第十六章 药用包装

第十六章药用包装设计第一节：药用包装概述第二节：固体制剂包装设备第三节：注射剂包装设备第一节，药用包装概述一，药品包装的作用品包装：是指选用适宜的材料和容器，利用一定技术对药物制剂的成品进行分（药灌）、封、装、贴标等加工过程的总称。药品包装的作用（5个）一、保证药品的有效性二、保护药品、防止损坏三、对药品起标示作用四、便于携带和使用五、促进销售一、保证药品有效性：

通常情况下，药品暴露在空气中易氧化，染菌，某些药物见光会分解、变色，遇水和潮气会造成剂型破坏和变质，遇热易挥发、软化，激烈的震动会使剂型变形、碎裂等。二、保护药品、防止损坏在运输、贮存过程中，可能受到各种外力的震动、挤压和冲击，造成药品的破坏。所以，在选择包装材料时，应该考虑这些因素。如：片剂和胶囊剂等固体制剂包装时，常在内包装容器内多余空间填装消毒棉花。单剂量包装的外面多使用瓦楞纸和硬质塑料，将每个容器分隔且固定起来。三、对药品起标示作用对药品起标示作用的分为：标签与说明书、包装标志。标签内容包括：注册商标、品名、医药管理当局批准文号、主要成分及含量、装量、主治、用法、用量、禁忌、厂名、生产批号、有效期等。说明书的内容包括：标签内容+更详细的药品成分、作用、功能、使用范围、使用方法、注意事项、贮存方法等。四、便于携带和使用（1）单剂量包装：

可采用一次性包装，适用于临时性、必要时或一次性给药包装。如止痛药、抗过敏药、催眠药

也可采用一个疗程一个包装。如抗生素药物、抗癌药、驱虫药（2）配套包装：包括使用方便的配套包装和达到治疗目的的配套包装。如输液药物+输液管+针头

（3）小儿安全包装：专为儿童设计的包装。药品包装的注意事项药品包装要适应生产的机械化、专业化、自动化的需要，符合药物社会化生产的要求。要从贮存和使用过程的方便性出发，考虑药品包装的尺寸、规格、形态等。要适应流通过程中仓储、陈列的需要，也要便于临床使用中的摆设和保管等。便于回收利用及绿色环保等。二，药品包装的分类药品包装内包装外包装单剂量包装内包装------直接与药品接触的包装。内包装应该保证药品在生产、运输、储存及使用过程中的质量，并便于临床使用。本书所讲的包装一般指内包装。外包装------内包装以外的包装，分为：中包装和大包装单剂量包装——对药品制剂按照用途和给药方法对药物成品进行分剂量并进行包装的过程。三，包装机械的分类1．按包装机械的自动化程度分类

（1）全自动包装机。全自动包装机是自动供送包装材料和内装物，并能自动完成其它包装工序的机器。（2）半自动包装机。半自动包装机是由人工供送包装材料和内装物，但能自动完成其它包装工序的机器。2．按包装产品的类型分类（1）专用包装机专门用于包装某一种产品的机器。（2）多用包装机通过调整或更换有关工作部件，可以包装两种或两种以上产品的机器。（3）通用包装机在指定范围内适用于包装两种或两种以上不同类型产品的机器。3．按包装机械的功能分类充填机械、灌装机械、裹包机械封口机械、贴标机械、清洗机械、干燥机械、杀菌机械、捆扎机械、集装机械、多功能包装民械，以及完成其它包装作业的辅助包装机械。4．包装生产线由数个包装机和其它辅助设备联成的能完成一系列包装作业的生产线，即包装生产线。

图1－1给出ISO国际标准化组织TC122／SC41984年提出的《包装机械的概念、体系表、分类（及索引）》国际标准草案中的包装机械分类图，以供参考。

成型机竖起成型机充填机裹包机包装机械清洗、干燥、防微生物、防污染用机械多功能包装机装璜、标记和紧固包装容器或包装件用机械辅助机械和设备

*.国外包装机械分类方法四、药用包装机械的组成（8个要素）（1）药品的计量与供送装置（2）包装材料的处理与供送系统（3）主传送系统（4）包装执行机构（5）成品输出机构（6）动力机与传送系统（7）控制系统（8）机身第二节固体制剂包装设备一、颗粒制造设备（一）摇摆式颗粒机

