第1章药物化学绪论PPT

药物分析PharmaceuticalAnalysis

药品(Drug，Pharmaceutical，Medicine)

：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。包括化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、生物制品、中药饮片和中成药等，是一种关系人民生命健康的特殊商品。齐二药：亮菌甲素注射液2006年：二甘醇代替丙二醇制成假药投放市场，致人死亡的恶性案件

企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，可能是出现不良反应事件的原因。

安徽华源

“糖脂宁胶囊”假药事件

药物分析(PharmaceuticalAnalysis):一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术。研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。第一章绪论目的要求1．熟悉药物分析的性质和任务。2．树立药品质量观念，熟悉药品质量标准的概念、类别和内容。3．掌握国家药品质量标准的内涵及《中国药典》的组成、查阅方法。4．熟悉常用国外药典的名称、英文缩写、基本组成和内容。5．熟悉药物分析课程的学习要求与方法。

药物分析的性质和任务1药品质量标准2药典3药物分析的新进展及学习要求与方法4一、药物分析的性质和任务（一）药物分析的性质药物分析主要是研究药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查、有效性和安全性以及有效成分含量测定等内容的一门“方法学科”，目的是保证药品在临床应用过程中的有效性和安全性。

有效性：指药物发挥治疗的效果，如疗效不确切或无效，物质即丧失了作为药物的资格。安全性：是保证药物在发挥其对机体作用的同时，没有或少有不良的副作用。

药品的质量控制是一个全过程的控制，包括药物的研制、生产、经营、贮藏、调配、检验以及其临床使用等诸多环节的质量控制。（二）药物分析的任务1．为确保药品质量，必须严格按照国家药品质量标准，对药品进行严格的分析检验。2．药品生产过程的质量控制3．药品贮存过程的质量监督与控制4．临床药物分析5．制定和完善药品质量标准二、药品质量标准（一）药品的质量和质量标准只有质量合格的药品才能供药用。

评价药品的质量应从以下两方面考虑：（1）药物的疗效和毒副作用：合格的药品是疗效好，毒性及副作用小。（2）药物的纯度：是指药物的纯净程度，又称药用纯度或药用规格。药物的纯度会影响药物的疗效和毒副作用。

药物中的杂质是指药物在生产和贮存过程中可能引入的除药物以外的其他化学物质。药品的纯度可由药物的性状、物理常数、杂质限量、有效成分的含量、生物活性、毒性实验等方面来体现，这些均能反映出药品的质量。2．药品质量标准

药品质量标准：为了保证药品的质量，国家对药品有强制执行的质量标准。是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。（二）药品质量标准的分类

1．国家药品标准（1）《中华人民共和国药典》：简称《中国药典》，是国家监督管理药品质量的法定技术标准。英文名为《ChinesePharmacopoeia》（缩写为ChP）。（2）《中华人民共和国食品药品监督管理局标准》：简称《局颁标准》或《局标准》。（3）地方标准。

2．临床研究用药品质量标准：临床研究用药品质量标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。

3．暂行或试行药品标准：新药经临床试验或使用后，报试生产时所制订的药品质量标准。若该标准执行两年后，药品的质量仍很稳定，则“试行药品标准”将经国家食品药品监督管理局批准列入《局颁标准》。

4.企业标准：由药品生产企业自己制订并用于控制相应药品质量的标准，称为企业标准或企业内部标准。

乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名称分子量结构式分子式（三）药品质量标准的主要内容

本品为N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2

应为98.0%～102.0%。

【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点本品的熔点（附录VIC）为256～261℃，熔融时同时分解。

【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片药典委员会和《新药审批办法》对新药命名原则规定：

1．名称：包括中文名称、英文名称和化学名。

中文名按照“中国药品通用名称”（CADN）推荐的名称以及命名原则命名的。

1.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译如：Morphine吗啡意译音意合译如：Chloroquine

氯喹

2.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮

3.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。

4.复方制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片

5.制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸→阿司匹林乙酰水杨酸片→阿司匹林片6.避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵

7.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺8.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。英文名主要采用国际非专利药名（INN）。国际非专利药名（INN）是世界卫生组织编订公布的，国际非专利药名（INN）中，结构相似、药理作用相同的同一类药物使用统一的词干，以便反映出药物的系统性。化学名称是根据中国化学学会编写的、科学出版社出版的《化学命名原则》（1984年），并参考国际理论和应用化学联合会（IUPAC）公布的有机化学命名原则《NomenclatureofOrganicChemistry》命名。2．性状

【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点本品的熔点（附录VIC）为256～

261℃，熔融时同时分解。

性状项下记述了药品的外观、臭味、一般的稳定性情况及物理常数等。是药品质量的重要表征之一。1.外观、嗅味（1）聚集状态药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（2）色泽药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。（3）嗅味嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。（4）晶型不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。例氯霉素（chloramphenicolpalmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。

