中国药科大学（化疗药物）期末考试重点复习

化疗药物抗菌素（antibacteriaagents）：

具有杀灭或抑制细菌生长作用的药物。抗生素（antibiotics）：

由微生物合成的能杀灭或抑制其它微生物生长的化学物质。耐药性（drugresistance）：长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。化疗指数（CI）：LD50/ED50比值。

⑴耐药性：多次接触后，敏感性下降，疗效降低或无效。

分固有耐药性和获得耐药性两类。

获得耐药性有更重要的临床意义。

获得耐药性最为常见的是耐药基因平行地从另一种耐药菌转移（转化、转导、接合）而来。

４.耐药性（抗药性）产生机制

a.产生灭活酶（水解酶；钝化酶）：

β-内酰胺酶、乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶。

b.改变细胞膜通透性：抗菌素进不去；进入的即刻被泵出。

c.细胞内靶位结构改变：不结合与青霉素结合蛋白PBP不结合。

d.自身代谢改变：产生大量PABA。⑵耐药性产生机制：

磺胺药是抑菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。

磺胺药作用机制④SD、SMZ脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高；SD是治疗流行性脑膜炎的首选药。⑤主要在肝中乙酰化失活。乙酰化物溶解度低，在肾小管中,尤其尿液呈酸性时易析出结晶（物理性）损伤肾脏。消除：以原形或乙酰化物从肾排出。⑥磺胺药比PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力小得多，故需足够剂量(首剂加倍)和疗程。⑦易受脓液坏死组织和普鲁卡因的代谢物(含大量PABA)影响，使疗效降低。

（1）同服等量NaHCO3碱化尿液;多饮水。（2）采取联合用药。（3）避免长期用药，用药1周以上者，需定期查血常规。（4）老年、肾功能不全、脱水、少尿及休克病人慎用或不用。磺胺药肾毒性预防措施：

TMP作用机制

TMP抗菌谱与磺胺药相似。TMP通过抑制病原体二氢叶酸还原酶干扰四氢叶酸合成而影响DNA合成。与磺胺药合用使叶酸代谢在相邻的二个环节上受阻（双重阻断作用),故有协同作用,故又称TMP为抗菌增效剂。

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)

核酸/蛋白合成↑磺胺类↑甲氧苄啶(TMP)Q:磺胺类药物为何可与甲氧苄啶合用？

A:①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性

四、喹诺酮类抗菌素（quinolone）第三代：氟喹诺酮类(fluoroquinolone)

环丙沙星、左氧氟沙星、(氧氟沙星)、氟罗沙星、司氟沙星、洛美沙星。

抗菌作用：广谱杀菌(对G-、G+菌有效)、高效、长效。

抗菌机制：抑制DNA解旋酶，阻碍DNA复制。耐药性：与其他抗菌药无交叉耐药。耐药性机制（1）细菌DNA解旋酶突变。（2）细菌外膜及外膜蛋白变异，改变其通透性。（3）细菌对药物主动泵出。氟喹诺酮类不良反应1、剂量<600mg/天，少;>800mg/天，明显增多。2、幼年软骨组织损害、关节痛：儿童禁用。3、光敏毒性：氟罗/洛美/司氟沙星。

4、过敏：皮肤瘙痒、皮疹、皮炎。5、胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻。6、CNS反应：头痛、头晕、CNS兴奋。

通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖合成酶(又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。各种细菌PBPs数目、分子量不同，对β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，故对机体的毒性极小。

（一）β-内酰胺类抗生素作用机制（二）细菌的耐药性机制：

1．产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。

2．酶与药物牢固结合：

β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。3．PBPs的改变：耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变引起。4．胞壁和外膜通透性改变：使药物的透入减少而耐药。5．自溶酶缺少。

DrugSynergism：1+1>2

协同作用机制（MechanismsofSynergism）1.抑制破坏药物的酶；2.连续阻断作用;3.抑制其他代谢途径的酶。头孢菌素作用特点小结：1、头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；2、肾毒性一代比一代低；3、抗G+菌作用一代不如一代，抗G－菌作用一代比一代强；4、第四代对G＋

、G－的抗菌力都很强；5、第三、四代都能透入脑脊液；6、与青霉素类有协同抗菌作用；7、与青霉素有部分交叉耐药现象8、有双硫仑反应。大环内酯类抗生素代表药物：红霉素（Erythromycin）药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、(麦迪霉素、乙酰螺旋霉素)。抗菌机制：抑菌抗生素。与细菌核糖体50s

亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌蛋白质合成。产生速效抑菌作用。

氨基甙类药物的共性杀菌药:

