第四章作用于CNS的药

第四章作用于CNS的药第一节镇静催眠药是一类对CNS具有抑制作用，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪（镇静药）或（和）促进和维持近似生理睡眠的药物（催眠药）。镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。睡眠与睡眠障碍1、睡眠生理：新生儿的睡眠时间在一昼夜中可长达18～20h，经过婴幼儿阶段以后便大幅度减少，到10～20岁之间逐渐达到稳定水平，大多数成年人平均每夜睡眠7～8h，其余的人围绕这个中心轴作正态曲线分布。中年以后至老年阶段，睡眠需要量逐渐减少。

中年以后至老年阶段，减少得最显著的是慢波睡眠中的第3~4阶段。可分两种时相：慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠NREMS）快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠REMS）新生儿的快波睡眠占睡眠总量的50%，一昼夜之中长达9小时之多。其后大幅度减少，至5~6岁时约占睡眠总量的25%。成年人的快波睡眠约占睡眠总量的20%。2、睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、长效类）多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮䓬类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛一、苯二氮䓬类苯二氮䓬类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮、氟西泮、氯氮䓬中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮体内过程1.口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效；2.与血浆蛋白结合率高（达99%

），分布容积大；3.主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长（20~90h）。

地西泮能改善患者的烦躁不安、紧张、恐惧、忧虑等症状，是治疗焦虑症的首选药。临床常用于各种原因引起的焦虑症及神经官能症。1、作用和用途⑴抗焦虑作用地西泮催眠的特点有：①对快动眼睡眠时相无明显影响，停药后反跳现象较轻②醒后无后遗症状③安全范围大，对呼吸、循环系统抑制较轻，大剂量使用也不引起全身麻醉④连续应用依赖性较小麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药及失眠症等。⑵镇静催眠作用可用于治疗高热、破伤风、子痫及药物中毒等所致的惊厥，首选地西泮和三唑仑。

能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选地西泮。⑶抗惊厥、抗癫痫作用可用于缓解脑血管意外、脊髓损伤等所致的中枢性肌肉强直，以及局部病变，如腰肌劳损引起的肌肉痉挛。⑷中枢性肌松作用作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。[BDZ机制]

地西泮与苯二氮䓬受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→解除封闭作用→利于GABA与GABAA-R→当激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。２、不良反应及应用注意⑴副作用常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。用药期间不宜从事高空及高速作业。⑵耐受性、依赖性连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。⑷少数患者可出现荨麻疹、粒细胞减少、肝功能异常。长期应用时应定期检查血常规及肝功能。⑶静脉注射可致静脉炎，静脉注射过快可抑制呼吸和循环系统功能，故应稀释后缓慢注射。⑸急性中毒过量中毒时可致共济失调、语言含糊不清、昏迷、呼吸抑制和心跳停止等。除采用洗胃及对症治疗外，还可用中枢性苯二氮䓬受体拮抗药氟马西尼对抗。⑺有过敏史者慎用。孕妇和哺乳期妇女、急性青光眼、重症肌无力患者禁用。

⑹药物相互作用与其他中枢神经系统抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强其毒性二、巴比妥类巴比妥类药是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身没有催眠作用，当第５位碳原子上的氢被其他基团取代，则形成一系列具有中枢神经系统抑制作用的巴比妥类药。OC＝HCN－HOOHHCCN－25本类药作用相似，但由于理化性质及体内过程有不同，故作用快慢、持续时间长短有差异，因此临床应用也不完全相同。根据其脂溶性大小、起效快慢和持续时间长短可分为长效、中效、短效和超短效四类。长效苯巴比妥6-8h原型经肾排出中效戊巴比妥3-6h主要肝内破坏异戊巴比妥短效司可巴比妥2-3h主要肝内破坏超短效硫贲妥1/4h全部肝内破坏１、作用和用途也可增强中枢抑制药的作用

巴比妥类药物有抑制中枢神经系统作用，其抑制程度随剂量的增大而增强，依次产生镇静、催眠、抗惊厥和全身麻醉作用中毒剂量下可麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，最后因中枢性呼吸衰竭而死亡。苯巴比妥还具有抗癫痫作用作用机制：巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。

图4-2巴比妥类及氯丙嗪作用部位示意图本类药物不良反应多，安全性差，久用易产生耐受性和依赖性，因此作为镇静催眠药已逐渐被其他药物取代目前苯巴比妥仍用于麻醉前给药、控制各种原因所致的惊厥、治疗癫痫大发作及癫痫持续状态；硫喷妥钠仍用于诱导麻醉和小手术短时间麻醉。2、不良反应及应用注意⑴后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等。⑵耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。⑶抑制呼吸作用：巴比妥类药物对正常人呼吸影响较小，但对严重肺功能不全如肺气肿、支气管哮喘等患者，中等剂量时即对呼吸中枢产生明显的抑制作用，可使呼吸频率减慢、潮气量减少。呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因。故对严重肺部疾病患者，用药期间应密切观察呼吸频率及节律，注意口唇、指甲有无发绀等表现。⑷过敏反应少数患者可出现过敏反应，如皮疹、血管神经性水肿、哮喘等。⑸药物相互作用苯巴比妥是药酶诱导剂，可加快自身及香豆素类、皮质激素类、口服避孕药、强心苷类、苯妥英钠、氯霉素等代谢而使作用减弱，作用时间缩短，故这些药物与苯巴比妥合用时应适当增加剂量。⑹妊娠期及哺乳期妇女、老年人，以及心、肝、肾功能不全者慎用。严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤致呼吸中枢抑制者及对本类药物过敏者禁用。（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法

