治疗方案：循证证据充分的核心药物二级推荐治疗方案：循证证据少的治疗方案生活方式+二甲双胍吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂生活方式+二甲双胍+强化胰岛素治疗生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+磺脲类生活方式+二甲双胍+吡格列酮磺脲类NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober20082021/5/93磺脲类药物降糖疗效确切NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober20082021/5/94针对T2DM主要发病机制——B细胞胰岛素分泌不足新一代磺脲类药物（格列齐特缓释片等）在低血糖上大为改善没有证据证实磺脲类药物与B细胞功能进行性下降相关（UKPDS/ADOPT）不增加心血管事件风险，甚至提示早期干预有更多获益（UKPDS，ADVANCE）服用方便性价比高磺脲类药物被推荐为核心治疗的其他考虑2021/5/95内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物共同的药理作用达美康的独特性可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/96磺脲类药物的药理作用——共性通过胞吐

分泌胰岛素去极化KATP

通道关闭通道打开K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919SulphonylureaCa2+

内流

Ca2+葡萄糖2021/5/97内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物共同的药理作用达美康的独特性可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/98Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.避免分泌过多胰岛素：--避免低血糖风险--避免体重增加达美康与受体高可逆结合

2021/5/99达美康®缓释片高可逆结合与β细胞

避免胰岛素过多分泌，确保安全性达美康®缓释片瑞格列奈格列苯脲格列美脲SongDK,AshcroftFM.BJPharmacol2001;133:193-9.Ashcroft

FM,GribbleFM.Diabetologia1999;42:903-19.DabrowskyM,AshcroftFM.Diabetologia2001;44:747-56.2021/5/910与格列美脲相比，

达美康®缓释片的低血糖发生率少50%以上无论是总体人群，还是联合二甲双胍治疗组，

达美康®缓释片降糖疗效与格列美脲一致，但低血糖发生率更低ScherntanerG,GrimaldiA,DiMarioUEurJClinInvest.2004;34:535-542低血糖发生率(%)+2.68.7+:低血糖判断标准：FBG<3mM伴或不伴低血糖症状总体人群联合二甲双胍治疗达美康®缓释片格列美脲达美康®缓释片格列美脲8.93.7***P≤0.022021/5/911与格列本脲相比

达美康®缓释片显著延迟胰岛素使用时间SatohJetal.DiabetesResClinPract.2005;70:291-297.达美康N=106长达14.5年有效控制血糖水平（平均HbA1C小于8%）2021/5/912内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物共同的药理作用达美康的独特性可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/913D860达美康®缓释片

——不含苯胺酸基团,高选择与胰岛磺脲受体结合达美康®

缓释片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲BritishJournalofPharmacology(2001)133,193±199无选择性结合：如格列本脲和格列美脲高选择性结合：如达美康®缓释片2021/5/914GribbleFM,AshcroftFM.Diabetologia.1999.42:845-8SongDK,AshcroftFM.BrJPharmacol.2001.133:193-9M.Dabrowski,Diabetologia2001;44:747-756达美康®缓释片

高选择性作用于SUR-1受体，确保心血管安全性2021/5/915*有心肌梗死病史的患者数据不增加心血管死亡风险1ADVANCE：心血管死亡相对风险下降12%2本研究纳入107806例T2DM，以二甲双胍为对照，评价不同胰岛素促泌剂对死亡和心血管风险影响不作用于心脏磺脲受体，心血管安全性更优TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.SchrammTK,etal.EurHeartJ.2011;32(15):1900-1908.0.01.03.02021/5/916内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物共同的药理作用达美康的独特性可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/917达美康®缓释片独特的氮杂环结构

——抗氧化应激保护血管*p<0.01比较对照和其他磺脲类药物TPAC:TotalPlasmaAntioxidantCapacity总血浆抗氧化能力Trolox:水溶性维生素ETPAC[mMoftrolox]达美康®缓释片甲苯磺丁脲格列本脲格列美脲JournalofDiabetesandItsComplications14(2000)201-206*2021/5/918达美康®缓释片显著减少

细胞凋亡保护β细胞，避免β细胞凋亡：确保长期血糖控制GrupilloM,DelGuerraS,MasiniM,etal.DiabetesMetResRev.2007:23:234-2382021/5/919NS血小板聚集率（%）Jennings.Metabolism.1992;41(5)supple1:36-39.

P=0.01VS格列本脲P=0.003VS格列本脲406080M0M3M6格列本脲达美康®缓释片达美康®缓释片显著减少糖尿病人血小板聚集率2021/5/920KatakamiN,etal.

Diabetologia.2004.47:1906-13结果:3年治疗后，平均IMT每年变化达美康治疗组n=30(0.032±0.036mm)比格列本脲治疗组n=59(0.064±0.045mm)

显著降低(P=0.005)人颈动脉中膜厚度0.06mm/年-50%P<0.0050.03mm/年达美康优降糖达美康®缓释片

显著延缓人颈动脉中膜厚度的进展2021/5/921ADVANCE研究中以达美康®缓释片为基础的治疗

减少严重血管事件显著减少

肾脏事件减少心血管事件2021/5/922内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物的共同药理特性不同的作用特点和分子结构可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/923格列美脲

——普通长效制剂，存在明显峰值µg/L格列美脲020406080100024681012141618202224时间

（小时）Adaptedfromglimepiridescientificmonograph2021/5/924格列吡嗪控释片

——24小时恒定的血药浓度时间（小时）01002003004005006007008009001000024681012141618202224格列吡嗪速释片格列吡嗪控释片平均格列吡嗪血浆浓度（ng/ml)2021/5/925达美康®缓释片

——第一个采用亲水基质的口服降糖药亲水基质2021/5/926达美康®缓释片

——真正“人性化”的促胰岛素分泌首先迅速释放少部分活性成分颗粒药片中剩余的活性成分在

消化液的作用下逐步渗透出来liquid2021/5/927达美康®缓释片更符合人体血糖自然波动曲线确保白天有效降低血糖，同时避免夜间低血糖2021/5/928达美康®缓释片具有更好的代谢特点达美康缓释片代谢的7种产物中无一带有活性

格列美脲代谢产物中有两种具有活性AdaptedfromJNutrHealthAging2001Adaptedfromglimepiridescientificmonograph2021/5/929***8:0012:0017:0020:003:008:00早餐午餐晚餐4.06.08.010.012.014.0血糖水平(mmol/L)服药前服药70天后达美康®缓释片24小时平稳有效控制血糖

GuillausseauPJ.DiabetMetab.2001;27:133-137*******P<0.0012021/5/930内容提要磺脲类药物的核心治疗地位长效磺脲制剂的共性与差别磺脲类药物的共同药理特性不同的作用特点和分子结构可逆性选择性保护性不同的产品剂型-不同药代动力学以上的差异性在临床循证研究上的体现2021/5/931达美康®缓释片是唯一循证证据证实

HbA1c长期安全达标6.5%的磺脲类药物达美康®缓释片平均治疗剂量3.2片/天TheADVANCECollaborativeGroup.ActioninDiabetesandVasculardisease:PreteraxandDiamicronMRControlledEvaluation.NEnglJMed.2008;358:2560-2572.2021/5/93270%患者每天早餐时服用达美康®缓释片4片SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52ADVANCE研究中以达美康®缓释片为基础的治疗

低血糖发生风险低2021/5/933SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53GalanisDJ,etal.AmericanJournalofEpidemiology.147:379-86ADVANCE研究中以达美康®缓释片为基础的治疗

不增加体重2021/5/934达美康®缓释片－2型糖尿病的