深圳入境旅客基孔肯雅病毒感染调查

深圳入境旅客基孔肯雅病毒感染调查

基孔肯亚热在许多非洲国家、东南亚和印度引起了广泛的流行。这种流行的特点是，许多人几乎同时患有疾病，死亡率呈刺激性增长。2005年3月印度Reunion岛出现第1例病例,到2006年疑似病例达到了204000例。2005-2006年间,法国报道了800例输入性病例,2006年美国报道了37例,同年英国有106例,德国有20例,意大利17例及西班牙7例。我国广泛存在埃及伊蚊、白纹伊蚊及三带喙库蚊,它们都是基孔肯雅病毒的传播媒介。另外,基孔肯雅热的流行与登革热流行非常相似,甚至出现基孔肯雅病毒与登革病毒同时感染的情况。我国不少地区长期存在登革热感染案例,因此,我国发生基孔肯雅热流行的风险很高。本文着重对深港口岸入境旅客感染基孔肯雅病毒情况进行流行病学调查和研究,评估该病输入风险。1入院时国内旅客的检测结果主要分为3个第5名使用人群血清流行病学调查方法,收集旅客血清建立血清库;以ELISA检测法检测目标人群血清中基孔肯雅病毒特异性IgM及IgG抗体,检出阳性样本则进一步以荧光定量Real-TimePCR方法检测病毒核酸以确诊,以此评估入境旅客的感染情况,同时收集旅客相关信息进行分析。2009年1月-2010年12月期间,通过深圳几大口岸(罗湖、皇岗、福田、蛇口、机场)入境的旅客。根据其性质不同分为两类:(1)2009年1月-2010年12月期间,在深圳入境口岸检疫查验过程中检出的发热的旅客(通过红外体温检测仪、入境健康申报及医学巡查发现的,水银体温计测得腋下体温≥37.5℃);(2)2009年8月-2010年7月期间,在深圳口岸医院进行体检的国外旅客(简称体检旅客)。体检旅客血清经乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体以及梅毒检测结果为阴性并且剩余的血清容量大于1.5ml者归入本次研究。ChikungunyaVirusIgGcaptureELISA、ChikungunyaVirusIgMμ-captureELISA试剂盒(NovaTec公司产品);MagNAPureLCTotalNucleicAcidIsolationKit试剂盒及MagNAPureLC2.0全自动核酸提取仪(Roche公司产品);基孔肯雅病毒核酸检测PCR-荧光探针法试剂盒(中大达安基因);多功能酶标读板机(Bio-Rad公司);荧光定量PCR仪7500(life公司)等。使用Excel进行数据录入,SPSS18.0进行统计分析,统计推断采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。2入院时间的性别和年龄分布本次研究收集到的154份血清来自于发热旅客,分别采集于福田、罗湖、皇岗、深圳湾、机场、以及蛇口口岸;293份血清来自于随机抽取的深圳口岸医院体检旅客血清。发热旅客中,年龄从4~75岁,中位年龄为31.5岁,28~40岁中青年样本数最多,占总体样本的41.6%。男性124例(占80.5%),女性30例(占19.5%)。体检旅客中,年龄从18~68岁,年龄中位数为39岁,以28~40岁中青年为主(占40.0%),男性273例(占93.2%),女性20例(占6.8%)。收集到的发热旅客血清在5-10月明显增加,其中2009年10月发热旅客明显高于其他月份。体检旅客血清的收集时间是从2009年8月-2010年7月,各个月的数据变化波动较大,年中和年末人数较多。福田口岸69例(占44.8%),深圳湾口岸38例(占24.8%),皇岗口岸19例(占12.3%),罗湖口岸15例(占9.7%),蛇口口岸7例(占4.5%),深圳机场6例(占3.9%)。将旅客国籍以世界5大洲分类,可以看出,体检旅客主要来自亚洲和大洋洲,发热旅客主要是来自亚洲(占70.1%)。见表1。2.2聚可添加chh-igg阳性情况对154份发热旅客血清筛查了基孔肯雅病毒特异性IgM及IgG抗体,IgM抗体全部为阴性,IgG抗体阳性8例,阴性146例,阳性率为5.2%,95%的可信区间为1.7%~8.7%。各国旅客检出CHIK-IgG阳性情况如下:印尼2例,马来西亚、香港、印度、美国、法国、中国各1例。293份体检旅客血清筛查了CHIK-IgG,检出CHIK-IgG阳性13例,阴性280例,阳性率4.4%,95%的可信区间为2.1%~6.8%。各国旅客检出CHIK-IgG阳性情况如下:澳大利亚6例,菲律宾3例,泰国、越南、美国、英国各1例。所有CHIK-IgG阳性样品的核酸均进行了荧光定量RT-PCR检测,结果均为阴性。