解救措施：（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。水合氯醛（Chloralhydrate）作用特点：1.不影响FWS，停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。三、其他镇静催眠药

唑比坦类——思诺思（睡晨爽）其作用机理是：唑吡坦与GABA-BZ受体复合物上专门参与睡眠的BZ-1受体结合，使该受体对GABA的亲和力增强；抑制性神经递质GABA的受体被激活，导致神经元超级化并降低兴奋性，使冲动减少，从而使人得以保持睡眠。具有快速催眠的作用可缩短入睡时间，减少夜醒次数，增加总的睡眠时间和改善睡眠质第二节抗癫痫药和抗帕金森病药一、抗癫痫药1、癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。2、癫痫类型:根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直—阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。

3、抗癫痫药物的分类:（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。癫痫类型抗癫痫药典型大发作苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）丙戊酸钠小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠部分性发作苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠

【体内过程】碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则（连续应用6～10天才能达到稳定的血药浓度），癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量（应注意剂量个体化）。常用抗癫痫药苯妥英钠（PHT，大仑丁）【作用机制】阻滞神经细胞膜上的Na+

通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。

1、作用和用途

⑴抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。⑵外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。⑶抗心律失常2、不良反应⑴口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。⑵久用可致牙龈增生。为最常见的不良反应，发生率约为20％，为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。⑶神经系统反应：剂量过大可引起小脑-前庭神经系统功能失调。当血药浓度超过20μg/ml时，可引起头晕、共济失调、眼球震颤、复视等，当血药浓度超过40μg/ml时，可出现语言障碍、精神异常以及昏睡、昏迷等，停药后可恢复正常。幼儿患者禁用。

⑷造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。

⑸其他常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。

磺胺类、水杨酸类、保泰松、苯二氮卓类及口服抗凝血药等，能与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位，可提高游离型苯妥英钠血药浓度。⑺禁忌证故与以上药物合用时应适当减量妊娠早期妇女禁用氯霉素、异烟肼通过抑制肝药酶活性也可使苯妥英钠血药浓度升高。苯妥英钠是药酶诱导剂，能加快维生素Ｄ的代谢，导致低钙血症，可服用维生素Ｄ和钙剂预防；也能加速糖皮质激素、洋地黄类、避孕药等代谢而降低其疗效。⑹药物相互作用巴比妥类苯巴比妥抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。类似药物还有扑米酮（去氧苯比妥）乙琥胺

为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。

不良反应：常见不良反应有消化道反应和中枢神经系统抑制作用，偶见嗜酸性粒细胞增多、粒细胞减少症、再生障碍性贫血等，故长期用药时应定期检查血常规。

孕妇、哺乳期妇女慎用卡马西平（酰胺咪嗪）

作用与苯妥英钠相似，治疗精神运动性发作疗效显著，对大发作也有效，但对小发作疗效差治疗三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效1、作用和用途2、不良反应及应用注意常见不良反应有眩晕、视力模糊、共济失调、手指震颤、恶心、呕吐等，老年人可出现精神行为异常本药还有抗躁狂作用，且副作用较锂盐少，可用于锂盐无效的躁狂症。少数人可有粒细胞减少症、血小板减少、再生障碍性贫血、阻塞性黄疸等。长期使用应定期检查血常规和肝功能。心、肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用丙戊酸钠

抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。是一新型广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效。对小发作的疗效优于乙琥胺，但因肝毒性较大而不作为首选药。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似１、作用和用途2、不良反应及应用注意⑴消化道反应常见，表现为厌食、恶心、呕吐等⑵损害肝脏严重者可损害肝脏，甚至可因肝功能衰竭而致死，故用药期间应定期作肝功能检查。如出现转氨酶、血清碱性磷酸酶增高时，应及时停药并加以处理。⑶药物相互作用⑷禁忌证肝、肾功能不全者禁用苯二氮䓬类药物有：地西泮、氯硝西泮、硝西泮和氯巴占地西泮——静注作为癫痫持续状态首选硝西泮——肌阵挛发作、失神性发作和婴儿痉挛有较好疗效。硝西泮影响吞咽，故有被氯硝西泮取代的趋势氯硝西泮和氯巴占——抗癫痫谱更广，对肌阵挛发作、失神性发作尤佳。氯硝西泮不宜与丙戊酸钠同时服用，因可诱发失神性发作持续状态。㈡抗癫痫药的应用原则1、药物的选择不同的药物对不同类型的癫痫有不同的疗效，因此应根据癫痫发作的类型选用药物癫痫类型首选药大发作苯妥英钠失神发作（小发作）乙琥胺精神运动性发作卡马西平肌阵挛发作氯硝西泮婴儿痉挛癫痫持续状态地西泮静脉注射2、剂量调整剂量一般每隔一周调整一次3、用法换药要有交替过程一般不主张联合用药4、疗程大发作症状控制后3~4年才考虑停药，从减量到停药至少1年。小发作半年。有些病例需要终身用药5、用药期间定期作体格检查“帕金森病”这几个字，对很多人来说听起来有些陌生，但一提到拳王阿里，很多人都知道。1996年，阿里在亚特兰大奥运会上用颤抖的手臂擎住火炬的那一刻，感动了无数人，阿里所患疾病就是帕金森病。二、抗帕金森病药拳王阿里晚年被帕金森病（4月11日为世界帕金森病日）折磨，使得该疾病被很多人知晓。躺在床上手还在发抖、身体越来越僵硬、写的字也越来越小……帕金森病这个熟悉而又陌生的病，正在侵蚀越来越多的人。帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是一种锥体外系慢性退行性疾病。多在60岁以后发病。主要表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重者伴记忆障碍和痴呆在静止时较为明显，激动时会加重，活动中会减轻。这类震颤一般会从拇指及食指开始，有节律性，会慢慢发展至一侧上肢，甚至蔓延到身体其他部分，口唇和舌也会发生震颤。帕金森病正困扰中国200多万人。艾瑞克·沃尔特（世界帕金森病联盟主席）预计，随着人口老龄化，到2030年，世界帕金森病人预计将有1500万。其中中国的帕金森病人可能达600万，几乎占一半。二种NAch能NAch功能DA能N黑质病变DA功能病变部位：黑质-纹状体病因：黑质-纹状体内DA能神经功能障碍DA神经元胞体位于黑质，末端终止于纹状体。全脑的DA约80%集中于该处。脑血管硬化、脑炎、中毒和长期服用抗精神病药等可引起类似PD的症状，统称为帕金森综合征抗帕金森病药是能够增强中枢多巴胺能N功能或降低中枢胆碱能N功能、控制或缓解帕金森病临床症状的药物，可分为中枢拟多巴胺药和中枢胆碱受体断阻药两类。㈠拟多巴胺药左旋多巴（L-多巴）口服90%被外周MAO代谢在肠壁内10%进入循环、外周组织DA多巴脱羧酶在外周C（胞浆）外周不良反应极少量（1%）进入中枢脑内DAL-多巴多巴脱羧酶治疗作用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入中枢的左旋多巴增多，提高疗效，减轻外周不良反应１、作用和用途⑴抗帕金森病左旋多巴通过增加纹状体内DA含量，增强DA对脊髓前角运动神经元的抑制作用从而改善PD症状，尤以改善肌肉僵直和运动困难更明显问题：可否用L-多巴治疗吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征？⑵治疗肝性脑病

2、不良反应及应用注意不良反应是由于左旋多巴在体内转变为DA引起的⑴胃肠道反应约80%患者治疗早期可出现恶心、呕吐、厌食或上腹部不适等，偶可致消化性溃疡出血或穿孔。饭后服药可减轻胃肠道反应。多巴胺受体阻断药多潘立酮可对抗⑵心血管反应体位性低血压心动过速或心律失常

⑶不自主异常运动多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、摇头，也可累及躯干和四肢作各种摇摆运动，以及过度呼吸、喘息样呼吸“开-关”现象，即患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直性运动不能（关），两种现象交替出现，严重妨碍患者正常活动。此时宜适当减少左旋多巴剂量。

⑷精神障碍可引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和精神抑郁等。与脑内DA增多，兴奋中脑-边缘S有关应用选择性阻断中脑-边缘系统的DA受体药物氯氮平治疗该不良反应，有一定价值⑸药物相互作用①维生素B6

如苯乙肼、异羧肼，由于抑制MAO活性使DA降解减慢，加重DA的外周作用，引起血压明显增高、心率加快，甚至引起高血压危象。拟肾上腺素药也可加重左旋多巴对心血管系统的不良反应。②非选择性MAO抑制剂③吩噻嗪类吩噻嗪类等抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体，利血平能耗竭中枢多巴胺能神经递质，均可降低左旋多巴的疗效。⑹禁忌证消化性溃疡、精神病、心律失常患者及孕妇禁用卡比多巴（α-甲基多巴肼）抑制外周组织多巴脱羧酶活性（不易透过血脑屏障），减少左旋多巴转变为DA而减轻外周的不良反应；同时可使较多的左旋多巴进入中枢神经系统，提高脑内DA浓度，从而增强左旋多巴的疗效本药与左旋多巴合用，能使循环中左旋多巴含量增加5~10倍，有效剂量减少75%，疗效提高50%

因此，卡比多巴是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。临床上将卡比多巴和左旋多巴按1：10剂量配伍，制成复方制剂使用。苄丝肼作用与卡比多巴相似，与左旋多巴按1：4的剂量配伍(美多巴或多巴丝肼片)。金刚烷胺（多巴胺能N递质促释药）培高利特（多巴胺受体激动药）㈡中枢性抗胆碱药苯海索（安坦）是治疗PD的有效药物之一自从左旋多巴应用于临床以来，因疗效不如左旋多巴而降为次要地位苯海索是中枢性胆碱受体拮抗药，通过阻断黑质-纹状体通路胆碱受体，使Ach的兴奋作用减弱而发挥抗PD作用。本药抗震颤效果好，但改善僵直和运动迟缓较差，与左旋多巴合用可增强疗效主要用于：①轻症的PD患者②不能耐受或禁用左旋多巴的患者③对抗精神病药引起的帕金森综合征有效前列腺增生、窄角型青光眼患者慎用1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。

