消化酶制剂治疗消化不良mea分析

消化酶制剂治疗消化不良mea分析

消化不良是指上腹部疼痛或灼烧、饭后上腹肿胀和早期伸展的症状，可伴有食欲不振、肿胀、恶心和呕吐。胃肠、胰、胆、肝脏等器官疾病是导致消化不良症状的主要原因,其中临床常见消化不良是由于消化酶分泌不足或功能下降引起的。消化不良的病因复杂,主要包括慢性萎缩性胃炎、肝硬化、肝功能减退、胆石症、慢性胰腺炎、老年性消化功能减退及放疗和化疗副反应等。我国的一项问卷调查结果显示,在广东城镇居民中,消化不良症状发生率为18.9%,同时以消化不良为主诉的患者占普通内科门诊的11.05%,占消化内科门诊的52.85%。消化酶是治疗消化不良的重要辅助用药,不仅可以维护胃肠道功能,缓解各种原因引起的消化不良症状,同时可间接向机体提供各种营养,改善患者营养状况,因此消化酶制剂的应用日益受到临床医生的关注。目前临床使用的消化酶制剂种类虽较多,但对于各种原因引起的消化不良症状,其疗效尚无相关系统评价。为此,我们就目前临床应用的各种消化酶制剂治疗各种原因引起消化不良的疗效、安全性及药物经济学进行系统评价,以期为其应用提供循证医学证据。1数据和方法1.1标准物质的包含1.1.1研究设计1.1.2研究主题各种原因引起消化不良的患者(包括器质性和功能性)。消化不良的诊断标准依据FD罗马Ⅱ或Ⅲ诊断标准或类似诊断标准。1.1.3化酶胶囊、胰酶肠溶胶囊以及复方阿嗪米肠溶片表面活性剂(1)常见的消化酶制剂(主要包括米曲菌胰酶片、复方消化酶胶囊、胰酶肠溶胶囊或者复方阿嗪米特肠溶片)vs.安慰剂/空白对照;(2)一种消化酶制剂vs.另一种消化酶制剂;(3)消化酶制剂+一般治疗vs.一般治疗。1.1.4消化不良症状疗效评估主要指标:消化不良总症状的有效率和经济学指标(成本-效果)。次要指标:(1)各症状(食欲不振、腹胀、腹痛、腹泻、嗳气)有效率;(2)不良反应发生率。按消化不良症状严重程度评估计分标准,对消化不良症状的疗效进行评估:症状总积分下降100%为治愈,症状总积分下降75%~100%(含75%)为显效,下降50%~75%(含50%)为有效,下降25%~50%(含25%)为好转(改善),下降<25%为无效,治疗后症状总评分上升为恶化。由于各研究间总有效率的标准不一致,为统一标准,本研究中总有效率的计算包括了治愈、显效及有效。1.2数据库的检索计算机检索PubMed、Cochrane图书馆对照试验资料库、CBM、VIP及CNKI数据库,检索时限均从建库至2010年6月。英文数据库采用以下检索式:“(digestiveenzymeorcombizymordagesorcreonormite)anddyspepsia”。中文数据库则采用以下检索式:“(慷彼申or米曲菌胰酶片or达吉or复方消化酶or得每通or胰酶肠溶胶囊or泌特or阿嗪米特)and消化不良”。同时,手工追索纳入研究的参考文献。1.3是否设置偏倚的方法按照Cochrane系统评价员手册5.0.1版推荐的质量评价标准评价纳入研究的方法学质量:(1)随机方法是否正确;(2)是否采用分配隐藏;(3)是否采用盲法;(4)失访及其处理是否恰当。将研究质量从高到低分为A、B、C三级。A级:低度偏倚,完全满足以上4条质量标准,发生各种偏倚的可能性最小;B级:中度偏倚,其中一条或一条以上的标准为部分满足,有发生偏倚的中度可能性;C级:高度偏倚,其中一条或一条以上的标准完全不满足,有发生偏倚的高度可能性。质量评价由两位研究者独立进行,若遇分歧,则通过讨论最终达成一致。1.4研究的基本资料主要提取各研究以下资料:第一作者、发表年份、试验组和对照组例数、患者基本情况、试验所用药物、剂量、疗程及结局指标(各指标的有效率及经济学指标,或经计算可以得到上述数据资料)。先由一位研究者进行资料提取,再由另一位研究者重新阅读文献进行核对,对有分歧的数据经讨论达成一致。1.5计算把发挥指标检验为采用RevMan5.0软件进行Meta分析。采用比值比(OR)及其95%CI为效应指标,检验水准为α=0.05。首先分析各研究间有无临床异质性,若无临床异质性,进一步进行统计学异质性检验,若P>0.1,则采用固定效应模型进行Meta分析,否则采用随机效应模型进行Meta分析。2结果2.1纳入文献的基本特征初检出160篇文献,阅读文题和摘要,首先排除37篇重复文献,然后排除由于治疗方案或者结局指标不一致的文献115篇。