链霉素（streptomycin）;

庆大霉素（gentamicin）；

(卡那霉素、妥布霉素)。抗菌机制：

1、选择性地与核蛋白体30s亚基结合，导致无功能的异常蛋白质合成。影响蛋白质合成起始，延伸，终止各阶段；

2、造成细菌胞膜缺损。链霉素（streptomycin）临床应用鼠疫（黑死病）、兔热病首选药；一线抗结核药，与其它抗结核药合用；感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；治疗布氏杆菌病，与四环素合用；与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染。不良反应：①过敏反应

链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。

②耳毒性

可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。前者呈眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者为听力减退或耳聋。

应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩盖其耳毒性的苯海拉明等抗组胺药合用。③肾毒性

表现为尿浓缩困难、蛋白尿、氮质血症及无尿等。

年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。④神经肌接头（运动终板）的阻滞

引起神经肌肉麻痹，严重可致呼吸停止。

因该类药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止Ach的释放。可用新斯的明解救治疗。四环素类药物特点抗菌机制：与30S亚基在A位结合，抑制aa-tRNA在该位联结，抑制蛋白合成。抗菌谱：广谱抑菌药(G＋，G－球/杆菌)对绿脓杆菌、真菌无效。

支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、斑疹伤寒之首选药。

药动学本类药物属两性化合物，在酸性环境中稳定且抗菌力强。吸收：口服易吸收，但不完全且不规则，吸收量也有限。存在肝肠循环。

Mg2+、Ca2+、Fe2+等多价阳离子、碱性环境和食物因素降低其吸收。服药量超过0.5g以上，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。

氯霉素（Chloromycetin)抗菌机制：与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。

氯霉素耐药性产生较慢，较少，且可自动消失。抗菌谱：广谱速效抑菌剂。二线抗生素。对G＋,G－菌抑制作用强。对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。药动学：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障及眼组织。在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出。临床应用：

（1）伤寒、副伤寒的首选药。

（2）细菌性脑膜炎：常用静注给药。（3）立克次体感染及治疗沙眼。（4）敏感菌所致的严重感染。对流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强。抗癌药应用原则根据细胞动力学规律：增长缓慢的，G0细胞多，先周期非特异药增长快的，先用周期特异性药。根据抗肿瘤药的抗瘤谱和作用机制考虑；根据药物的毒性考虑。临床给药方案：大剂量间歇给药;综合治疗。

毒副作用

传统化疗两大障碍

耐药性

三、抗癌药物副作用和耐药性抗肿瘤药主要不良反应a、骨髓抑制；b、抑制免疫功能：降低免疫力，诱发感染；c、肝肾毒性；d、胃肠道反应：恶心、呕吐；e、诱变性、致畸性、致癌性；f、对其它正常增殖细胞的毒性：脱发等；g、皮肤粘膜反应：粘膜和皮肤炎症，药物外渗—疼痛，肿胀，坏死；过敏。

h.具器官特异的药物毒性：肝/肾毒性：环磷酰胺，疏嘌呤，柔红霉素，丝裂霉素心衰：阿霉素出血性膀胱炎：环磷酰胺肺纤维化：白消安，博菜霉素过敏：紫杉醇，L-门冬酰胺酶，博莱霉素外周神经炎：长春新碱，紫杉醇

根据细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，抗肿瘤药可分为两类：1.周期特异性药物：（1）S期特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;（2）M期特异性药物：长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼素、紫杉醇;（3）M期和G2期特异性药物：紫杉醇。（二）肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系2.周期非特异性药物：对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。（1）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。（2）抗癌抗生素：更生霉素、柔红霉素、阿霉素、丝裂霉素、喹诺酮等。（3）其他：顺铂、强的松等。②氟尿嘧啶（fluorouracil,

5-FU）:

嘧啶核苷酸合成抑制剂。作用机制：氟尿嘧啶在体内活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP),与胸苷酸合成酶共价结合，抑制此酶活性,使脱氧胸苷酸缺乏,抑制DNA合成；也可掺入mRNA，影响蛋白质合成。临床应用：乳腺癌、胃肠道肿瘤及其手术后辅助治疗，和非手术恶性肿瘤的姑息治疗。不良反应：骨髓抑制；胃肠道毒性。⑤阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）:DNA多聚酶抑制剂。作用机制：在体内转化为5’-磷酸核苷酸后,由核苷酸激酶催化形成二磷酸和三磷酸核苷酸，后者强力抑制DNA合成。临床应用：急性髓性白血病首选药，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。也用于消化道和头颈部癌。不良反应：骨髓抑制。