2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：

第三节抗精神失常药B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以地西泮为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。正常情绪愉快-高兴-欣快-欢喜-狂喜愤怒-暴怒沮丧-伤感-忧愁-悲哀-悲痛紧张-惊慌害怕-恐惧-恐怖病理情绪躁狂抑郁焦虑惊恐恐怖偏执敌对1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。

2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。一、抗精神病药机制未明。可能与与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2-Ｒ密度过高，DA与D2-Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。L-多巴可使症状加重为抗DA药，阻断中枢的DA-R，使DA能N功能降低。与DA能N有关的脑组织内的DA通路有氯丙嗪（冬眠灵）主要是阻断DA-R，还可阻断α-R和Ｍ-R。尚可阻断延髓催吐化学感受区的DA-R和直接抑制呕吐中枢——镇吐。故具有广泛的药理作用①黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动②中脑-边缘系统及中脑-皮质通路:与精神、情绪、行为活动有关（情感中枢）③结节-漏斗通路（下丘脑-垂体通路）:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。①镇静安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。安定是指精神上消除焦虑、紧张、恐惧状态，使毁物伤人的躁狂症状消失。精神分裂症患者服用氯丙嗪后，能迅速控制兴奋躁动，使患者安静下来。易产生耐受性。1、作用、用途主要是阻断DA-R，还可阻断α1-R和Ｍ-R。⑴对中枢神经系统的作用机理：与阻断α1-R和H1-R有关。抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药（连续6周～6个月规则用药），无耐受性。机制：选择性阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中D2-Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是

D2-R的阻断剂。临床上可用于治疗各型精神分裂症：有效率约70%以上。对妄想型、幻觉妄想型和躁狂型疗效较好，尤其对急性患者效果显著。但无病因治疗作用，需长期用药。躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。②镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。作用特点：小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D2-R。大剂量直接抑制呕吐中枢。可用于控制多种疾病和药物引起的呕吐，对妊娠呕吐、顽固性呃逆也有显著疗效③降温作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。氯丙嗪用于降温时应配合物理降温，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。

特点：通过减少产热、增加散热而降温也能使正常体温降低降温作用受外界环境温度的明显影响氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂（再配合物理降温如放置冰袋、30%~40%酒精擦浴等

）可使患者处于类似动物的“冬眠”状态，称人工冬眠。人工冬眠疗法：用于严重感染、中枢性高热、甲亢危象、妊娠高血压综合征等的辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。用于人工冬眠及低温麻醉机体基础代谢率降低，组织器官活动减少，组织耗氧量减少，组织特别是脑组织对缺氧的耐受性提高。机体的组织器官对各种病理性刺激的反应性降低，使机体处于保护性抑制状态扩张血管，解除血管痉挛，改善微循环，增加器官血液供应，抗休克。有利于机体渡过危险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效的对因治疗争取时间④加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。

与镇痛药合用可治疗晚期癌症患者的剧痛⑵自主神经系统的影响①α-R阻断作用：降低血压机理：阻断α-R抑制血管运动中枢直接扩张血管氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？②阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。注意：注射给药时，应防止体位性低血压——注射后平卧2小时左右降压作用快而强，但反复用药降压作用可因耐受性而减弱，且不良反应较多，故不宜用于治疗高血压使肾上腺素升压作用翻转，氯丙嗪中毒引起血压下降应选用去甲肾上腺素⑶内分泌系统的影响

氯丙嗪阻断结节-漏斗通路多巴胺受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素释放促皮质激素（ACTH）生长素分泌导致乳房肿大、溢乳，男性乳房发育影响卵泡成熟及排卵，引起闭经儿童生长缓慢试用于巨人症肾上腺皮质萎缩2、不良反应及应用注意⑴一般反应：嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压局部刺激性强，宜深部im；iV可致血栓性V炎，故应用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注入①帕金森综合征：②静坐不能：③急性肌张力障碍：⑵锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。最常见，多见于中、老年患者。表现为肌张力增高、流涎、面部表情呆板、动作迟缓、静止性震颤等多见于中年人，坐立不安、来回走动不能控制，伴有明显的烦躁与焦虑。多见于青少年，表现局部肌群持续性痉挛，引起各种奇怪的动作姿势，如强迫性张口、伸舌、斜颈、口眼歪斜、眼球上翻凝视、呼吸运动障碍、吞咽困难等。一旦发生时应及时报告医生，可给予中枢性抗胆碱药如东莨菪碱、苯海索等治疗④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。其机制未明，目前尚无有效的治疗药物，使用抗胆碱药反而可加重症状，尽量避免长期大量用药是有效的预防措施。一旦出现先兆症状应及时停药阻断黑质-纹状体通路的DA受体机理⑶体位性低血压：

当出现头昏无力、眼前发黑、心慌时，应立即平卧，取头低足高位；在报告医生的同时作好抢救准备，如测量血压、脉搏、呼吸、瞳孔大小，准备好输液及升压药（禁止用肾上腺素）等。平时避免热水浴⑷过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。⑸急性中毒：过量服用可造成急性中毒。表现为昏睡、昏迷、瞳孔缩小、体温下降、血压降低，甚至休克、心动过速、脑水肿等。应及时进行抢救，主要采取对症治疗，升压宜用去甲肾上腺素。如不及时抢救可导致呼吸、循环衰竭，肾功能衰竭、DIC等严重后果。