2.3气调指标检测chk-igg阳性差异在检出CHIK-IgG阳性的发热旅客中,男性阳性率为4.8%(6/124),女性阳性率为6.7%(2/30),男女阳性率差异无统计学意义(χ2=0.154,P=0.694)。在检出CHIK-IgG阳性的体检旅客中,男性阳性率为4.4%(12/273),女性阳性率为5.0%(1/20),男女阳性率差异无统计学意义(χ2=0.015,P=0.901)。发热旅客中,检出CHIK-IgG阳性的,41~53岁组阳性率最高为6.7%(2/30)。体检旅客中,检出CHIK-IgG阳性的,>53岁组阳性率最高,为8.1%(3/34)。CHIK-IgG的阳性率是随年龄增长而略为升高。发热旅客CHIK-IgG抗体阳性率来源地以美洲最高14.3%(1/7),其次为亚洲5.6%(6/108)、欧洲2.7%,各大洲阳性率的差异无统计学意义(χ2=1.616,P=0.806);体检旅客CHIK-IgG抗体阳性率来源地以大洋洲最高7.4%(6/81),其次为亚洲5.0%(5/101)、美洲2.6%(1/39),各大洲阳性率的差异无统计学意义(χ2=4.257,P=0.372)。3中国或外国居民基孔肯雅热感染或感染两国或小本研究的研究对象具有以下几个特点:(1)男性较多;(2)以中青年为主。本研究无论是发热旅客还是体检旅客都以28~40岁中青年居多,占比分别为41.6%、43.5%。(3)以东南亚旅客为主。有学者曾调查过我国不同地区人员的CHIK-IgG的检出情况,广东地区阳性率为0.16%,海南为0.99%,香港为3.0%,云南西双版纳地区为3.3%,东北地区为1.0%。德国调查援外人员的血清(在非洲和亚洲的热带地区平均生活了37.7个月),其抗基孔肯雅病毒抗体阳性率为1.3%(9/760)。本次调查显示CHIK-IgG的总体阳性率,发热旅客为5.2%,体检旅客为4.4%,明显高于广东本土的0.16%,也高于我国其他地区调查所得的CHIK-IgG阳性率。说明相对我国居民,外国旅客接触、感染基孔肯雅病毒的几率更高。由于入境旅客4.7%的总体抗体阳性率并不高,群体免疫力不强,因此,该病有可能在入境旅客间传播,另一方面我国居民CHIK-IgG的抗体阳性率较低,所以该病通过旅客传入我国并引发流行是可能的。2006年印度洋暴发基孔肯雅热疫情期间,在法属Reunion岛的调查人员发现女性(占68%)更易感染上病毒,但在印度南部城市AndhraPradesh,调查人员发现男女发病率并无差别。本次调查显示,检出抗体阳性的旅客,无论是体检旅客还是发热旅客性别间皆没有差别。理论上,经媒介生物传播的病毒性传染病,男性跟女性暴露被感染的风险应该是一致的。多项调查显示,成年人更易受到CHIKV的感染,74%的患者年龄在30岁以上。也有血清流行病学调查显示,抗体阳性率最高的是往往是中老年人组,一项调查最高的是51~55岁年龄组,而另一项调查最高的是>40岁年龄组。东莞暴发基孔肯雅热疫情后,研究人员调查发现,不同年龄层的发病率存在明显差异而且具有统计学意义。本次研究无论是发热旅客还是体检旅客,其CHIK-IgG阳性率随年龄增长而升高,与以往的研究一致。初步推测是由于传播CHIKV的伊蚊是以白天活动为主,老年人白天居家较长,因此,更易受到蚊子叮咬。另外,感染CHIKV后可终身免疫,因此,年龄越大检出CHIK-IgG阳性的可能越大。本研究根据旅客国籍所在的洲分类,CHIK-IgG阳性率的排列情况如下:发热旅客:美洲>亚洲>欧洲>大洋洲、非洲,体检旅客:大洋洲>亚洲>美洲。本研究体检旅客中来自大洋洲(主要是澳大利亚)的抗体阳性率较高,分析原因可能为:(1)澳大利亚已经出现基孔肯雅病毒感染的个案,由于强度不大未被发现。澳大利亚紧靠东南亚,两地的交往非常紧密,因此,不能排除疫情传入的可能;(2)澳大利亚旅客到东南亚或其他疫区旅行期间被感染,由于地理接近,很大部分的澳大利亚旅客将东南亚作为旅行目的地。无论什么原因,在CHIK-IgG阳性率如此高的情况下,虽然不是疫区,也必须将澳大利亚入境旅客作为重点检疫对象。深圳入境旅客中,基孔肯雅病毒特异性IgG阳性率为4.7%,抗体阳性的旅客大多来自疫区或去过疫区。经风险评估,基孔肯雅病毒通过旅客传入我国的风险较大。1.1研究方法和数据来源1.2调查的主题1.3发热旅客血清检测从深圳口岸医院收集的血清,经登记、排序后,每份血清分出3份,分别给予编号后保存于-80℃冰箱;发热旅客血清,由深圳口岸检疫部门专配医护人员抽取,并由检疫人员送至深圳检验检疫局疾病预防控制研究室,完成相关检测后,同样经登记、排序,每份血清分出3份,分别给予编号后保存于-80℃冰箱。参照卫生部发布的《基孔肯雅热诊断和治疗方案》(卫办医发99号)进