工作原理:粉末粒子在流化床受到加热空气预热和混合，喷嘴将黏合剂雾化喷入，使物料粘合、聚集成颗粒；热的气流带走颗粒中的水分，得到干燥的颗粒。特点:具有产量较大，结构简单，操作、装卸及清理方便。适用范围:既适用于湿法制粒，又适用于干法制粒，亦适用于干颗粒的整粒。结构:由加料斗、滚轴、筛网等组成。工作原理:强制挤出制粒。（二）高速搅拌制粒机制粒机制:在搅拌浆作用下使物料混合并按一定方向翻动、分散甩向器壁后向上运动，形成较大颗粒；在高速旋转的切割刀作用下将大块颗粒切割绞碎成大小均匀的颗粒。特点：①混合制粒时间短(一般8～10min),生产效率高；②制得的成品颗粒大小均匀、质地结实、细粉少，流动性好,既适用于胶囊剂颗粒,也适合压片的颗粒；③操作简单,清洗方便；④操作处于全封闭状态，符合GMP要求。（三）流化喷雾制粒机四片剂生产设备

片剂生产工艺流程1、压片设备多冲压片机冲模多冲压片机冲模单冲压片机冲模单冲压片机结构工作示意图特点：片剂单侧受压、受压时间短、受力分布不均匀，使药片内部密度和硬度不一致，易出现裂片、松片、片重差异大、震动大、噪音大等问题。适用范围：一般仅用于新产品的试制、教学实训和医院制剂室小量生产。

工艺流程（1）填充：当下冲转到饲粉器之下时，颗粒填入模孔，当下冲继续进行到片重调节器是略有上升，经刮粉器将多余的颗粒刮去；（2）压片：当下冲行至下压轮上面，上冲行至上压轮下面时，两冲间的距离最小，这时模孔内颗粒受压成型，被挤压成片；（3）出片：压片后，上下冲分别沿各自轨道上升,当下冲运行至推片调节器上方时,片剂被推出模孔，经刮粉器推开导入容器中。如此反复进行,实现片剂连续化生产。2高速旋转式压片机特点:转速快；产量高（最高产量可达300万片/小时）；压制的片剂质量优；采取封闭式操作，符合GMP要求。工作原理:压片机的主电机通过交流变频无级调速器，并经蜗轮减速后带动转台旋转。转台的转动使上、下冲头在导轨的作用下产生上、下相对运动。3、片剂包衣设备（一）滚转式包衣机

包衣片（二）流化包衣机工作原理与流化喷雾制粒相类似

高效包衣机高效包衣机干燥时热风是穿过片心间隙，并与表面的水分或有机溶剂进行热交换。这样热源得到充分的利用，片心表面的湿液充分挥发，因而干燥效率很高。五胶囊剂生产设备硬胶囊硬胶囊软胶囊硬胶囊剂生产工艺流程压制法软胶囊剂生产工艺流程硬胶囊生产设备（一）全自动胶囊充填机

全自动胶囊充填机胶囊充填机工作过程（1）胶囊调头定向排列（2）拔囊与胶囊体、帽分离（3）充填药粉或颗粒（4）剔出废囊（5）体帽套合及封闭（6）成品输出（7）模块清理（一）半自动胶囊充填机半自动胶囊充填机组工艺过程：空心胶囊在排囊机上正确落位，要求将杂乱堆垛的套合胶囊按自身轴线排列一致，保证胶囊孔板是矩形的。胶囊孔板上有加工整齐的模孔，可以成排地间歇排入胶囊。在充填机上利用机械力及手动装置使胶囊帽、胶囊体分离。利用震荡装置及人工加药方式向胶囊体中充填计量药粉。胶囊帽、胶囊体闭合。最后将成品胶囊推出，进入下一步的包装工序。二、软胶囊生产设备（一）压制法