⑹药物相互作用：氯丙嗪可增强中枢神经系统抑制药（如催眠药、麻醉药、镇痛药）的抑制作用。当与其合用时，应适当减量，以免加重对中枢神经系统的抑制，尤其是与吗啡、哌替啶等合用时要特别注意呼吸抑制和血压下降。⑺伴有心血管疾病的老年患者慎用。肝功能严重减退者、昏迷（特别是中枢神经系统抑制药中毒所致者）、冠心病、青光眼、有癫痫病史者禁用。药物抗精镇吐镇静锥体外用途神病系症状氯丙1+++++++偏执型

嗪

（25～300mg/d）

约30%

紧张型奋乃10++++++++幻觉静

妄想三氟10-20+++

+

+++幻觉拉嗪

妄想氟哌

50++++

+++

精神病啶醇躁狂症药物抗精镇吐镇静锥体外用途神病系症状氟哌

50++++

+++焦虑性N利多官能症、顽固性呃逆和呕吐五氟50（长效，1次/周）

+++精神病的利多维持与巩固治疗氯氮药理作用涉及9种R亚型少见急慢性精分平（D2、Ach、组胺、AD等）及其他抗精神病药疗效不佳者舒必

100

+

+急慢性精分利抑郁症、各种原因引起的呕吐二、抗抑郁药抑郁症属于情感障碍性疾病，也称情感性精神障碍，是一种以情感活动呈病态为基本表现的精神失常。多为先天性，女性多于男性（男5.8%，女9.5%）。WHO已将抑郁症列为危及人类健康的第五大疾病，全世界人口中其发病率为11%，患者共达3.4亿，为精神分裂症患者的7~8倍。其人数上升的主要原因是生活紧张、贫困和暴力等。患抑郁症原因遗传：50%患抑郁症的人，有家族史大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说*）性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者环境或社会因素与多种疾病有关*饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。主要表现为精神不振、情绪低落、对环境无兴趣、语言减少、动作迟缓、思维迟钝，患者常自责自罪，消极悲观，甚至企图自杀。约15%死于自杀，全球每年约100万抑郁症病人死于自杀。我国每年有20万人死于自杀，其中80%患有抑郁症。其机制可能是因脑内突触间隙中5-HT、儿茶酚胺类物质（尤其是NA）绝对或相对减少所致。治疗：通过增加5-HT的含量，并纠正NA的不足而发挥作用。如果治疗得当，70%的抑郁症患者有望治愈。发病机制的单胺学说脑组织5-HT↓脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡言、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等。脑NA↑：躁狂-情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等。药物：↑5-HT↑NA治疗抑郁症↓NA治疗躁狂症继发于身体疾病抑郁障碍内科住院者16.84%外科住院者16.46%癌症住院者42%糖尿病住院者40.43%血液病住院者35%中风后47%心梗后45%帕金森病39%终末期肾功能衰竭透析74.47%症状心境低落兴趣减退或丧失，无快感精力减退，持续疲乏精神运动性迟滞或激动自我评价下降，自责，内疚，自罪联想困难，思考能力下降自杀意念或行动失眠，早醒或睡眠过多食欲不振或多食，体重减轻性欲抑制抑郁症病人的躯体症状睡眠障碍98%疲乏83%咽喉和胸部紧缩感75%食欲障碍71%便秘67%体重减轻63%头疼42%身疼42%胃肠症状36%根据化学结构分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药和其他类抗抑郁药根据作用环节又或分为非选择性和选择性5-HT递质再摄取抑制药目前常用的抗抑郁药有丙米嗪、阿米替林、氟西汀、舍曲林、多塞平（多虑平）等抗抑郁药丙米嗪（米帕明）

抗抑郁作用：情绪高涨、活动增加、思维活跃、食欲和睡眠改善。起效慢（2~3周）机制：增加脑内NA、5-HT浓度M-R还阻断α1-RH1-R不良反应困倦、头晕、口干、视力模糊、血压稍降用于

各种类型的抑郁症，尤其对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好小儿遗尿症本类药物尚有阿米替林、地昔帕明、多塞平等单胺氧化酶抑制剂（MAOI）酪氨酸