最终纳入8篇文献[7,9,10,11,12,13,14,15],共1092例患者,且均为中文文献。文献筛选流程见图1。各纳入研究的基本特征见表1。按照Cochrane手册的文献质量评价标准,在纳入的8个研究中,有3个研究的质量评价结果为B级,其余5个均为C级(表2)。2.2综合分析的结果2.2.1复方消化酶胶囊治疗胆囊干和输注后并发消化不良临床疗效分析共有6个研究评价了消化酶制剂治疗消化不良的总症状有效率。各研究间无统计学异质性,故均采用固定效应模型进行Meta分析。1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗各种原因的消化不良的总症状有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=49.70,95%CI(17.16,143.96),P<0.00001]。2个RCT的Meta分析结果显示,复方消化酶胶囊治疗各种原因消化不良总症状有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=7.71,95%CI(3.88,15.33),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方阿嗪米特肠溶片优于安慰剂或空白对照组的16.27倍[OR=16.27,95%CI(6.85,38.66),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方消化酶胶囊治疗胆囊切除术后并发消化不良的疗效优于米曲菌胰酶片[OR=3.27,95%CI(1.72,6.22),P<0.00001];1个RCT结果显示,复方阿嗪米特肠溶片治疗慢性胰腺炎化学性消化不良总症状的疗效与复方消化酶胶囊差异无统计学意义[OR=3.00,95%CI(0.83,10.78),P=0.09](图2)。2.2.3复方消化酶胶囊治疗胆囊切除侧腹手术后并发症的疗效分析共有6个研究[7,10,11,12,13,15]评价了消化酶治疗腹胀的有效率。各研究间无统计学异质性,故均采用固定效应模型进行Meta分析。1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗腹胀有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=31.18,95%CI(11.23,86.56),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方消化酶胶囊优于安慰剂或空白对照组[OR=3.56,95%CI(1.74,7.26),P=0.0005]。2个RCT的Meta分析结果显示,复方阿嗪米特肠溶片是安慰剂或空白对照组的9.16倍[OR=9.16,95%CI(4.69,17.90),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方消化酶胶囊治疗胆囊切除术后腹胀的疗效优于米曲菌胰酶片[OR=2.84,95%CI(1.54,5.24),P=0.0008]。1个RCT结果显示复方阿嗪米特肠溶片治疗慢性胰腺炎化学性消化不良腹胀的疗效与复方消化酶胶囊差异无统计学意义[OR=0.83,95%CI(0.29,2.37),P=0.73](图4)。2.2.4治疗腰椎效果共有4个研究评价了消化酶治疗腹痛的有效率。各研究间无统计学异质性,故均采用固定效应模型进行Meta分析。1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗腹痛有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=8.79,95%CI(3.17,24.32),P<0.0001]。2个RCT的Meta分析结果显示,复方阿嗪米特肠溶片优于安慰剂或空白对照组[OR=3.74,95%CI(1.69,8.30),P=0.001]。1个RCT结果显示,复方消化酶胶囊在治疗胆囊切除术后腹痛的疗效优于米曲菌胰酶片[OR=3.16,95%CI(1.46,6.81),P=0.003](图5)。2.2.5复方阿嗪米肠溶片检测共有3个研究评价了消化酶治疗腹泻的有效率。