第3讲神经信息化学传导与成瘾行为的脑机制

第3讲神经信息的化学传递与成瘾行为的脑科学基础

神经信息的化学传递毒瘾行为瘾嗜好神经信息的化学传递神经递质受体细胞内信号转导系统神经递质化学通路胆碱能：乙酰胆碱单胺能：多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素氨基酸：兴奋性和抑制性肽类：脑啡肽、内啡肽、强啡肽儿茶酚胺合成与代谢神经递质的自感受体逆信使

氧化氮:精氨酸转化为瓜氨酸，并释放出NO高钙条件下0.1—1μM0LNADPH黄素酶NO,扩散到具有自由钙水平的突触前成分，发生激活GC的生理效应

受体与通道蛋白电压门—离子通道配体门控受体家族：4至5个亚单元组成，多段跨膜并构成离子通道。G—蛋白相关的受体家族，7段跨膜4至5个亚单元组成，多段跨膜并构成离子通道配体门控受体细胞内信号转导系统之一细胞内信号转导系统第二信使(secondmessengers)：包括环—磷酸腺苷(cAMP)等第三信使(thirdmessengers)：蛋白激酶(proteinkinase)2023/10/24第二信使钙-钙调素的三种作用激活腺苷酸环化酶–PKA-CREB1募集分裂素激活的蛋白激酶(MAPK)基因表达的抑制作用PKA与MAPK协同作用于细胞核，不仅激活CREB-1，还移除CREB-2调节睡眠的神经递质MolecularMechanismofLTP毒品鸦片、吗啡、海洛因可卡因精神运动兴奋剂——交感苯类致幻剂大麻鸦片、吗啡、海洛因公元前1500—1000年，古巴比伦就已将鸦片作为镇痛药7世纪鸦片从波斯传入中国。本草纲目中已有记载，用其治疗腹泻、痢疾、脱肛等小儿哭闹不止顽固性咳嗽吗啡1806年，德国化学家从鸦片中提取出有效成分吗啡,吗啡作用比鸦片强10倍以上1832年，又有人从鸦片中提取出另一种生物碱——可待因。1898年，美国人将吗啡分子上的两个羟基替换成乙酰基，制成了海洛因，比吗啡作用更强鸦片类物质的心理效应舒适、安逸和飘忽之感，继而产生满足的心理体验，随后还可能产生多种神秘的幻觉，精神兴奋，言语增多，这种状态可持续8～10小时。成瘾后的心理效应没有思想，没有焦虑的无名欣快状态白日梦，似乎身临其境那样真实、生动、新奇空虚、焦虑、恐怖，白日梦也变得十分可怕，还常产生感知觉综合障碍，楼房和各种建筑突然变得非常庞大，走在街上犹如身陷万丈深渊，无限恐怖心理依赖不是渴求舒适之感，而是为了逃避这种度日如年的可怕境地脑啡肽，内啡肽和强啡肽脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成，由91个氨基酸组成的多肽脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成，与痛觉、情绪等生理反应内啡肽和强啡肽，分布在丘脑，脑边缘系统以及大脑皮层的一些细胞内阿片受体突触后细胞膜分布特殊受体蛋白分子与阿片受体的结合，调节人类的情绪、情感、感觉和内脏功能镇痛作用，欣快感效应、多种感觉和感受的整合功能可卡因可卡叶子中提取出来的生物碱南美的少数民族就把这种叶子当成宗教仪式中最神圣的物质，放在口中咀嚼成球状含着1874年，已从可卡叶中提取出白色粉末状的可卡因，成功地用于眼科手术的局部麻醉1884年，弗洛伊德又将它用于治疗抑郁症和顽固性神经痛的病人对一切事务都充满了信心，感到自己有足够力量和能力去完成平时无法胜任的工作，可使懦弱变得勇敢，沉静变得口齿伶俐作用快，静脉注射10～25毫克，2分钟内便产生药效，5分钟药效达高峰并可持续一小时放入鼻内，15～60分钟内就被鼻粘膜和毛细血管吸收而产生药效，这种作用可持续4～6小时卡因的魔力在于它可以对脑的突触前和突触后的传递物质均发生促进作用受体超敏性效应,多巴胺的四种受体，去甲肾上腺素的两种受体和5-羟色胺受体对脑啡肽和阿片受体，对乙酰胆碱和两类胆碱能受体戒断症状和可卡因性精神病态可卡因引出欣快，兴奋之后l～4小时会出现疲倦、无力、嗜睡的不适之感，使一些人再也不想使用可卡因。抑郁绝望的境地皮肤触幻觉，似乎蛇在身体表面爬行，蚂蚁或臭虫在皮肤上钻进钻出妄想和刻板性强迫动作精神运动兴奋剂——苯丙胺1887年，化学家合成了苯丙胺，类似于人类交感神经产生的交感胺1927年，才肯定它有升高血压，扩张支气管和使中枢神经系统兴奋的作用。1935年用于治疗发作性睡病1939年用于治疗肥胖症1970年，在美国举行的世界举重赛中，查出8名举重优胜者服用了苯丙胺摇头丸等新型毒品甲基苯丙胺（摇头丸）、哌醋甲酯(利他林)，哌苯甲醇(曼拉醇)兴奋、愉快的心情，倍感有力新型毒品的作用机理结构类似交感胺，所以它主要作用于单胺能神经系统，使神经末梢的单胺神经递质，主要是多巴胺和去甲肾上腺素大量释放，迅速参与神经信息的传递增强脑能量代谢致幻剂南美仙人掌毒碱:南美洲的印第安族宗教节日口含仙人掌顶部的小球销魂状态:周围物体的形状，颜色都格外离奇，时间好像停止不动，对自身的感觉是似我非我南美仙人掌中提取出有效的致幻物质麦司卡林，其结构类似交感胺二乙基麦角酰胺(LSD—25)墨西哥蕈素

1958年，从毒蘑中提取出发生致幻作用的化学物质，称之为墨西哥毒蕈素一种天然吲哚胺看到上帝在眼前闪现LSD—25是一种合成有机物1943年4月16日，德国化学家柯夫曼在实验室研究麦角衍生物时，出现了大量幻觉。LSD—25的致幻作用比麦司卡林高一万多倍，口服l/20000克就能产生麦司卡林相似的幻觉LSD—25还引起联想障碍、情感障碍，使人处于紧张状态，产生对周围世界的不真实感