A----稳定型难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。

B----亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效高。

C----不稳定型可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。2.溶解度溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。3.物理常数药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。3．鉴别鉴别是指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。4．检查药品质量标准的检查项下，主要包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面的内容。有效性：指检查与药物疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制的项目。如影响药物生物利用度的项目：“粒度细度”、“结晶度”、“晶型”和“异构体”；反映主要质量指标的项目：“制酸力”和“稳定度”；控制物理性能的项目：“吸着力”、“吸水力”、“平均分子量”。均一性：指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的均一性。安全性：指检查对药物中存在的某些痕量的、对生物体产生特殊生理作用，严重影响用药安全杂质的检查，如热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等。纯度要求：是指对各类杂质的检查及主药的含量测定。5．含量测定是指对药品中有效成分的测定。药品的含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要方面。

（1）滴定分析法（2）重量分析法（3）分光光度法：紫外-可见分光光度法、荧光分析法、原子吸收分光光度法。（4）色谱法：TLC、GC、HPLC。（5）其他方法：抗生素微生物检定法、酶分析法，等。6．类别：是指按药品的主要作用、主要用途或学科划分的类别，如有抗高血压药、抗肿瘤药、镇痛药、抗生素等等。7．贮藏

贮藏项下规定的贮藏条件，是根据药物的稳定性，对药品包装和贮藏的基本要求，以避免或减缓药品在正常贮藏期内的变质。三、药典沿革

《中华人民共和国药典》，简称中国药典。中华人民共和国建国以来，分别于1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年出版了八版中国药典，现行版为2005年版。英文名：ChinesePharmacopeia，缩写为ChP（2005）《中国药典》1953年版。共收载药品531种，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。……《中国药典》2005年版，于2005年1月出版发行，2005年7月1日起正式执行。该版药典共收载药品3214种。《中国药典》2005年版分一部（中药）、二部（化学药）和三部（生物制品）。

一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；

二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；

三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。《中国药典》2005年版的特点：（1）收载品种有较大幅度的增加；（2）药典附录进行了较大的增、修订工作，增、修订后的附录有了明显的改进和提高；（3）现代化分析技术得到进一步扩大应用；（4）对药品的安全性问题更加重视；（5）促进了中医药在新时期的健康发展。2．基本结构和内容

中国药典包括凡例、品名目次、正文、附录和索引五个部分。其配套资料有《中药彩色图集》《中药薄层色谱彩色图集》《临床用药须知》《中国药品通用名称》《药品红外光谱集》英文版《中国药典》。以《中国药典》2005年版二部为例：（1）凡例：“凡例”是药典的总说明，是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并对正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是标准的一部分，“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。“凡例”是药典的重要组成部分，其分类项目有：名称及编排；项目与要求；检验方法和限度；标准品、对照品等，总计二十八条款，以便于查阅和使用。（2）品名目次：品名目次分正文品种第一部分和正文品种第二部分。

正文品种第一部分主要包括化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品等。

正文品种第二部分主要包括药用辅料等。药品品种按中文笔画顺序编排。（3）正文：正文是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。

正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列，单方制剂排在其原料药后面；药用辅料集中编排。每一正文品种项下根据品种和剂型的不同，按顺序可分别列有：品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂等。（4）附录：主要内容有：制剂通则、通用检测方法和指导原则等，按分类编码。其中指导原则是为执行药典、考察药品质量所制定的指导性规定，不作为法定要求。（5）索引：包括中文索引、和英文索引。（二）常用的国外药典《美国药典》(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerican)，简称USP。2003年出版的是第26版，与美国国家处方集（Nationalformulation，NF）第21版合并出版《USP26-NF21》。现行版《USP32-NF27》。配套资料：《美国采用药名》（USN）、《美国药典药品信息》（SUPDI）、《药典论坛》（PF）和《药品信息评论》（DIReview）。《美国药典》由凡例、正文、附录、索引等内容组成。

正文部分收载有3000多个药物（制剂）品种，各品种按英文字母的顺序先后排列。

每一品种项下分别列有：品名（英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、化学文摘（CA）登录号、含量或效价规定、包装和贮藏、参比物质要求、鉴别、物理常数、检查、含量或效价测定等。从2002年起，《USP-NF》将原来的每5年一版改为每年出版一个新版本，每两版之间的增补本也由10本减少为2本。《美国药典》于2002年1月1日首次同步发行了《美国药典》（亚洲版）（《USP25-NF20，AsianEdition》）。《英国药典》(BritishPharmacopoeia简称BP)配套资料：《马丁德尔药典》（MartindaleTheExtraPharmacopoeia）《英国国家处方集》（BNF）《药物分离与鉴定》（IID）《英国草药典》（BHP）。《英国药典》2000年