②环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）是临床应用最广泛的烷化剂。作用机制:在体内转变为磷酰胺氮芥，与DNA形成交叉连结，抑制肿瘤细胞生长繁殖。抗瘤谱广,抑瘤作用明显而毒性相对较低，化疗指数比其它烷化剂高。临床还作为免疫抑制药。对多种肿瘤有效。如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌，对恶性淋巴瘤疗效显著。

①紫杉醇(taxol)、多西紫杉醇(docetaxel)：作用机制：促进微管蛋白聚合和堆积，影响纺锤体功能使肿瘤细胞停止于有丝分裂期。临床适应症：主要适于治疗卵巢癌，乳腺癌，对食道癌、肺癌、MDR癌等多种肿瘤也有效。不良反应：骨髓抑制（粒细胞、血小板减少），过敏，神经毒性，关节炎，胃肠道反应，脱发。４、抗有丝分裂药物:抑制微管功能

①肾上腺皮质激素：抑制淋巴细胞生成。对急淋性白血病、恶性淋巴瘤有较好疗效，亦可用于慢淋性白血病。对其它肿瘤无效。②雄激素：睾酮用于晚期乳腺癌。③雌激素：己烯雌酚用于前列腺癌、绝经期５年以上的晚期乳腺癌。５、影响体内激素平衡的药物①

生物反应调节剂：

白介素-2(IL-2)；

干扰素(IFN)；胸腺肽。

②重要化疗辅助药：

1）升血药：集落刺激因子(G-CSF,GM-CSF)，

EPO，IL-11等。

2）止吐药：昂丹司琼等。

3）镇痛药：扑热息痛，曲马多，吗啡等。

4）抑制破骨细胞药：骨膦，帕米磷酸二钠等。

肿瘤分子靶向治疗的里程碑：TKIGleevec(格列卫)：Imatinib(伊马替尼)

作用机制：Gleevec与ATP竞争性结合BCR-ABLPTK的ATP结合位点，抑制其PTK活性，使信号转导中断，肿瘤细胞停止增殖而死亡。也抑制PDGFR和Kit的PTK。而对正常细胞基本无影响。因此，高效、低毒、服用方便。

2018年诺贝尔生理学或医学奖詹姆斯·艾利森（JamesP

Allison）；本庶佑（TasukuHonjo）。免疫检查点疗法（immunecheckpointtherapy）T细胞“刹车”

——T细胞蛋白CTLA-4（cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4）；

——PD-1。CTLA-4与APC的B7的结合是抑制信号并限制白细胞介素-2（IL-2）的产生，因此也限制了T细胞的增殖和激活。PD-1与PD-L1（及PD-L2）的结合抑制T细胞增殖和激活。风险：细胞因子风暴(cytokinestorm)。又称细胞因子释放综合征CRS（cytokinereleasesyndrome）CTLA-4与APC的B7的结合是抑制信号并限制白细胞介素-2（IL-2）的产生，因此也限制了T细胞的增殖和激活。PD-1与PD-L1（及PD-L2）的结合抑制T细胞增殖和激活。风险：细胞因子风暴(cytokinestorm)。又称细胞因子释放综合征CRS（cytokinereleasesyndrome）

PD-1/PD-L1inhibitorgoCAR-T（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）：①分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞。②修饰:给T细胞转入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体（基因），即制备CAR-T细胞。③扩增:体外培养，大量扩增CAR-T细胞（>109）。④回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。⑤监控:严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。需时3周左右，其中细胞"提取-修饰-扩增"约需2周。FDA：诺华：Kymriah；KitePharmar：Yescarta。内脏系统药物2抗溃疡药的类型分类抗酸药:氢氧化铝、碳酸氢钠、三硅酸镁、碳酸钙等抑制胃酸分泌药:⑴H2受体阻断药：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁⑵M受体阻断药：哌仑西平⑶胃泌素受体阻断药：丙谷胺⑷H+/K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）粘膜保护药：米索前列醇、硫糖铝溃疡隔离剂：枸橼酸铋钾附：杀灭幽门螺杆菌药H2受体阻断药西咪替丁(cimetidine)–第一代雷尼替丁(ranitidine)–第二代法莫替丁(famotidine)–第三代作用机制：竞争性拮抗H2受体，抑制组胺、胃泌素、M受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。质子泵抑制剂(H+-K+-ATP酶抑制剂)

奥美拉唑(omeprazole),兰索拉唑(lansoprazole),泮托拉唑(pantoprazole)，雷贝拉唑(rabeprazole)作用机制：抑制H+泵这个胃酸分泌的最终环节，抑制胃酸作用强大。抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。可使正常人及溃疡病患者的基础胃酸分泌及由组胺，胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均受到明显抑制。粘膜保护剂：