中枢NA外周NA羟化酶脱羧酶药理作用（抗抑郁）

不良反应（高血压危象）

高香草酸MAOI有选择性MAOI（抑制中枢MAO）和非选择性MAOI（抑制中枢和外周MAO）肠道对酪胺降解↓→儿茶酚胺类生成↑→高BP危象富含酪胺的食物：奶酪、红酒、啤酒、熏鱼、牛肉等氟西汀商品名为百忧解，是选择性5-HT再摄取抑制药选择性抑制神经末梢对5-HT的再摄取，增强5-HT的作用而产生抗抑郁、抗焦虑双重作用。对NA和DA的重摄取抑制作用很弱，对M受体也无明显的阻断作用其抗抑郁作用与三环类药物相似，但其选择性更高，镇静作用较弱，不良反应少本药作用缓慢，需2~3周才显效适用于脑内5-HT减少所致的抑郁症，也可用于其他药物无效或不能耐受的抑郁症患者用药初期可出现失眠、易激动、头痛、精神紧张、震颤等中枢神经系统兴奋症状，大剂量可出现精神症状不能与MAOI合用同类药物还有帕罗西汀、舍曲林等三、抗躁狂药躁狂症也属于情感障碍性疾病，与抑郁症相反，表现为情感病态高涨、思维活动加快、言语动作增多。其发病机制可能与脑内5-HT减少，同时伴有NA分泌增多有关常用药物有碳酸锂及抗精神病药氯丙嗪、氟哌啶醇，抗癫痫药卡马西平等对躁狂症也有效碳酸锂口服易吸收，但吸收后透过血脑屏障进入脑组织及神经细胞较慢，故显效较慢。主要经肾排泄，在近曲小管与Ｎa＋竞争重吸收，故增加钠盐摄入可加快其排泄。排泄速度个体差异大，老年人排泄缓慢，易蓄积中毒。1、作用和用途有明显抗躁狂作用，特别对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。使患者情绪安定，思维过快、动作过多等症状得到改善，但对正常人精神活动几乎无影响。主要用于治疗躁狂症，也可用于控制精神分裂症的兴奋症状2、不良反应及应用注意碳酸锂不良反应多，安全范围较窄，常见不良反应有以下几个方面⑴副作用：多见，有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肢体震颤、头晕、乏力、心悸、皮疹等可减慢增加药量的速度，并减少白天的药量，增加晚间的药量⑵抗甲状腺作用：可引起甲低或甲状腺肿大，应定期测定T3、T4浓度，密切观察甲状腺功能，一旦发生异常，及时停药可恢复⑶急性中毒：剂量过大或长期合用利尿药而减少钠摄入时可出现急性中毒早期表现为乏力、反应迟钝、思睡、食欲不振、恶心、呕吐、眩晕、震颤及抽搐，严重者出现意识障碍、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调、发音困难、震颤及癫痫样发作、昏迷甚至死亡为保证用药安全，应经常测定血锂浓度。一旦出现中毒症状时即应报告医生，立即停药，并补充氯化钠，进行腹膜透析等，以促进锂盐排泄第四节镇痛药皮肤针刺：传入N→脊髓丘脑束→皮层感觉区→疼痛疼痛类型急性锐痛慢性钝痛内脏绞痛直接损伤神经纤维，疼痛剧烈，产生快，消失快（疼痛尖锐而定位清楚）如严重烧灼伤、刀割伤、刺伤等。组织损伤，损伤组织释放致痛因子（如组胺、缓激肽、PG、5-HT、H＋、K＋等）。特点是疼痛产生慢，疼痛缓和，持续时间长，如炎性疼痛（定位不明确的“烧灼痛”）。内脏平滑肌痉挛引起。疼痛剧烈，呈绞窄性。治疗——在止痛的同时，用解除平滑肌痉挛的解痉药镇痛药解热镇痛药麻醉性镇痛药（成瘾性镇痛药）主要作用于外周，抑制PG合成，选择性地缓解疼痛症状，作用较镇痛药弱，主要用于炎性疼痛主要用于中枢的阿片受体，镇痛作用强，慢性疼痛效果好，但易成瘾，故主要用于急性痛锐、内脏绞痛（与解痉药合用）镇痛药是作用于中枢神经系统，在不影响意识的和其他感觉（触、视、听觉）的情况下，选择性地消除或缓解疼痛的药物疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应

镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱和休克。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。是许多种疾病的一种症状，它不仅使患者感到痛苦，剧烈的疼痛还可能引起多种生理功能紊乱，甚至发生神经性休克镇痛药的作用机制实验证明，麻醉性镇痛药是阿片受体的激动剂，1962年——丘脑第三脑室——导水管周围灰质的阿片受体，1973年——证明阿片受体的存在。体内还有各种脑啡肽和内啡肽，与阿片受体结合形成强大的镇痛S。1993年阿片受体分子克隆成功。中枢阿片R分布广泛（外周也有分布如内脏平滑肌），但不同部位不同亚型的阿片R兴奋后产生的作用也不同受体镇痛R抑制精神情绪瞳孔缩小μ++++欣快镇静成瘾+δ+++欣快镇静成瘾－κ++镇静+σ++欣快+μ(mu)δ(delta)κ(kappa)σ丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区→镇痛边缘系统、杏仁核、纹状体、下丘脑→镇静延脑的孤束核→镇咳、呼吸抑制、抑制消化液分泌、降压蓝斑核→欣快感中脑盖前核→缩瞳延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐作用部位镇痛药分为阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；人工合成镇痛药：如哌替啶；其他类镇痛药：如罗通定。阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。阿片生物碱类阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。体内过程口服有明显首过效应，生物利用度低（约30%），常注射给药；仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。吗啡1、作用⑴中枢神经系统①镇痛、镇静作用：对各种疼痛都有强大的镇痛作用，其中对慢性持续性钝痛的效力较间断性锐痛更强特点：皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛；有明显的镇静作用能消除由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，因而可显著提高对疼痛的耐受力；如周围环境安静，则可诱导入睡。