滚模式轧囊机

滚模式压囊机外形图

工作原理

（二）滴制法喷嘴

滴制法工作原理

六丸剂生产设备（一）、塑制法药材粉末辅料分割、搓圆包装质量检查制软材制丸块制丸条（二）、泛制法成丸盖面选丸包衣质量检查包装辅料药材粉末起模水丸机（三）、滴制法药物混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质量检查分装基质WD2双头无缝滴丸机DW-1滴丸机包装设备第一部分药用铝塑泡罩包装机药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机，是将塑料硬片加热、成型、药品充填，与铝箔热封合、打字(批号)、压断裂线、冲裁和输送等多种功能在同一台机器上完成的高效率包装机械。可用来包装各种几何形状的口服固体药品如:素片、糖衣片、胶囊、滴丸等；目前常用的药用泡罩包装机有滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机和滚板式泡罩包装机。优点有：①实现连续化快速包装作业，简化包装工艺，降低污染；②单个药片分别包装，使得药品互相隔离，防止交叉污染及碰撞摩擦；③携带和服用方便。泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包装。底面是可以加热成型的PVC塑料硬片，形成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热熔黏合剂的铝箔，并与PVC塑料封合构成的包装，泡罩包装形式如图16—1图16—1泡罩结构1—铝箔；2—PVC3一药片一、滚筒式泡罩包装机滚筒式泡罩包装机示意如图16—2所示。其工作流程为卷筒上的PVC片穿过导向辊，利用辊筒式成型模具的转动将PVC片匀速放卷，半圆弧形加热器对紧贴于成型模具上的PVC片加热到软化程度，成型模具的泡窝孔型转动到适当的位置与机器的真空系统相通，将已软化的PVC片瞬时吸塑成型。图16—2滚筒式泡罩包装机示意1机体；2薄胶卷筒(成型膜)；3远红外加热器；4成型装置；5料斗；6监视平台；7热封合装置；8薄膜卷筒(复合膜)；9打字装置；10冲裁装置；11可调式导向辊；12压紧辊；13间歇进给辊；14输送机；15废料辊；16游辊已成型的PVC片通过料斗或上料机时，药片充填入泡窝。连续转动的热封合装置中的主动辊表面上制有与成型模具相似孔型，主动辊拖动充有药片的PVC泡窝片向前移动，外表面带有网纹的热压辊压在主动辊上面，利用温度和压力将盖材(铝箔)与PVC片封合，封合后的PVC泡窝片利用一系列的导向辊，间歇运动通过打字装置时在设定的位置打出批号，通过冲裁装置时冲裁出成品板块，由输送机传送到下道工序，完成泡罩包装作业。整个流程总结为：PVC片匀速放卷——PVC片加热软化——真空吸泡——药片入泡窝——线接触式与铝箔热封合——打字印号——冲裁成块。滚筒式泡罩包装机特点：①真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，适合大批包装作业；②瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导到药片上的热量少，封合效果好；③真空吸塑成型难以控制壁厚、泡罩壁厚不匀、不适合深泡窝成型；④适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装；⑤具有结构简单、操作维修方便等优点。二、平板式泡罩包装机

