解热镇痛抗炎药和抗痛风药-解热镇痛抗炎药

发展简史

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）

1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河

20世纪50年代合成了吡唑酮类

20世纪60年代合成了吲哚乙酸类

20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等第一节解热镇痛抗炎药一、药理作用与机制解热作用镇痛作用抗炎、抗风湿作用作用机制：

抑制前列腺素（prostaglandin,PG）合成

感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加体温调节中枢

体温升高（发热）

（—）解热作用解热镇痛药

组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感觉神经末梢

致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用

解热镇痛药

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管毛细血管通透性增加

致痛扩张血管毛细血管通透性增加

痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）

抗炎、抗风湿二、不良反应1.胃肠道反应：2.皮肤反应：3.肾损害：4.肝损伤：5.心血管不良反应：6.血液系统反应：7.其他不良反应：三、分类及典型药物水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛芳基烷酸类布洛芬邻氨基苯甲酸类甲芬那酸苯乙酸类双氯芬酸1,2苯并噻嗪类吡罗昔康选择性COX-2抑制剂塞来昔布案例：阿司匹林在解热镇痛方面有较好的作用，它与青霉素、地西泮被称为西医药史上三大经典药物。阿司匹林治疗范围极广，包括感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛及风湿痛等，还能预防手术后血栓形成、心肌梗死和中风。某厂阿司匹林片剂生产班组在制粒工序中，由于温控器失灵导致颗粒干燥温度超过工艺规程温度，干燥后出现较明显的醋酸气味。讨论：1.阿司匹林在温度升高时会产生醋酸气味的原因

是什么？2.为什么阿司匹林还能预防手术后血栓生成？课堂活动水杨酸类主要有：乙酰水杨酸、水杨酸。水杨酸因刺激性太大，仅供外用。

阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸体内过程：口服吸收快，t1/2=15min在体内很快水解成水杨酸，以盐的形式存在，分布于全身在肝代谢，＞1g，t1/2延长（15~30h）经肾脏排泄药理作用与临床用途解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛作用强，常用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经治疗。抗风湿作用较强：急性风湿热，24~48h内退热，关节红肿、疼痛减轻，血沉减慢，主管症状缓解，有诊断和治疗意义。影响血小板功能小剂量抑制TXA2，较大剂量抑制PGI2。小剂量（50~100mg）防治血栓形成疾病：缺血性心肌病、心绞痛、进展性心肌梗塞，血管成形术。药理作用与临床用途其它作用川崎病（Kawasakidisease）又称皮肤粘膜淋巴结综合征，主要是以皮肤粘膜出疹、淋巴结肿大和多发性动脉炎为特点的急性发热性疾病。降低胆道Ph，治疗胆道蛔虫病大剂量阿司匹林能促进尿酸排泄，治疗痛风药理作用与临床用途不良反应胃肠道反应：凝血障碍：过敏反应水杨酸反应瑞夷（Reye）综合征对肾的影响上腹部不适、恶心、呕吐；刺激胃粘膜，刺激CTZ较大剂量引起胃溃疡，胃出血局部刺激、抑制PG合成肠溶片，饭后服，同服抗酸药可减轻溃疡病人慎用，禁用

出血时间、凝血时间延长抑制血小板聚集、抑制凝血酶原形成肝损害、低凝血酶原血症、维生素k缺乏、血友病禁用荨麻疹、皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、诱发哮喘-阿司匹林哮喘用糖皮质激素缓解哮喘、荨麻疹患者禁用剂量过大，出现头晕、头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力听力减退-水杨酸反应。立即停药，碱化尿液促其排泄。病毒感染伴发热的青少年，服用阿司匹林后出现严重肝损害合并脑病，少见，可致死。10岁以内病毒感染者禁用。案例：某患者，因感冒发热，需用退热药，但其有胃溃疡病史，医生给其选用阿司匹林。讨论：请问此用药是否合理？并说明原因。课堂活动苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen），扑热息痛非那西丁的体内代谢产物抑制PG的强度与阿司匹林相似，外周作用弱，中枢作用强解热作用强，镇痛作用弱，无抗炎抗风湿作用不良反应少，恶心、呕吐吡唑酮类保泰松、羟基保泰松抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱治疗风湿热、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎，痛风（保泰松）不良反应多胃肠道刺激水钠潴留皮疹、再障、剥脱性皮炎，可致死肝肾损害抑制甲状腺对碘的摄取吲哚乙酸类吲哚美辛，又名消炎痛作用最强的COX抑制药之一；

抗炎作用强，为阿司匹林的10~40倍；

不良反应多，一般不用于解热镇痛。”阿司匹林哮喘“者禁用邻氨基苯甲酸类甲芬那酸（MefenamicAcid）

具有很强的镇痛和抗炎作用，主要用于风湿性、类风湿性关节炎。芳基烷酸类布洛芬为非选择性COX抑制药，抗炎、解热及镇痛作用明显；主要用于抗风湿治疗，现也用于降温。不良反应较轻，主要有恶心、上腹部不适。苯乙酸类双氯芬酸（diclofenac）强效抗炎镇痛药，解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛和萘普生；用于中等程度疼痛的缓解。1,2苯并噻嗪类吡罗昔康(piroxicam)对COX-2抑制作用比对COX-1高10倍；T1/2长，每日服药1次即可；作用于吲哚美辛相似，改善关节痛由于吲哚美辛；不良反应轻。选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2作用较抑制COX-1强375倍；不影响TXA2，抑制PGI2合成；用于缓解风湿、类风湿关节炎的疼