多次用药产生欣快感。机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。图

含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。②抑制呼吸作用：直接抑制呼吸中枢；降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量即可降低呼吸中枢对血液中二氧化碳（CO2）的敏感性，使呼吸频率减慢、潮气量减少。正常16~20次/分，治疗量12~14次，急性中毒时呼吸频率可减慢至3~4次/分，出现严重缺氧，最后因呼吸中枢麻痹而致死③镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。④其他还有：缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。催吐。以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗①消化系统：止泻及致便秘的作用。原因兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至达到痉挛的程度→胃排空延迟；推进性肠蠕动减弱，食糜通过延缓抑制消化液的分泌，使食物消化延缓抑制CNS，使排便反射减少.⑵外周作用②收缩胆道、输尿管平滑肌：胆道肝胰壶腹括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加→上腹部不适甚至诱发胆绞痛；提高输尿管平滑肌的张力→诱发肾绞痛。与解痉药合用④其他：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)→支气管哮喘、尿潴留。

③心血管系统体位性低BP：扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；释放组胺。↑颅内压：抑制呼吸→

CO2蓄积→脑血管扩张⑴急性剧痛：除癌症剧痛可长期应用外，一般仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、大面积烧伤、外科手术后切口疼痛等，且只能短时间使用（因久用易产生依赖性）。还可用于血压正常的急性心肌梗死引起的剧痛；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。2、应用机制①降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢，从而使急促浅表的呼吸得以缓解；②扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷，有利于消除肺水肿；③镇静作用有利于消除心脏病人紧张、焦虑、恐惧情绪，间接地减轻心脏负荷。⑵心源性哮喘：是左心衰竭患者由于突然发生急性肺水肿而引起的呼吸困难、喘息状态⑶用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊除吸氧及注射速效强心苷、氨茶碱等外，i.v小剂量吗啡常可产生良好效果3、不良反应及应用注意⑴副作用：治疗量吗啡可引起嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、瞳孔缩小、呼吸抑制等。吗啡可引起体位性低血压。下床活动患者，应防止因眩晕而摔倒。⑵耐受性及依赖性：一旦停药可出现戒断症状，表现为兴奋、失眠、打呵欠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。若再给以治疗量吗啡，则症状立即消失。成瘾者为追求吗啡的欣快感及避免停药所致戒断症状的痛苦，常不择手段获取吗啡（称为“强迫性觅药行为”），对社会危害极大。连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。在用药过程中，应密切观察患者的耐受性和依赖性的产生。⑶急性中毒：吗啡剂量过大可致急性中毒，表现为昏迷、瞳孔极度缩小（但严重缺氧时则瞳孔散大）、呼吸深度抑制，伴有发绀、体温下降、血压降低甚至休克，最后因呼吸中枢麻痹而致死。防治措施：①控制剂量及给药间隔时间，尤其在反复用药时更应注意②注意观察中毒的早期症状，如呼吸频率减慢、幅度变小、瞳孔缩小、嗜睡等，出现以上症状时应及时向医生报告③出现中毒症状时，主要针对呼吸抑制症状，应采取吸氧、人工呼吸、给以中枢兴奋药如尼可刹米等，同时静脉注射阿片受体拮抗药纳洛酮，对呼吸抑制有显著效果。处方保存3年备查。医务人员不得为自己开处方使用麻醉药品。⑸禁忌证：吗啡禁用于分娩止痛及哺乳期妇女止痛。对支气管哮喘、肺源性心脏病（简称肺心病）、严重肺功能不全、痰液过多、颅脑损伤、颅内压增高昏迷、休克患者及肝功能严重减退患者也禁用。⑷管理：吗啡属于麻醉药品，按照《麻醉药品管理办法》规定，实行专人负责管理、专柜加锁、专用帐册、专用处方、专册登记。人工合成的阿片类镇痛药

哌替啶（度冷丁特点镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡无镇咳、缩瞳作用无止泻、致便秘作用不延缓产程1、作用、用途⑴镇痛、镇静：哌替啶常用于治疗各种剧痛，如创伤、大面积烧伤、手术后切口疼痛、晚期恶性肿瘤疼痛等；胆绞痛、肾绞痛时需与解痉药合用；分娩止痛（产妇临产前2~4小时内不宜使用）。⑵代替吗啡用于心源性哮喘⑶麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，增强麻醉作用，并减少麻醉药用量。⑷人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。2、不良反应及应用注意⑴副作用：治疗剂量下可引起口干、恶心、呕吐、眩晕、心动过速及体位性低血压等。⑵耐受性、依赖性：属于麻醉药品，反复使用可产生耐受性、依赖性，应严格控制使用⑶急性中毒：哌替啶过量中毒时表现与吗啡相似，出现昏睡、昏迷、呼吸深度抑制但因有阿托品样作用，可出现瞳孔散大、心动过速等另外，哌替啶代谢产物去甲哌替啶有CNS兴奋作用，可引起谵妄、震颤、肌肉痉挛、反射亢进，甚至惊厥一旦发生中毒时，阿片受体拮抗药只能对抗哌替啶的呼吸抑制作用，不能对抗惊厥症状，故必须合用抗惊厥药。⑷管理：同吗啡的管理⑸老年人、儿童应慎用颅脑损伤所致颅内压增高者、疑有颅内占位性病变者、严重肝功能不全者、支气管哮喘及慢性阻塞性肺病（COPD）疾患者禁用。药镇痛注射作用成瘾抑制便秘用途物强度剂量时间性呼吸吗110mg4~5+++++++++急性锐痛啡心源性哮喘等哌1/101002~4++++±急性锐痛替内脏绞痛、晚期癌症痛啶分娩止痛、麻醉前给药人工冬眠疗法、心源性性哮喘芬80~0.11~2++±各种剧痛太100与氟哌利多组成尼N安定镇痛剂用于N安定镇痛术药镇痛注射作用成瘾抑制便秘用途物强度剂量时间性呼吸安1/1010hi2++++±短时镇痛如那~20vi小手术及器械检查度0.5~1阿托品合用缓解平滑肌痉挛性疼痛美14~5h++±创伤、沙手术及晚期癌症等所致的酮剧烈疼痛也用于吗啡、海洛因所致依赖戒毒的替代治疗二氢1200020