平板式泡罩包装机的结构示意图如图所示。平板式泡罩包装机工艺流程平板式泡罩包装机结构示意1塑料膜辊；2张紧轮；3加热装置；4冲裁站；5压痕装置；6进给装置；7废料辊；8气动夹头；9铝箔辊；10导向板；11成型站；12封合站；13平台；14配电、操作盘；15下料器；16压紧轮；17双铝成型压模PVC片通过预热装置预热软化至120℃左右；在成型装置中吹入高压空气或先以冲头顶成型再加高压空气成型泡窝；PVC泡窝片通过上料机时自动充填药品于泡窝内；在驱动装置作用下进入热封装置，使得PVC片与铝箔在一定温度和压力下密封，最后由冲裁装置冲剪成规定尺寸的板块。图16—4平板式泡罩包装机工艺流程1一预热；2一吹压；3一充填；4一热封；5一冲裁平板式泡罩包装机的特点：①热封时，上、下模具平面接触，为了保证封合质量，要有足够的温度和压力以及封合时间，不易实现高速运转；②热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚筒式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊形状物品包装；③泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm，满足大蜜丸、医疗器械行业的需要。三、滚板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机的结构示意如图16—5所示。滚板式泡罩包装机特点：①结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机型的不足；②采用平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚固，适合于各种药品包装；③滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触，封合效果好；④高速打字、打孔(断型线)，无横边废料冲裁，高效率，包装材料省，泡罩质量好；⑤上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。图16—5滚板式泡罩包装机1PVC支架；2，14张紧辊；3充填台；4成型上模；5上料机；6上加热器；7铝箔支架；8热压辊；9仪表盘；10，19步进辊；11冲裁装置；12压断裂线装置；13打字装置；15机架；16PVC送片装置；17加热工作台；18成型下模四、PVC片材热成型方法主要有两种，即真空负压成型和有辅助冲头或无辅助冲头的压缩空气正压成型。这两种方法都是受热的塑料片在模具中成型。（一）真空负压成型成型力来自真空模腔与大气压力之间的压力差，故成型力较小；大多数采用滚筒式模具，用于包装较小的药品；远红外加热器加热。（二）压缩空气正压成型成型压力一般在0.58—0.78MPa，预热温度110℃～120℃；成型泡罩的壁厚比真空负压成型要均匀。对被包装物品厚度大或形状复杂的泡罩，要安装机械辅助冲头进行预拉伸，单独依靠压缩空气是不能完全成型的；多采用平板式模具，上、下模具需通冷却水。压缩空气正压成型是在成型工作台上完成的。成型工作台是利用压缩空气将已被加热的PVC片在模具中(吹塑)形成泡罩。成型工作台是由上模、下模、模具支座、传动摆杆和连杆组成。在上、下模具中通有冷却水，下模具通有高压空气。成型台的气路如图10-6所示。工作过程中，上模具由传动机构带动作上下间歇运动。在下模具和上模具之间有一个平衡气室，可通入压力可调的高压空气。当上下模具合拢，下模具吹入高压空气，使PVC片在上模具中形成泡罩，同时在上下模具之间产生一个分模力和向下的压力。为了有利于成型，在吹入高压空气的同时，平衡气室也通入高压空气，使之平衡，也保证上下模之间有足够的合模力，图中F1为合模力，F2为分模力，F3为平衡力。合模力F1应大于分模力F2图16—6成型台的气路1成型高压空气；2平衡高压空气五、热封合方法热封合方法包括双辊滚动热封合和平板式热封合

（1）双辊滚动热封合（如图16-7所示）图16—7双辊滚动热封合示意1铝箔；2PVC泡窝片；3主动辊；4热压辊主动辊利用表面制成的模孔拖动充满药片的PVC泡窝片一起转动。表面制有网纹的热压辊具有一定的温度压到主动辊上与主动辊同步转动，将PVC片与铝箔封合到一起。封合是两个辊的线接触，封合比较牢固，效率高。①热压辊内圆周均匀安装有管状电加热器，将热量传导给热压辊，热压辊表面形成均匀的热场。为了防止轴承过热，在支承轴承的前后立板上，通过循环冷却水对轴承进行冷却。热压辊压向驱动辊依靠汽缸动力。②驱动辊的转动使PVC泡罩片和铝箔前进时，靠摩擦力使热压辊跟随转动。在热封合过程中，热压辊的热量也会通过PVC片传导到驱动辊，使驱动辊表面温度逐渐升高。驱动辊表面温度高于50℃时，PVC泡罩片会产生热收缩变形，所以要对驱动辊进行冷却。冷却方式有