米索前列醇（misoprostol）临床应用：

胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。不良反应：腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。

昂丹司琼(ondansetron)、格拉司琼(granisetron)作用机制：选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。对一些强致吐作用的化疗药(如顺铂、环磷酰胺、阿霉素等)引起的呕吐有迅速强大的抑制作用，但对晕动病及去水吗啡引起的呕吐无效。临床：用于化疗、放疗引起的恶心呕吐。不良反应：头痛、疲劳、便秘或腹泻。抗凝血药：1、肝素肝素在体内、外均有强大抗凝作用。静脉注射后，抗凝作用立即发生，可使多种凝血因子灭活。肝素是带大量负电荷的大分子，口服不吸收，通常静脉给药。临床应用：血栓性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗死。弥散性血管内凝血(DIC)：早期应用，可防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。不良反应和救治：过量易引起自发性出血。应用过程要不断监测部分凝血活酶时间(APTT)。肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者，孕妇都禁用肝素。肝素过量可用带有正电荷的鱼精蛋白解救，每1mg鱼精蛋白可中和100IU肝素。抗凝血药:2、口服抗凝药香豆素类：双香豆素、华法令和新抗凝等。华法令作用机制：香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复循环利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子的合成。口服后须参与体内代谢才发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用出现较慢。一般需8-12小时后发挥作用，1-3天达到高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。

临床应用：与肝素相同，可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死辅助用药。用于风湿性心脏病、髓关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。不良反应：剂量应根据凝血酶原时间控制在25-30秒(正常值12秒)。过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。禁忌证同肝素。*支气管哮喘：是一种慢性变态反应性炎症性疾病，临床常用的平喘药分别针对气道炎症、超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用。*哮喘发作时相特点：0:00~2:00AM；运动。

β2受体激动剂作用特点：*气道平滑肌松弛；*抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质（histamine)；*增强气道纤毛运动、促进气道分泌；*降低血管通透性；*减轻气道粘膜下水肿。59SABA：沙丁胺醇(Salbutamol，舒喘灵)

扩张支气管平滑肌作用与异丙肾上腺素相当，作用持续时间长。而心脏兴奋作用仅是异丙肾1/10，安全性远较异丙肾上腺素与氨茶碱高。临床应用：1、用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾患；2、防治早产；3、用于窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢性心律失常等。

2.支气管扩张药－－氨茶碱*该品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。*机制：茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制PDE，使细胞内cAMP水平升高。*适应症：主要用于慢性哮喘的维持和预防治疗，以防止急性发作和慢性阻塞性肺病（COPD）。也可用于心力衰竭性哮喘(心源性哮喘)。

61丙酸倍氯米松抗炎作用：对支气管黏膜有选择性的抗炎作用，比地塞米松强500倍以上。不仅有解除支气管痉挛控制哮喘发作的作用，而且对肺部有较高的特异性。倍氯米松还能增强β受体的激动作用，有助于扩张支气管。其局部作用很强，每天0.4mg即能有效地控制哮喘发作。倍氯米松吸入后通常在1～3天后方见疗效，5～10天发挥最大作用。

不可用于急性发作治疗。内分泌药物第二代磺酰脲：格列苯脲(glyburide)，格列吡嗪(glipizide)，格列齐特(gliclazipe)，格列喹酮(gliquidone)。[作用机制]

1、刺激胰岛β细胞释放胰岛素(主要作用)。

2、增强胰岛素的作用：（1）增加胰岛素受体数目和亲和力；（2）抑制肝脏胰岛素水解酶；（3）抑制胰岛素与血浆蛋白结合，增加血浆游离胰岛素。磺酰脲类刺激胰岛β细胞释放胰岛素机制：

药物与ATP敏感的钾通道(KATP)结合,阻滞钾通道，阻止K+外流，使膜去极化引起电压依赖的钙通道开放，胞外Ca2+内流→β细胞胞吐释放insulin↑。**磺酰脲类药物是KATP通道阻滞剂。二甲双胍作用机制：

抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用。减轻体重：可减少内脏和体内总脂肪含量，抑制食欲、减少能量摄取。其他：抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常。促进糖的无氧酵解而降糖。

（三）α-葡萄糖苷酶抑制剂:

阿卡波糖(acarbose，Bayer)，伏格列波糖(Voglibose,Takeda）

本类药物抑制α-葡萄糖苷酶后，可减少碳水化合物（多糖、双糖）水解转变为葡萄糖的过程，降糖作用缓和。治疗轻度T2DM的一线药物。不良反应为肠鸣、肠胀气，吸收不良。（四）胰岛素增敏药：噻唑烷二酮衍生物(TZDs)罗格列酮、吡格列酮。机制：TZDs是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂。能增强肌肉和脂肪组织受体对胰岛素的敏感性而降糖。不良反应：心力衰竭、肝毒性、体液储留。

（五）苯甲酸类衍生物：瑞格列奈，那格列奈。

1998年，瑞格列奈作为“第一个餐时血糖调节剂”上市，属于苯甲酸类衍生物。优点是可模仿胰岛素的生理性分泌，为一种促进餐后胰岛素分泌剂。特点：速效，短效。机制：通过与不同的受体结合以关闭β细胞膜ATP-依赖性钾通道。使β细胞去极化，打开Ca通道，增加Ca内流，从而诱导促进β细胞分泌胰岛素。

第二节抗甲状腺药

一、硫脲类(sulfonylurea)包括硫氧嘧啶类和咪唑类。硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)；丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)。咪唑类：甲巯咪唑(他巴唑，thiamazole)；卡比马唑(甲亢平，carbimazol)。

[作用机制]

1、抑制TPO活性使Ｉ－活化、碘化、偶联受阻，抑制T４/T３合成。

2、抑制免疫球蛋白合成，对甲亢病因有一定治疗作用。

3、丙硫氧嘧啶还抑制外周组织5′-脱碘酶活性，使T４→T３转变受阻。

三、放射性碘作用机制：

131Ipo或iv后被甲状腺选择性摄取,放出β射线(99%)和γ射线(1%)。β射线可破坏增生的腺体组织,由于射程短(<2mm),故对周围正常组织无明显影响。显著减少T3/T4的合成与释放。

131I的应用：用于不宜手术、术后复发或对硫脲类无效/过敏的甲亢治疗。由于γ射线可被捕获，故131I也用于甲状腺功能的临床诊断。

[糖皮质激素分类]

1、短效(的松类):

可的松、氢化可的松。（前者在肝内转化为后者才生效）。

2、中效(尼松类)：

泼尼松、氢化泼尼松（强的松龙）。（前者在肝内转化为后者才生效）。

3、长效(米松类)：

地塞米松、倍他米松。

4、外用(氟松类)：氟氢可的松等。

[药理作用]炎症早期——减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润，缓解红、肿、热、痛、胀；炎症后期——抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽生长，防止粘连、疤痕形成；1、抗炎作用抗炎机制：GCs与靶细胞胞浆内受体结合后，进入核内，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。影响炎症过程的如下环节：

(1)抑制与炎症有关的细胞因子转录合成：

IL1、3、4、5、6、8、10；TNF-α；M-CSF。

(2)抑制某些炎症介质的产生:花生四烯酸、PGs、

5-HT、白三烯、缓激肽

(3)稳定生物膜：溶酶体膜、肥大细胞膜。

(4)抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区

—

炎症浸润

(5)增强血管对儿茶酚胺的敏感性→血管收缩

→充血渗出

(6)抑制成纤维细胞DNA合成

肉芽增生

粘连、疤痕形成

(7)诱导炎性细胞凋亡(apoptosis)。(8)诱导ACE合成，增加血管紧张素Ⅱ生成,促进缓激肽降解(加强血管收缩/降低舒张)。(9)抑制巨噬细胞一氧化氮合酶(NOS)，使巨噬细胞来源的炎症性NO生成减少。

抑制细胞免疫和体液免疫，对细胞免疫抑制更强。抑制免疫反应多个环节：1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；2）干扰淋巴细胞识别能力和抑制免疫细胞增殖；3）促进淋巴细胞重新分布，循环淋巴细胞数量

；4）抑制B细胞转化为浆细胞—

抗体生成

；5）稳定肥大细胞膜—组胺释放

—

过敏反应。2、免疫抑制作用（抗免疫）

1）加强心肌收缩力。2）减少心肌抑制因子（MDF）形成。3）改善微循环，扩张痉挛收缩的大血管，降低血管对某些缩血管物质敏感性。4）提高机体对内毒素的耐受性。临床：感染中毒性休克：如败血症、中毒性菌痢引起的感染性休克。同时在足量有效抗生素治疗下，短时、大剂量使用。3、抗休克(超大剂量)

：提高机体对细菌内毒素的耐受力(但不能中和内毒素，对外毒素损害无保护作用)。

GCs可直接抑制体温调节中枢，降低其对热原(LPS)的敏感性；又能稳定溶酶体膜而减