2+－－剧烈疼痛埃托~40啡吗啡等

μg成瘾者的戒毒药镇痛注射作用成瘾抑制便秘用途物强度剂量时间性呼吸曲1/350~6+－－中重度的马100急慢性疼痛心肌梗死朵外科手术及癌症疼痛布强

1/3503~6+/±

－－N性疼痛桂痛

（偏头痛、三叉N痛）嗪定

尚有安定、镇咳作用炎性疼痛痛经及外伤性疼痛药镇痛注射作用成瘾抑制便秘用途物强度剂量时间性呼吸喷1/3305±+－各种急慢性他疼痛佐辛拮抗μ受体，故不易产生药物依赖性罗颅

弱60~2~5－±－胃肠道通痛

100及肝胆S等疾病定定引起的慢性持续性钝痛一般性头痛、痛经分娩痛、内脏痛失眠（疼痛性失眠或失眠性头痛）药镇痛注射作用成瘾抑制便秘用途物强度剂量时间性呼吸第五节解热镇痛抗炎药发热、疼痛、炎症是一组由感染及免疫等多种因素引起的临床症状和体征，是机体对各种病理性刺激的一种防御反应同时也是引起患者痛苦及机体组织损伤和功能紊乱的重要因素因此，在对因治疗的基础上合理应用解热镇痛抗炎药进行对症治疗仍是必要的解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中大多数还有抗炎、抗风湿作用本类药物的化学结构和抗炎作用机制与甾体抗炎药不同，故又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）机理：抑制PG合成酶，减少体内PG的生物合成常用的解热镇痛药按化学结构可分为水杨酸类（如阿司匹林）、苯胺类（如对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（如保泰松）及其他有机酸（如吲哚美辛、布洛芬）４类前列腺素（PG）：为含二十碳的不饱和脂肪酸，后者为组成磷酯的成分，磷酯主要存在于C膜中，故凡有C膜的C均能合成PG。有九型十四种，主要有PGE1、E2、PGF2α、TXA2、PGI2来源于食物中的花生四烯酸，以磷酯形式存在于C膜中，当C受刺激时：磷酯磷酯酶A2

作用下释放花生四烯酸（AA）cox环内过氧化物（PGG2、PGH2）还原酶异构酶PGF2αPGI2PGE1、E2TXA2合成酶TXA2PGI2合成酶脂氧酶5-氢化二十碳四烯酸白三烯（LTs）PG的作用：①致热因子②致痛因子③致炎因子④抑制胃酸分泌⑤子宫平滑肌收缩NSAIDs抑制cox：PGE1、E2↓↓PGF2α↓→哮喘PGE1、E2扩张支气管（比异丙强10倍）：平喘作用PGF2α收缩支气管（收缩血管）：诱发支气管哮喘阿司匹林小剂量：抑制TXA2合成酶（血小板内生成）→抗凝作用大剂量：抑制PGI2合成酶（血管内皮C内生成）→血栓形成血栓素A2（TXA2）血小板聚集、收缩血管，血流缓慢→易形成血栓PGI2抑制血小板聚集、扩张血管→防止血栓形成1、解热作用：发热机理外热原AA散热抑制（B毒素V抗原抗体复合物等）吞噬C（粒C等）内热原血流磷酯下丘脑体温调节中枢PG（PGE2）体温调定点上移产热增加体温本类药物抑制PG合成酶，减少PG的合成和释放，使体温调定点下移至正常水平，主要通过散热，使发热的机体降温至正常NSAIDs均可抑制PG合成酶，这是其共同的药理作用的基础发热是机体的一种防御反应，是许多疾病常见症状，热型对于疾病的诊断和预后都有帮助

。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠，甚至引起惊厥危及生命，因此在慢性低热和高热时，应适当使用解热镇痛药，以缓解症状。对小儿、年老体弱慎防虚脱。特点：①中枢性退热②使发热的机体退热，不能使正常体温下降③促进散热过程退热，退热过速引起大量出汗，易致虚脱解热作用是对症治疗，必须同时进行病因治疗发热是机体的一种防御反应，是许多疾病常见症状，热型对于疾病的诊断和预后都有帮助。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠，甚至引起惊厥危及生命，因此在慢性低热和高热时，应适当使用解热镇痛药，以缓解症状。对小儿、年老体弱慎防虚脱。与氯丙嗪比较：作用部