各有1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗腹痛有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=50.00,95%CI(8.99,278.15),P<0.0001]。复方阿嗪米特肠溶片优于安慰剂或空白对照组[OR=16.07,95%CI(2.86,90.36),P=0.002]。复方消化酶胶囊在治疗胆囊切除术后腹泻的疗效优于米曲菌胰酶片[OR=8.75,95%CI(2.26,33.95),P=0.002](图6)。2.2.6复方阿嗪米肠溶片检测标准4.3,5.共有4个研究评价了消化酶治疗腹泻的有效率。1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗腹痛有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=10.48,95%CI(4.40,25.00),P<0.0001]。2个RCT的Meta分析结果显示,复方阿嗪米特肠溶片优于安慰剂或空白对照组[OR=6.20,95%CI(3.04,12.66),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方消化酶胶囊在治疗胆囊切除术后腹泻的疗效优于米曲菌胰酶片[OR=0.99,95%CI(0.44,2.22),P=0.98](图7)。2.2.8经济评估纳入8个研究[7,9,10,11,12,13,14,15]均未提及成本-效果等经济学指标的信息,无法进行经济学评价。3米曲菌胰酶片治疗消化不良的疗效分析消化不良作为临床常见由消化疾病引起的非特异性症候群,主要症状有食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、腹泻等。导致消化不良的机制非常复杂,而消化酶分泌减少或消化道运动不协调所致的消化酶不足是产生消化不良症状的重要因素之一。目前,口服补充消化酶制剂是改善消化不良症状的重要辅助手段。本系统评价结果显示,应用各种消化酶制剂治疗消化不良的总有效率均优于安慰剂或者空白对照组。米曲菌胰酶片治疗各种原因消化不良的总有效率与安慰剂的比值比明显高于其他消化酶制剂(米曲菌胰酶片:49.7;复方消化酶胶囊:7.71;复方阿嗪米特肠溶片:16.27),此外,米曲菌胰酶片治疗食欲不振、腹胀、腹痛、腹泻及嗳气等有效率的比值比也均高于其他消化酶制剂。一方面,各种消化酶制剂间疗效的差异,可能是制剂中所含消化酶成分及含量差异所致。另一方面,米曲菌胰酶片特殊的制作工艺也是其疗效较好的重要原因。米曲菌胰酶片为双层糖衣片,其外层胃溶衣首先在胃内溶解释放出强活性的植物性酶-米曲菌酶,分解蛋白质、淀粉和纤维素,从而有效改善上消化道的不良症状;内层肠溶衣则有保护核心胰酶免受胃液破坏的作用,使胰酶能在肠道释放,并继续发挥对食物的酶解作用。双层包衣确保了不同的酶在胃及肠道内分段释放从而起到各种消化酶间的协同序贯作用,最终使食物在消化道内彻底分解,从而表现为其在改善各种原因的消化不良症状的疗效较好。然而米曲菌胰酶片治疗胆囊切除术后并发消化不良的疗效劣于复方消化酶胶囊,主要原因可能是由于复方消化酶胶囊中含有可促进胆汁分泌、抑制肝细胞内脂肪沉积等作用的熊去氧胆酸,因此其对治疗胆囊切除术后所致胆汁分泌障碍引起消化功能减退患者的疗效较好。纳入研究中无药物治疗相关不良反应报道,表明各种消化酶制剂的安全性好。在米曲菌胰酶片的研究中,7例患者在接受安慰剂治疗时由于自感疗效不显著而退出,而在接受米曲菌胰酶片治疗时,无受试者退出,提示米曲菌胰酶片的治疗依从性优于安慰剂组。由于在各研究中无相关经济学评价,无法对其进行经济学分析。有待进一步的研究来评价各药物的经济性。综上所述,各种消化酶制剂治疗各种原因引起的消化不良均有疗效,而米曲菌胰酶片的疗效优于其他消化酶制剂。公开发表的各种消化酶制剂治疗消化不良的随机对照试验。文种限中、英文。2.2.2复方消化酶胶囊检测共有5个研究评价了消化酶治疗食欲不振的有效率。各研究间无统计学异质性,故均采用固定效应模型进行Meta分析。1个RCT结果显示,米曲菌胰酶片治疗食欲不振有效率优于安慰剂或空白对照组[OR=90.00,95%CI(13.73,590.00),P<0.00001]。1个RCT结果显示,复方消化酶